110复方丹参片生产实用工艺规程

1、文件类别：技术标准文件名称：复方丹参片生产工艺规程文件编码：STP-SC110-01制订部门：质量管理部起草：日期：审核：日期：批准：日期：执行日期：签字：分发部门总 经 理行政人事部财务部物资控制部生产技术部质量管理部工程设备部变更记载：修订号批准日期执行日期01变更原因及目的：1、文件格式修改2、增加文件的规性复方丹参片生产工艺规程1. 目的规复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量2. 围适用于复方丹参片的生产。3. 职责生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督4. 容目 录1产品名称及剂型 32产品概述 33.处方和依据 34工艺流程图及质量控制点

2、 45. 操作过程及工艺条件 76. 原辅料质量标准和检验操作规程 167. 中间产品的质量标准和检验操作规程 178. 成品的质量标准和检验操作规程 179. 包装材料、包装规格和质量标准 1710. 说明书、产品包装文字说明和标志 1811. 工艺卫生要求 1812. 设备一览表 1913. 技术安全和劳动保护 2014. 劳动组织和岗位定员 2015. 物料平衡的计算方法 2116. 原辅料、包装材料消耗定额 2217. 综合利用和环境保护 2218. 生产过程控制 2319. 产品留样观察 2320. 附页 231产品名称及剂型1.1品名：复方丹参片汉语拼音： Fufang Dan s

3、he n Pia n1.2 剂型：片剂（包衣）2产品概述2.1 批准文号：国药准字Z220234052.2 性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微 苦。2.3 功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心 前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。2.4 用法用量：口服，一次3片，一日3次。2.5 规格：0.3g。2.6 贮藏：密圭寸。2.7有效期：24个月。3.处方和依据3.1 处方（制成1000片）丹参 450g三七 141g冰片 8g3.2制法：以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩 至适量，备用；药渣50聽醇回

4、流加热1.5小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩 至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉， 与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片,包糖衣，即得。3.3处方依据：中华人民国药典（2005年版）一部P527。3.4生产处方（制成1000片）丹参 450g三七 141g冰片 8g通化爱心药业有限责任公司4工艺流程图及质量控制点 4.1工艺流程图：1.30通化爱心药业有限责任公司净选、洗*冰片硬脂酸镁内包材料夕 外包装*1.35 1.39寄库待验成品入库30万级洁净区*质量监控点4.2质量监控点：工序监控点控制项目工艺要求频次

5、药材配料药材核对品名、数量、批号称量及复核丹参 450kg三七 141kg冰片 8kg每批/次提取回流次数、时间第一次1.5小时，第二次50聽醇1.5小时，第三 次2小时1次/批浓缩收膏相对密度（次数、温度）第一次 1.30 （5560 C） 第二、三次1.40 （55 60C）1.35 1.39 （55C）1次/批清膏称量及复核符合生产指令1次/批制剂配料投料核对品名、数量、批号符合工艺要求1次/批制粒过筛总混颗粒水分2.0%<水分w 4.0%1次/批性状符合控标准鉴别含量测定符合控标准0.2mg（丹 参酮U A酮计）;丹酚酸B> 5.0mg压片素片片重差异± 5.0%

6、1次/班崩解时限< 45分钟1次含量测定> 0.3g/ 片每批脆碎度、性状符合控标准每批包衣糖衣片外观外形圆整、光滑，色泽均匀片面细腻随时/每班崩解时限< 55分钟定时/每班包药用塑料瓶检验合格证符合规定每批分装装量装量准确无误随时/每班外包标签数量、容准确无误随时/每班装盒数量、说明书符合规定每批装箱数量、装箱单、印刷容准确无误每箱5 生产操作过程及工艺条件通化爱心药业有限责任公司5.1 .中药材的净选:生产前准备：由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必 须在有效期）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干 燥，确认合格

7、后开始生产。领料:根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到药材库领取丹参、三七。领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包 装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称原药材的净选过程:原药材一» 净选*净药材库均在一般生产区净选方法和操作过程丹参：拣选除去杂质及残茎 包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。三七：拣选除去杂质。包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。按照清场管理规程（SMP-WSO04进行清场5.2净药材的切制生产过程切制是否有上批清场合格证（合格证5.2.1 由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查, 必须在有效

