纵观α1受体阻滞剂在泌尿系疾病中的应用-20140729-1

1、十年沉淀十年沉淀 传世经传世经典典 纵观纵观1 1受受体阻滞体阻滞剂在泌尿系疾病中的应剂在泌尿系疾病中的应用用北京医院北京医院王建业王建业目录目录q 1 1受体阻滞剂在LUTS/BPH治疗中的地位q 1 1受体阻滞剂在其他泌尿系统疾病治疗中的广泛应用q 前列腺炎q 输尿管结石q 插拔导尿管q 神经源性膀胱q 其他受体阻滞剂用于受体阻滞剂用于BPHBPH治疗治疗已有三十年之久，地位历久弥坚已有三十年之久，地位历久弥坚Lepor H. Rev Urol. 2006;8 Suppl 4:S3-9.20102010年年AUAAUA指南指南推荐1受体阻滞剂用于中重度男性LUTS患者的治疗20142014

2、年年CUACUA指南指南推荐1受体阻滞剂用于中重度下尿路症状的BPH患者以1a1a（最高证据级别）（最高证据级别）的证据级别推荐1受体阻滞剂用于中重度男性LUTS患者的一线治疗20142014年年EAUEAU指南指南1.S. Gravas, et al. 2014 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).2.McVary KT, et al. American Urologic

3、al Association Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH). Revised, 2010.3.那彦群, 等. 2014年版良性前列腺增生诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014.1 1受体阻滞剂受体阻滞剂是是国内外权威指南推荐国内外权威指南推荐的的LUTS/BPHLUTS/BPH一一线治疗药物线治疗药物19891989多沙唑嗪多沙唑嗪19881988阿夫唑嗪阿夫唑嗪19871987特拉唑嗪特拉唑嗪19931993坦索罗坦索罗辛辛19751975酚苄明酚苄明/ /哌唑嗪哌唑嗪坦索罗辛是目前临床最常用的坦索罗辛

4、是目前临床最常用的高选择性高选择性1 1受体阻滞剂之一受体阻滞剂之一非选择性1受体阻滞剂选择性1受体阻滞剂高选择性1受体阻滞剂Date Source: IMS World & Country MAT 2Q11, valueDate on file循证循证铸就经铸就经典：典：坦坦索罗索罗辛是辛是LUTS/BPHLUTS/BPH治治疗的经典用药疗的经典用药截止到目前，Pubmed数据中共有20572057篇受体阻滞剂用于LUTS/BPH治疗的文献其中，共有673673篇坦索罗辛用于LUTS/BPH治疗的文献荟萃分析结荟萃分析结果：果：坦索罗坦索罗辛治疗显著改善辛治疗显著改善LUTS/BPH

5、LUTS/BPH患者症状患者症状Ren RM, et al. Chin Med J (Engl). 2010 Jan 20;123(2):234-8.荟萃分析结果显示：坦索罗辛改善症状的疗效显著优于安慰剂入选7项随机对照临床研究，共2455例LUTS/BPH患者 前列腺炎 输尿管结石 插拔导尿管5 其他 神经源性膀胱除了除了LUTS/BPHLUTS/BPH，1 1受体阻滞剂受体阻滞剂还能有效治疗多种泌尿系统疾病还能有效治疗多种泌尿系统疾病1 1受体阻滞受体阻滞剂用于前列腺炎剂用于前列腺炎1 1受受体阻滞体阻滞剂剂用于前列腺炎治疗用于前列腺炎治疗得到大量临床研究的证实得到大量临床研究的证实htt

6、p://pubmed/?term=%CE%B1-blocker+prostatitis 截止到目前，Pubmed数据中共有155155篇受体阻滞剂用于前列腺炎治疗的文献Barbalias GA. Why alpha-blockers in prostatitis?Eur Urol Suppl. 2003;2:27-29.Nickel JC. Alpha-blockers for the treatment of prostatitis-like syndromes. Rev Urol. 2006;8 Suppl 4:S26-34.1 1受体阻滞剂受体阻滞

