替米沙坦概述与其他降压药的比较

1、降血压新药 替米沙坦1. 概述替米沙坦由德国 Boehringer Ingenlheim 公司研制开发， 1998 年获美国 FDA 批准在美国上市，商品名为 MICARDISR ®，随后相继在十多个国家上市，上市 剂型为片剂，现我国上海信谊嘉华药业有限公司已将该产品国产化，并已上市， 商品名嘉瑟宜。替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素U受体（ATi型）拮抗剂。替米沙坦通过选择性阻断血管紧张素U与许多组织的ATi受体的结合，从而抑制了血管紧张素U收缩血管和分泌醛固酮的作用，引起血压降低。此外，在体内许多组织中存在 AT2 受体，替米沙坦与 ATi 受体的亲和力大约是

2、与 AT2受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。并且不抑制 ACE，不影响缓激肽 的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。对于高血压患者， 替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。 替米沙坦 的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。 替米沙坦治疗如突 然中断， 数天后血压逐渐恢复到治疗前水平， 不出现反跳性高血压。 在直接比较 两种抗高血压药物的临床实验研究中， 替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低 于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。2. 临床药效及特点（1）药代动力学显示：作用迅速（0.3h）,持续时间长 （35.4h）,降压时对心 率的影响小。（ 2） 同依

3、那普利比较： 降压效果优于依那普利， 两者同利尿剂合用， 效果仍为 替米沙坦好，且咳嗽发生率少。 6ii（ 3） 同赖诺普利比较：降压 （收缩压和舒张压 ）效果更为明显，咳嗽发生率替米 沙坦组（16%）明显低于赖诺普利组（60%）。4（ 4） 同阿替洛尔比较：降压效果相当，副作用 （阳痿和疲劳 ）发生率低。（ 5） 同氨氯地平比较： 替米沙坦组在服药后的四小时内和早上六点到十二点显 著性地降低心率。 61112总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点： 具有受体作用的专一 性，抗高血压作用显著， 具有良好的利尿作用， 能改善心肌狭窄障碍， 用药安全， 耐受性良好， 1日1次，服用方便。另

4、外，它对高血压患者的血管内皮功能和心脏 起保护作用，同时还对高血压肾病及糖尿病肾病也有保护作用。3. 替米沙坦与沙坦类药物的比较目前临床使用的Ang U受体抑制剂为非肽类药物，依据结构可分为三类：A、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。B、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。C、非杂环类：缬沙坦。替米沙坦特有的异芳香修饰基团， 使该药脂溶性很强， 具有很好的组织穿透 性。同时，异芳香基团使替米沙坦与 AT1 受体的亲合力增强，从而使其对血管 紧张素U的拮抗作用更为强大。替米沙坦是拥有独特化学结构的药物，可有效 控制血压长达 24 小时，尤其可良好控制清晨高血压，副作用少且耐受

5、性好。替 米沙坦的突出特点是， 在治疗高血压的同时还可保护靶器官， 并可防治相关的伴 发疾病，适用于对其他降压药物不能耐受或过敏的高血压患者。（1）替米沙坦与氯沙坦的比较 158 替米沙坦降压效果明显大于第一代的沙坦类药物氯沙坦，从体内试验来看，本品与大鼠肺组织 AT1 受体结合，其抑制常数较氯沙坦强 6 倍。替米沙坦的生 物利用度（ 50%）明显高于氯沙坦（ 30%），因此剂量也小于后者，故毒副作用 也小。替米沙坦具有比氯沙坦更好的耐受性 ,更持续稳定的降压效果 ,具有服用简 单、安全、有效的优点。尤其对于应用 ACEI 药物引起的咳嗽而难以坚持用药的 患者,本品是理想的替代药品。（2）替米

6、沙坦与坎地沙坦的比较 8替米沙坦和坎地沙坦是仅有的 2 个每天服用一次的降血压药， 虽然坎地沙坦 作用强度大， 应用剂量小， 但替米沙坦比坎地沙坦的半衰期更长， 是沙坦类作用 时间最长的降血压药。它也是一个非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂，可选择性 地、难以逆转的阻滞 AT1 受体，而对其他受体系统 ,尤其是涉及心血管系统的受 体无影响。（3）替米沙坦与缬沙坦的比较 810替米沙坦的生物利用度（ 50%）明显高于缬沙坦（ 30%），因此剂量也小于 后者，故毒副作用也小。 动态血压监测比较替米沙坦和缬沙坦对轻中度高血压患 者的疗效临床试验表明： 替米沙坦 80mg/d 与同剂量的缬沙坦相比 ,

7、在服药间歇的 后 6 小时内对舒张压的降压效果更好， 可能为替米沙坦有更长的半衰期或更强的 降压作用之故。研究证实 24 小时内以及在服药间歇后 6小时内，替米沙坦具有 更持续稳定的降压效果。7. 国产的替米沙坦片与进口药品体外溶出的比较 通过对国产信谊嘉华生产的替米沙坦片和进口勃林格殷格翰 （参比制剂）的 替米沙坦片 ,商品名：美卡素。体外溶出度的相似因子 f2 以及与参比制剂的相似 程度比较。结果：自制制剂与参比制剂在 0.1N 盐酸、水与 pH7.4 的缓冲液溶出介质中 的相似因子 f2 分别为 52.79， 51.15和 51.29。在 pH4.5 的溶出介质中，自制制剂 与参比制剂均

8、不能很好的溶出。 因此由信谊嘉华生产的替米沙坦片的溶出度与勃 林格殷格翰制剂相似。自制制剂与参比制剂等效。 结论：用相似因子能指示出自制制剂与参比制剂的溶出度的相似程度。信 谊嘉华生产的替米沙坦片与勃林格殷格翰的替米沙坦片剂体外溶出度相似。5. 国产的替米沙坦片与进口药品临床生物利用度比较20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服 80mg替米沙坦片试验制剂后，对 照制剂德国 Boehringer Ingenlheim 公司美卡素为参比，用梯形面积法（ AUC ）估 算替米沙坦制剂的相对生物利用度为 97.3%±15.4%（72.1%120.7%），生物利用 度符合要求。单剂量口服80m

9、g替米沙坦试验制剂和美卡素对照制剂后时曲线末 端相消除半衰期（tl/2）、平均驻留时间（MRT ）、峰浓度（Cmax）、峰时间（tmax）、 AUC048、AUCo-分别为：24.6 ±0.5h和 23.1 ±.11h, 24.1 ±1.2h和 22.2 ±.46h, 347.3±122.5ng/ml 和 339.2 ±108.1ng/ml， 0.99±0.34h 和 0.94±0.36h， 1526.3±， 1812.6 ±进一步对InCmax、InAUC 048进行双单侧t检验，结果显示两种

10、制剂生 物等效。6. 总结高血压是老年人的常见病和多发病， 替米沙坦是此类药物中第一个真正的 “1 日 1 次”治疗药物 12。在目前已上市的沙坦药物中，替米沙坦的半衰期最长， 是沙坦类抗高血压作用时间最长的降血压药13，值得临床推广应用。由上海信谊嘉华药业有限公司生产的嘉瑟宜无论从体外溶出度， 还是临床效果， 都与进口 的替米沙坦均接近，并且价格更容易接受，减轻了病人的负担。7. 参考文献1 刘戎，刘峰动态血压评价替米沙、氯沙坦治疗治疗轻、中度高血压的临床 疗效J 心脑血管病防治.2003. 6: 32 郦尧旺，刘兆龙替米沙坦和贝那普利治疗老年高血压病疗效和安全性的比 较研究J.浙江临床医学

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