8、期）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、 干燥，确认合格后开始生产。5.2.2 按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到净药材 库领取丹参、三七。到药材库领取冰片，领料时，操作人员应查看是否有原药材检验 合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称523原生药的切制：丹参：淘洗：将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净，以备润透。 润透：将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽，以备切制 切制 将润透的药材切制厚片为24mn用以直接投料。三七：淘洗将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净，以备干燥。 干燥 将洗净的药材120C干热灭菌2小时,以备粉碎。 粉碎

9、用粉碎机粉碎成细粉。 包装：将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。 冰片：粉碎 用粉碎机粉碎成细粉。包装 将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。清场：按照清场管理规程（SMP-WS004进行清场。中药材醇提、浓缩提取浓缩生产过程:洗药切药乙醇回流1一浓缩其中：洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区；收膏在30万级洁净区。按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单，操作人员从净料库领 取丹参，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量, 并复称。525.2 醇提、浓缩:（100万片）药材名称批投药量（kg）罐头药量（kg）投料罐次丹参4504501将炮

10、制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组，按照热回流提取浓缩机组标准操作规程（SOP-SB111进行操作。提取三次，每一次加乙醇回流1.5小时, 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为 1.30 （5560C）；第二次加50汇醇回流 1.5小时，滤过，第三次加水煎煮2小时，滤过，合并二、三次滤液，回收乙醇，浓 缩至相对密度为1.40 （5560C）；与第一次的浓缩液合并。将合并后的滤液，浓缩至相对密度为1.351.39 （50C）的清膏。按上述投料量，每批应收清膏90 kg ± 10kg。将浓缩后的清膏在洁净区收膏，装桶，准确称量，贴上桶签（标明品名、批号、 净重、日期、操作人、复

11、核人），转入冷库。丿砂I叮通化爱心药业有限责任公司525.3清场：按照清场管理规程（SMP-WSO04进行清场。526粉碎：按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单，操作人员从净料库领 取三七、冰片，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、 数量，并复称。526.2粉碎:将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组，按照FZ粉碎机组标准操作规程（SOP-SB109进行操作，粉碎成细粉。将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶， 盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、 复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签

12、字。5.3制剂生产过程：其中：配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、包装在30万级洁净区；外包装在一般生产区。生产前准备各工序生产前由工段班长及 QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格 证（合格证必须在有效期）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全 并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。领料、配料5.3.2.1 领料：按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员领取原辅料 （清膏、三七细粉、冰片、硬脂酸镁），复称，同时核对原辅料的品名、批号、数量， 检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。（1）工艺配方（每批按100万片投料）原辅料名称单位批投料量丹

13、参清膏kg90 ± 10三七细粉kg141冰片细粉kg8硬脂酸镁kg10滑石粉kg20明胶kg3蔗糖(包衣)kg150虫蜡g50(2) 中间体配制乙醇配制：乙醇(75%)纯化水40kg10kg糖浆配制：(由包衣岗位现配现用)蔗糖纯化水150kg80kg胶糖浆配制:(由包衣岗位现配现用)明胶纯化水糖浆3kg3kg45kg5.322配料工序(1) 根据生产指令将领来丹参清膏、三七粉、冰片粉，进行称量。(2) 配料称量时，原料用一个舀子，辅料用一个舀子。操作人员每称取一种原辅料，随时作好记录，复核人再详细复查一遍，做到一人称量一人复核；全部核对无误后， 清膏装入洁净不锈钢桶，其中三七粉、冰

14、片粉各装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎紧袋口 ,盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人)，存放在中间站， 操作人员并填写中间产品交接单(SOR-SC01)双方签字。(3) 清场:按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。混合、制粒、干燥、过筛：混合、制粒、干燥：取三七粉1份、丹参清膏1份加入沸腾制粒机，按照FL 沸腾制粒机标准操作规程（SOP-SB203进行操作，混合5分钟再加1份浸膏、75% 乙醇5kg，进行制粒、干燥。干燥时间3045分钟，温度控制在6080C以下，干 燥后颗粒水分2.0%4.0%。5.332过筛：按照振动筛标准操

