kj-07天然药物化学

1、第七章第七章 三萜及其苷类三萜及其苷类一、概述一、概述l 组成：组成： 多数三萜是由多数三萜是由3030个碳原子组成的萜类化合物，个碳原子组成的萜类化合物， 根据根据“异戊二烯定则异戊二烯定则”，多数三萜被认为是，多数三萜被认为是 由由6 6个异戊二烯（三十个碳）缩合而成的个异戊二烯（三十个碳）缩合而成的. .l 存在形式：存在形式： （1 1）游离态）游离态 （2 2）与糖结合成苷）与糖结合成苷 皂苷类化合物多数可溶于水，水溶液振摇后产生似肥皂皂苷类化合物多数可溶于水，水溶液振摇后产生似肥皂 水溶液样泡沫，故称为水溶液样泡沫，故称为三萜皂苷三萜皂苷。 该类皂苷多具有羧基，所以有时又称之为该类

2、皂苷多具有羧基，所以有时又称之为酸性皂苷酸性皂苷。 三萜及其皂苷三萜及其皂苷广泛存在于自然界、菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物广泛存在于自然界、菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。游离三萜游离三萜主要来源于菊科、豆科、大戟科、楝科、卫茅科、茜草科、橄主要来源于菊科、豆科、大戟科、楝科、卫茅科、茜草科、橄榄科、唇形科等植物榄科、唇形科等植物三萜皂苷三萜皂苷在豆科、五加科、葫芦科、毛莨科、石竹科、伞形科、鼠李科、在豆科、五加科、葫芦科、毛莨科、石竹科、伞形科、鼠李科、报春花科等植物分布较多。报春花科

3、等植物分布较多。l 三萜皂苷组成：三萜皂苷组成： 三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖组成三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖组成 常见的苷元为四环三萜和五环三萜。常见的苷元为四环三萜和五环三萜。 常见的糖有葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、常见的糖有葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、 呋糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸呋糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸。 分类：分类：根据糖链的多少根据糖链的多少 单糖链苷单糖链苷 双糖链苷双糖链苷 三糖链皂苷三糖链皂苷二、四环三萜二、四环三萜 1、达玛烷型、达玛烷型 2、羊毛脂烷型、羊毛脂烷型 3、甘遂烷型、甘遂烷型 4、环阿屯烷型、环阿屯烷型 5、葫芦烷型、葫芦烷型 6、楝烷

4、型、楝烷型 1、达玛烷型、达玛烷型 H HH HH H123456789101112131415161718192021222324252627282930DammaranesDammaranes H HO OH HH HH HO OH HR R2 2O OR R1 1R1 = H 20(S)原人参二醇原人参二醇20(S)protopanaxadiol类类R1 = OR3 20(S)原人参三醇原人参三醇 20(S)protopanaxatriol类类西洋参西洋参三七三七人参人参 三、五环三萜三、五环三萜 1、齐墩果烷型、齐墩果烷型2、乌苏烷型、乌苏烷型3、羽扇豆烷型、羽扇豆烷型4、木栓烷型、木

5、栓烷型 1、齐墩果烷型、齐墩果烷型 OleananesOleananes302928272625242322212019181716151413121110987654321H HH HH HH H 从油橄榄（从油橄榄（Olea europaea）中分到）中分到齐墩果酸：齐墩果酸： H HH HH HC CO OO OH HH HO OOleanolic acidOleanolic acid 从甘草（从甘草（Glycyrrhiza uralensis）中）中分离得到的分离得到的 甘草次酸甘草次酸 H HH HC CO OO OH HH HH HO OO OGlycyrrhetinic acid

6、Glycyrrhetinic acid 1 1、性状及溶解度、性状及溶解度 其苷元多有较好结晶，能溶于石油醚、苯、其苷元多有较好结晶，能溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿等有机溶剂，而不溶于水乙醚、氯仿等有机溶剂，而不溶于水. . 四、理化性质四、理化性质 成苷后，极性加大，不易结晶，因而成苷后，极性加大，不易结晶，因而皂苷大多为无色定形皂苷大多为无色定形粉末粉末，可溶于水，易溶于热水，稀醇、热甲醇和热乙醇中，可溶于水，易溶于热水，稀醇、热甲醇和热乙醇中，几不溶或难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂，含水丁醇或几不溶或难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂，含水丁醇或戊醇对皂苷的溶解度较好。戊醇对皂苷的溶解度较