7、剂改善改善减轻减轻缓缓解解1 1受体阻滞剂有效治疗各型前列腺炎受体阻滞剂有效治疗各型前列腺炎 可能有效缓解尿路刺激症状和排尿困难急性细菌性前列腺炎（I型） 减少临床和细菌性复发的风险慢性细菌性前列腺炎（型型） 改善症状和提高生活质量慢性骨盆疼痛综合征（型型）前列腺炎排尿障碍炎症疼痛CUACUA指南推荐指南推荐1 1受体阻滞剂为受体阻滞剂为型型/型前列腺型前列腺炎的基本药物炎的基本药物1. 那彦群, 等. 2014年版前列腺炎诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014.1. 那彦群, 等. 2014年版前列腺炎诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014.前列腺炎诊断治疗指南以1a的证据级别推荐坦索罗辛等

8、1受体阻滞剂是型/型前列腺炎的基本用药用于新诊断或既往未治疗过的前列腺炎患者，长程治疗效果更佳1受体阻滞剂的疗程至少应在12周以上Mehik A, Alas P, Nickel JC, et al. Alfuzosin treat-ment for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study. Urology. 2003;62:425-429.Nickel JC, Narayan P, MacK

9、ay J, et al. Treat-ment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome with tamsulosin: a randomized dou-ble blind trial. J Urol . 2004;171:1594-1597.Alexander RB, Propert KJ, Schaeffer AJ, et al.Chronic Prostatitis Collaborative Research Net-work. Ciprofloxacin or tamsulosin in men withchronic

10、 prostatitis/chronic pelvic pain syn-drome: a randomized, double-blind trial. AnnIntern Med . 2004;141:581-589多项临床研究证实：多项临床研究证实：1 1受体阻滞剂用于受体阻滞剂用于前列腺治疗有效改善慢性前列腺炎症状评分前列腺治疗有效改善慢性前列腺炎症状评分1受体阻滞剂1受体阻滞剂1受体阻滞剂n=86；14周n=57；6周n=37；24周1 1受体阻滞受体阻滞剂剂治疗显著治疗显著改改善善慢慢性前列腺性前列腺炎的症炎的症状状Chen Y, et al. World J Urol. 2011

11、 Jun;29(3):381-5. Epub 2010 Mar 25.1受体阻滞剂治疗6个月慢性前列腺炎症状症状指数7.54.0012345678治疗前治疗6个月后P0.01N=1001 1受体阻滞剂受体阻滞剂治疗显著改善慢性前列腺炎患者治疗显著改善慢性前列腺炎患者的各种症状，并且复发率低的各种症状，并且复发率低周龙. 盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎治疗中的应用观察. 医药前沿. 2014, (6):261-2. 71.4335.71*96.43*7.140102030405060708090100有效率复发率抗菌药物坦索罗辛+抗菌药物患者比例（%）*P0.05有效：患者尿痛、尿急、尿频、排尿困难

12、等症状消失，B 超检查显示无炎症，实验室细菌培养呈阴性1 1受体阻滞剂用于输尿管结石受体阻滞剂用于输尿管结石2 2受体阻滞剂受体阻滞剂用于尿石症治疗用于尿石症治疗得到大量临床研究的证实得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis 截止到目前，Pubmed数据中共有171171篇受体阻滞剂用于尿石症治疗的文献1 1受体阻滞剂治疗能达到不同的受体阻滞剂治疗能达到不同的泌尿系结石药物治疗的目标泌尿系结石药物治疗的目标对症治疗手术取石ESWL药物排石1受体阻滞剂1受体阻滞剂减少排石疼痛促进远

13、端输尿管结石的排出辅助治疗作用减少放置双J管的并发症CUACUA尿石症诊断治疗指南推荐坦索罗辛尿石症诊断治疗指南推荐坦索罗辛等等受体阻滞剂受体阻滞剂用于泌尿系结石治疗用于泌尿系结石治疗排石治疗：每日饮水2000-3000mL，昼夜均匀双氯芬酸钠栓剂肛塞口服口服受体阻滞剂受体阻滞剂（坦索罗辛）（坦索罗辛）或钙离子通道拮抗剂中医中药溶石疗法适度运动排石治疗的适应证：结石直径结石直径0.5-1.0cm0.5-1.0cm，以以0.6mm0.6mm为宜为宜结石表面光滑结石以下尿路无梗阻结石未引起尿路完全梗阻，停留于局部少于2周特殊成分的结石，对尿酸结石和胱氨酸结石推荐采用排石疗法经皮肾镜、输尿管镜碎石及