15、作规程（SOP-SB202用14目筛进行过筛；不 合格颗粒返回上一工序重新制粒，将筛好的所有合格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈 钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、 操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。总混：操作人员到中间站领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉并填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。5.3.4.2 将领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉，加入三维混合机中按照HDJ三维运动混 合机标准操作规程（SOP-SB204 ）,混合15分钟。5.3.4.3 称重：将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口

16、，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作从员填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC02）送QA科，由QA员取样送检。清场：按照清场管理规程（SMP-WS004进行清场。5.3.5 压片：工段班长到模具室领取© 8.5深冲模。操作人员从中间站领取复方丹参片颗粒，核对品名、批号、数量后交接并填 写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。按照ZPY压片机标准操作规程（SOP-SB205），进行压片，压片过程中15 分钟称量一次片重（控制土 5.0%），看是否符合片重差异要求

17、，将不合格的片子装入 衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口 ，盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志（标 明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），按照尾料管理规程（SMP-SC02） 处理。将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站并填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。操作人员填写中间 产品请验单（SOR-SC02）送QA科, QA员取样送检。535.5清场：按照清场管理规程（SMP-WS004进行清场。包衣：操作人员从中间站领取胶糖浆、糖浆，有色糖浆、川蜡，核对品名、重量，

18、 双方签字。从库房领取滑石粉，核对品名、批号、重量双方签字。操作人员向中间站领取复方丹参片素片，仔细核对品名、批号、重量，无误 后方可领取，双方签字。将领取的复方丹参片素片加入高效包衣机，按照BG高效包衣机标准操作规程（SOP-SB206）操作。包衣程序：隔离层f粉衣层f糖衣层f有色糖衣层f打光按照包衣岗位标准操作规程（SOP-SC20）进行操作。将包衣后的片子装入无纺布袋中，置于晾片室架上，外贴好中间产品状态标 志（标明品名、批号、岗位），开启除湿机干燥12小时。晾片完毕后，将复方丹参片糖衣片装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋 口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净

19、重、岗位、操 作人、复核人），转入中间站并填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。操 作人员填写中间产品请验单（SOR-SC02）送QA科，由QA员取样送检。清场：按照清场管理规程（SMP-WS004进行清场。5.3.7 包装：包装规格：100片/瓶。车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后，车间主任下达批包装指令和签发领料单，包装岗位接到批包装指令，按包装指令从库房领取包装材料， 核对 好品名、批号、数量，双方签字，塑料瓶经消毒后转入包装间。然后操作人员到中间 站领取复方丹参片，核对好品名、批号、数量，并填写中间产品交接单（SOR-SC01） 双方签字。名称单位批投料量（100万

20、片）复方丹参片kg整批药用塑料瓶瓶10000药用塑料盖个10000537.2操作人员将100片装入塑料瓶中，然后拧紧瓶盖，装瓶过程中随时抽样检查装量一次，在包装过程中，有不规则片及碎片，应及时挑出，装入衬有洁净净塑料袋 不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、 净重、岗位、操作人、复核人）按照尾料管理规程（SMP-SC02）处理。537.3生产过程中由QA员按规定抽样，检查数量、外观及密封性。537.4分装好的复方丹参片经物料缓冲间倒换到中转箱中转入到外包装间。操作人员并填写中间产品交接单（SOR-SC01）双方签字。清场：按清场管理规程（SMP-WS004

21、进行清场。5.3.8 外包装：包装规格：100片/瓶X 1瓶/盒x 100盒/箱5.3.8.1 外包装前的准备由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必 须在有效期）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干 燥。经确认合格后开始生产。538.2 领料车间主任签发批包装领料单，包装岗位工段班长到库房领取外包装材料，核对品名、批号，查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并点数。名称单位批投料量（100万片）中盒个10000纸箱个100说明书10000标签个10000操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至，复核 人核对无误后方

22、可使用。5.3.8.4 外包岗位开始包装，将复方丹参片1瓶及说明书1装入中盒中进行封签，将 包装好的100盒装入大箱，经检查合格，放入产品合格证（装箱单），打包，入库， 办理寄库手续。5.3.8.5 整批包装完毕，操作人员填写成品请验单（SOR-SC02）送QA科, QA员取样送检，经QC检验合格后，工段班长办理正式入库手续。538.6 清场：按清场管理规程（SMP-WS004进行清场6 原辅料质量标准和检验操作规程6.1丹参质量标准（STP-ZL064 ；丹参检验标准操作规程（SOP-ZL164;6.2三七质量标准（STP-ZL065）;三七检验标准操作规程（SOP-ZL165;6.3冰片质