7、好。 皂苷多数具有苦而辛辣味，吸入鼻内能引起喷嚏。某些皂苷皂苷多数具有苦而辛辣味，吸入鼻内能引起喷嚏。某些皂苷内服，能刺激，产生反射性粘液腺分泌，而用于祛痰止咳。内服，能刺激，产生反射性粘液腺分泌，而用于祛痰止咳。皂苷具有吸湿性。皂苷具有吸湿性。 2 2、颜色反应、颜色反应 三萜化合物（苷元和苷）在无水条件下，与强酸、三萜化合物（苷元和苷）在无水条件下，与强酸、 三氯乙酸（氯化锌、三氯化铝、三氯化锑）作用三氯乙酸（氯化锌、三氯化铝、三氯化锑）作用 会产生颜色变化或荧光。会产生颜色变化或荧光。 全饱和、且全饱和、且3 3位又无羟基或羰基的化合物呈阴性反应位又无羟基或羰基的化合物呈阴性反应 醋酐醋

8、酐- -浓硫酸反应浓硫酸反应 将样品溶于醋酐中，加硫酸将样品溶于醋酐中，加硫酸- -醋酐（醋酐（1 1：2020），可产），可产 生黄生黄红红紫紫蓝等颜色变化，最后褪色。蓝等颜色变化，最后褪色。 氯化锑反应氯化锑反应 将样品氯仿或醇溶液点于滤纸上，喷以将样品氯仿或醇溶液点于滤纸上，喷以20%20%五氯化五氯化 锑的氯仿溶液，干燥后锑的氯仿溶液，干燥后60-7060-70加热，显蓝色、加热，显蓝色、 灰蓝色，灰紫色等多种颜色斑点灰蓝色，灰紫色等多种颜色斑点。 三氯醋酸反应三氯醋酸反应 将样品溶液滴在滤纸上，喷将样品溶液滴在滤纸上，喷25%25%三氯醋酸乙醇溶液，加三氯醋酸乙醇溶液，加热至热至10

9、0100，生成红色渐变为紫色。，生成红色渐变为紫色。 氯仿氯仿- -浓硫酸反应浓硫酸反应 样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯仿层呈现红色或样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯仿层呈现红色或蓝色，氯仿层有绿色荧光出现。蓝色，氯仿层有绿色荧光出现。 冰醋酸冰醋酸- -乙酰氯反应乙酰氯反应 样品溶于冰醋酸中，加乙酰氯数滴及氯化锌结晶数粒，样品溶于冰醋酸中，加乙酰氯数滴及氯化锌结晶数粒，稍加热，则呈现淡红色或紫红色。稍加热，则呈现淡红色或紫红色。 3 3、表面活性、表面活性许多皂苷水溶液强烈振摇后产生持久的泡沫，但有一些皂苷许多皂苷水溶液强烈振摇后产生持久的泡沫，但有一些皂苷没有此种活性。没有此种活性。4

10、4、溶血作用、溶血作用大多皂苷的水溶液有溶血作用，但也有的皂苷（如以人参萜大多皂苷的水溶液有溶血作用，但也有的皂苷（如以人参萜二醇为母核的皂苷）的水溶液有抗溶血作用。所以不能用于二醇为母核的皂苷）的水溶液有抗溶血作用。所以不能用于静脉注射和肌肉注射。静脉注射和肌肉注射。5 5、沉淀反应、沉淀反应皂苷的水溶液可以和铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。皂苷的水溶液可以和铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。 酸性皂苷酸性皂苷（通常指三萜皂苷）的水溶液加入硫酸铵、醋酸（通常指三萜皂苷）的水溶液加入硫酸铵、醋酸铅或其他中性盐类即生成沉淀。铅或其他中性盐类即生成沉淀。 中性皂苷中性皂苷（通常指甾体皂苷）的水溶液则需加入碱