14、ESWL术后的辅助治疗那彦群, 等. 2014年版尿石症诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014. EAU/AUAEAU/AUA输尿管结石指南推荐输尿管结石指南推荐受体阻滞剂用于泌尿系结石治疗受体阻滞剂用于泌尿系结石治疗 荟萃分析显示，受体阻滞剂可增加泌尿系结石患者结石排出率，约29%具有显著性差异 因此，委员会支持目前泌尿系结石药物治疗应优先选择受体阻滞剂Eur Urol 2007；52：1610-1631.20142014年年EAUEAU尿石症指南推荐尿石症指南推荐受体阻滞剂用于排石治疗受体阻滞剂用于排石治疗 指南以1a级的证据级别和A级的推荐级别推荐：“对于药物排石治疗，推荐使用受体阻滞剂

15、。” 指南指出坦索罗辛是最为常用的受体阻滞剂 指南指出坦索罗辛缓解肾绞痛，便于和加快结石排出的疗效显著优于硝苯地平（一种钙离子通道拮抗剂）C. Trk, et al. 2014 EAU Guidelines on Urolithiasis. 多中心研究结果显示：多中心研究结果显示：1 1受体阻滞剂促进输尿管下段结石的快速排出受体阻滞剂促进输尿管下段结石的快速排出Ye Z, et al. BJU Int. 2011 Jul;108(2):276-9. 坦索罗辛治疗4周，显著提高输尿管下段结石的自行排出率，达95.86%坦索罗辛治疗4周，显著缩短输尿管下段结石排出时间，平均排石时间为78.35小时

16、一项在中国10家中心进行的前瞻性、随机临床研究，旨在比较坦索罗辛与硝苯地平用于输尿管下段结石伴肾绞痛患者的疗效与安全性（入组3189例患者，输尿管远端结石的中位大小：5.7mm）；坦索罗辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tid多中心研究结果显示多中心研究结果显示：1 1受体阻滞剂受体阻滞剂显显著减著减少少疼疼痛缓解治疗与止痛药的使用量痛缓解治疗与止痛药的使用量疼痛缓解治疗率（%）1.534.840246810坦索罗辛(n=1596)硝苯地平(n=1593)P0.0152.35109.33020406080100120坦索罗辛(n=1596)硝苯地平(n=1593)止痛药*的平均使用量（m

17、g）一项在中国10家中心进行的前瞻性、随机临床研究，旨在比较坦索罗辛与硝苯地平用于输尿管下段结石伴肾绞痛患者的疗效与安全性（入组3189例患者，输尿管远端结石的中位大小：5.7mm）；坦索罗辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tidP0.05对照组3565.7Micali, et al（2007）输尿管，6-14坦索罗辛0.4mg/d14天+酮洛芬50mg bid7天2882.10.055对照2157.1Gravas, et al（2007）输尿管，6-13坦索罗辛0.4mg/d1个月3066.660.05对照3158.06Bhagat, et al（2007）输尿管，6-15肾，6-24

18、坦索罗辛0.4mg/d1个月3096.60.04对照3079.3Losek RL, Mauro LS. Ann Pharmacother. 2008 May;42(5):692-7. 1 1受体阻滞剂用于插受体阻滞剂用于插拔导尿拔导尿管管3 3受体阻滞剂受体阻滞剂用于用于插拔导尿插拔导尿管管治疗治疗得到大量临床研究的证实得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis 截止到目前，Pubmed数据中共有3838篇受体阻滞剂用于插拔导尿管、预防尿潴留的文献尿尿道梗阻是导致急性尿潴留的原因之