23、量标准（STP-ZL014）；冰片检验标准操作规程（SOP-ZL114 ;6.4滑石粉质量标准，（STP-ZL106滑石粉检验操作规程（SOP-ZL206 ;6.5硬脂酸镁质量标准,（STP-ZL102硬脂酸镁检验操作规程（SOP-ZL202;6.6乙醇质量标准，（STP-ZL104乙醇检验操作规程（SOP-ZL204 ;6.7川蜡质量标准（STP-ZL112川蜡检验操作规程（SOP-ZL2127中间产品的质量标准和检验操作规程复方丹参片中间产品质量标准（STP-ZL203复方丹参片中间产品检验操作规程（SOP-ZL3038成品的质量标准和检验操作规程复方丹参片成品质量标准（STP-ZL303

24、复方丹参片成品检验操作规程（SOP-ZL4039. 包装材料、包装规格及质量标准9.1 包装材料（1）药用塑料瓶；（2）瓶签：120g铜板纸（3）中盒：300g白板纸（4）纸箱：双瓦楞纸箱9.2包装规格：100片/瓶，1瓶/盒，100盒/箱9.3 包装材料质量标准：塞瓶纸质量标准（STP-ZL401）;药用塑料瓶质量标准(STP-ZL403 ;复方丹参片中盒、说明书、标签质量标准(STP-ZL420 ；10. 说明书、产品包装、文字说明和标志10.1说明书容：复方丹参片说明书附件；10.2产品中盒、大箱文字说明及标志：复方丹参片中盒、大箱图片；见附件11. 工艺卫生要求11.1生产厂房应保持清

25、洁、整齐；前处理提取车间为一般生产区，洁净生产车间为 30万级，温度控制在18-26 C、相对湿度控制在45-65%照明度为300勒克斯、洁 净室与室外大气的静压应大于10帕。11.2 设备应保持清洁，换批时进行彻底清洁。11.3 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品 发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。11.4 车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时， 保持地面清洁，无杂物。11.5 生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好，送入清洁工具存放室，严禁在工作室堆放与生产无关的杂物。11.6 任何与

26、生产无关的私人用品不得带入工作室。11.7 洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。11.8 设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污 渍、水渍，地面不允许有积水。11.9 每一批品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度， 检查合格后，方可投入下一批品种的生产。11.10 生产结束后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面，物品放 在规定的位置。11.11凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得直接从事药品生产。11.12 执行文件及编号：序号文件名称文件编号1一般生产区工艺卫生管理规程SMP-WS0052洁净区工艺卫生

27、管理规程SMP-WS0063物料进入洁净区清洁管理规程SMP-WS0174一般生产区清洁标准操作规程SOP-WS0015一般生产区更衣标准操作规程SOP-WS0086洁净区清洁标准操作规程SOP-WS1017洁净区更衣标准操作规程SOP-WS11112设备一览表序号名称数量规格型号生产厂家1转盘式切药机1ZQY-380常熟市中药机械厂2往复式切药机1WQY-240常熟市中药机械厂3洗药机1XY-500常熟市中药机械厂4热回流提取浓缩机组1DNG3m3C云山制药机械厂5沸腾制粒机1FL-120省群干燥设备厂6振荡筛1515省群干燥设备厂7三维运动混合机1HDJ-800省群干燥设备厂8粉碎机组1FZ 400天津市中药机械厂9压片机1ZPY天和制药机械厂10咼效包衣机1BG江南制药机械厂13技术安全和劳动保护13.1技术安全：各工序操作时必须严格执行岗位操作规程及设备操作规程，应注意生产安全生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保 养，保证设备处于完好状态。车间设备由专人负责，使用人员要了解设备的性能，做 到会使用、会保养。三维运动混合机运行时，操作人员应远离，门上挂危险标志；开机或点动时 一定要提醒操作者注意安全。生产中应严格执行水、电、汽管理制度。13.2劳动保护：进入洁净区