11、式醋酸（通常指甾体皂苷）的水溶液则需加入碱式醋酸铅或氧化钡等碱性盐类才能生成沉淀。利用这一性质进行皂铅或氧化钡等碱性盐类才能生成沉淀。利用这一性质进行皂苷的提取和初步分离。苷的提取和初步分离。 三萜皂苷元提取与分离方法三萜皂苷元提取与分离方法1 1、醇类溶剂提取后，提取物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯等醇类溶剂提取后，提取物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶剂进行分部提取，然后进一步分离；溶剂进行分部提取，然后进一步分离；2 2、制备成衍生物再作分离；制备成衍生物再作分离； 3 3、以皂苷形式存在的，水解后用氯仿等溶剂萃取，然后进行分以皂苷形式存在的，水解后用氯仿等溶剂萃取，然后进行分离。离。 五

12、、提取分离五、提取分离 三萜皂苷提取与分离方法：三萜皂苷提取与分离方法： 用稀醇提取，提取液减压浓缩后，加适量水，必要用稀醇提取，提取液减压浓缩后，加适量水，必要时先用石油醚等萃取，去杂，后用正丁醇萃取，减时先用石油醚等萃取，去杂，后用正丁醇萃取，减压蒸干，通过大孔吸附树脂，水洗去糖等，后用压蒸干，通过大孔吸附树脂，水洗去糖等，后用30%-80%30%-80%甲醇或乙醇梯度洗脱，洗脱液减压蒸干，得甲醇或乙醇梯度洗脱，洗脱液减压蒸干，得粗制总皂苷。用重结晶、层析等方法分离纯化皂苷。粗制总皂苷。用重结晶、层析等方法分离纯化皂苷。 六、结构测定六、结构测定高效液相色谱与电喷雾质谱联用高效液相色谱与电

13、喷雾质谱联用鉴定三七皂苷类成分鉴定三七皂苷类成分蒸发光散射检测器蒸发光散射检测器Evaporative light scattering, ELSDEvaporative light scattering, ELSDu 原理原理: :当柱流出物为高速气流当柱流出物为高速气流( (氮气或空气氮气或空气) )雾化后雾化后, ,经蒸发经蒸发器使流动相蒸发器使流动相蒸发, ,不挥发的待测成分成为微粒气雾流不挥发的待测成分成为微粒气雾流, ,用一定强用一定强度的入射光度的入射光( (激光光源激光光源),),准直后照射此雾气流准直后照射此雾气流, ,测定散射光测定散射光, ,其其强度取决于微粒的大小和数量

14、强度取决于微粒的大小和数量, ,也取决于待测成分的浓度也取决于待测成分的浓度u 范围范围: : 通用型检测器通用型检测器, ,几乎对所有样品成分都有响应几乎对所有样品成分都有响应 用于在挥发性流动相中测定非挥发性成分用于在挥发性流动相中测定非挥发性成分 可用于梯度洗脱可用于梯度洗脱电喷雾电离质谱电喷雾电离质谱 (ESI)(ESI)离子化方式:大气压离子化大气压离子化(API)(API) 大气压电离（API） API包括包括：电喷雾离子化（电喷雾离子化（ESI） 大气压化学离子化（大气压化学离子化（APCI） 特点：特点：（1）离子化在处于大气压下的离子化室完成离子化在处于大气压下的离子化室完成

15、 （2）能有效地与离子阱质谱结合实现多级串联）能有效地与离子阱质谱结合实现多级串联 （3）这三种电离方式都可作为）这三种电离方式都可作为LC-MS接口接口电喷雾离子化（电喷雾离子化（ESIESI）原理）原理电场使溶液带电，形成带电液滴，带电的液滴电场使溶液带电，形成带电液滴，带电的液滴在电场的作用下运动并迅速除去溶剂，电荷保在电场的作用下运动并迅速除去溶剂，电荷保留在分子上，形成离子化的分子留在分子上，形成离子化的分子 四极杆离子阱质谱原理四极杆离子阱质谱原理离子经四极杆被引入阱中后，经离子经四极杆被引入阱中后，经RFRF射频电压扫描射频电压扫描, , 不同不同质荷比质荷比的离子相继排出得到检测。它的最大优势之一是的离子相继排出得到检测。它的最大优势之一是实现了阱内多级串联。实现了阱内多级串联。 u大气压下的液相色谱和质谱的联用接口是利用气体大气压下的液相色谱和质谱的联用接口是利用气体辅助（或加高压）下流动相喷雾，将溶剂挥发除去，辅助（或加高压）下