19、一道梗阻是导致急性尿潴留的原因之一膀胱出口梗阻等机械性梗阻前列腺炎等动力性梗阻尿道梗阻性因素盆腔手术多发性硬化症神经性因素膀胱过度充盈膀胱肌源性因素那彦群, 等. 2014年版急性尿潴留诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014.CUACUA指南推荐在急性置管处理时指南推荐在急性置管处理时考虑使用考虑使用受体阻滞剂受体阻滞剂 指南指出试行拔除导尿管（TWOC）前使用受体阻滞剂增加拔管后成功排尿的机会 受体阻滞剂能预防AUR的再次发生那彦群, 等. 2014年版神经源性膀胱诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014.1 1受体阻滞剂受体阻滞剂显著降低尿管留置时间显著降低尿管留置时间提高一次拔管成功率提高

20、一次拔管成功率92%75%70%80%90%100%坦索罗辛组对照组一次拔管成功率4.96.24 5 6 7 坦索罗辛组对照组留置尿管时间（天）P0.05郑一春,等.盐酸坦索罗辛在TURP围手术期的应用价值初探.临床泌尿外科.2003;18(10):608-609.TURP术后，坦索罗辛组患者留置导尿管时间平均为4.9天，而对照组为6.2天，两组比较差异具有显著性（P0.05）TURP术后，坦索罗辛组一次拔管成功率为92%，而对照组为75%1 1受体阻滞剂显受体阻滞剂显著减少尿潴留发生率著减少尿潴留发生率18.2%36.4%0%10%20%30%40%坦索罗辛组对照组尿潴留发生率P0.05根治

21、性子宫切除术后，坦索罗辛组患者尿潴留的发生率为18.2%，而对照组为36.4%，两组比较差异具有显著性（P0.05）坦索罗辛组一次拔管后残余尿量为38.2ml，而对照组为168.5ml，两组比较差异具有显著性（P0.05）曲学玲,等. 坦索罗辛治疗根治性子宫切除术后尿潴留的临床研究. 中国医师进修杂志. 2010;33(9):18-19.38.2168.50 30 60 90 120 150 180 坦索罗辛组对照组第一次拔管后残余尿量（ml）两组患者第一次拔管后残余尿量比较P0.05两组患者尿潴留发生率比较1 1受体阻滞剂用于神经源性膀胱受体阻滞剂用于神经源性膀胱4 4受体阻滞剂受体阻滞剂用

22、于神经源性膀胱治疗用于神经源性膀胱治疗得到大量临床研究的证实得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis 截止到目前，Pubmed数据中共有184184篇受体阻滞剂用于神经源性膀胱的文献神经源性膀胱神经源性膀胱患者往往会出患者往往会出现现一一系列下尿路症状及并发症系列下尿路症状及并发症那彦群, 等. 2014年版神经源性膀胱诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014.廖利民. 中国康复医学杂志. 2011, 26(3):201-5.神经源性膀胱是一类由于神经系统病变导致膀胱和/或尿道功能

23、障碍（即储尿和/或排尿功能障碍），进而产生一系列下尿路症状及并发症的疾病总称所有可能累及储尿和/或排尿生理调节过程的神经系统病变，都有可能影响膀胱和/或尿道功能，进而成为神经源性膀胱的病因CUACUA指南推荐指南推荐受体阻滞剂是受体阻滞剂是有效降低患者膀胱出口阻力的药物有效降低患者膀胱出口阻力的药物那彦群, 等. 2014年版神经源性膀胱诊断治疗指南. 人民卫生出版社2014. 受体阻滞剂可以降低膀胱出口阻力，改善排尿困难等排尿期症状，也可部分改善尿频、尿急、夜尿等储尿期症状 指南明确指出：坦索罗辛是一种最常用的1选择受体阻滞剂，可以有效减轻膀胱出口阻力Abrams P, et al. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1242-51.1 1受体阻滞剂治受体阻滞剂治疗持续显著改善疗持续显著改善成人神经源性膀胱患者的最大尿道压成人神经源性膀胱患者的最大尿道压最大尿道压的平均变化（cmH2O）开放