注射用黄芪多糖临床试验总结

1、注射用黄芪多糖临床试验总结前言：临床前的实验表明：黄芪多糖可以增加动物脾重，增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能、显著提高抗体形成细胞数、增强移植物抗宿主反应、促进人外周血淋巴细胞的增殖功能增强NK细胞活性、显著增强某些细胞因子如：G-CSF,IL-1,IL-2,TNF-,IFN-等的分泌1-3，促进骨髓造血干细胞的增殖和向红细胞系和粒细胞系的分化。同时，对环磷酰胺所致大鼠骨髓造血功能的破坏有明显的保护作用，能阻止骨髓有核细胞的明显减少，对白细胞、血小板计数的下降有明显的回升作用，并与黄芪多糖的浓度存在量效关系4-5。经卫生部药政管理局批准，按照GCP的原则，于98年5月至99年6月，由中国中医研究院广

2、安门医院牵头（卫生部临床药理基地），北京肿瘤医院、山西省肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、江西省肿瘤医院6家医院共同完成。一、试验目的：通过随机、开放、对照的设计，本临床试验主要观察注射用黄芪多糖对化疗所致血象下降的提升作用，对气虚症状的改善作用，对免疫功能的影响，以及进一步考察其临床应用的安全性。二、试验对象与分组：试验对象：试验选取化疗后14天内WBC<4.0×109/L的肺癌、胃肠癌和乳腺癌的患者试验共完成观察病例487例，其中男性272例，占55.9%，女性215例，占44.1%，男女之比为：1.27:1,年龄分布在2670岁之间，平均年龄53岁。分 组： 分为

3、3组，其中注射用黄芪多糖试验观察组（简称黄芪组）328例，惠尔血治疗对照组（简称G-CSF组）84例，单纯化疗空白对照组（简称空白组）75例。治疗前黄芪组与对照组之间，在年龄、肿瘤的病理分型和临床分期、卡氏评分、气虚症状积分和外周WBC均数等各项指标上经统计比较，无显著性差异，具有较好的均衡可比性。三、给药方法：试验周期为14天：（纳入病例在观察中，禁止应用任何其他升血药及免疫增强剂）黄芪组：注射用黄芪多糖 250mg加入生理盐水500毫升中静脉点滴（滴注时间不少于2.5小时），每日一次，连续应用7天，停药后继续观察7天。G-CSF组：G-CSF 75µg皮下注射，每日1次，连续应用

4、5天，停药后继续观察9天。空白组：化疗后不使用任何升血药物，连续观察14天。四、疗效判断标准升血疗效判定显效WBC恢复正常或升高2.0×109/L以上有效WBC未恢复正常，但升高在1.02.0×109/L之间无效WBC降低或升高不足 1.0×109/L气虚症状改善疗效判定显著改善治疗前后积分减少2/3及以上部分改善治疗前后积分减少在2/3-1/3（含1/3）之间无改善治疗前后积分减少1/3以下五、临床试验总结与讨论1注射用黄芪多糖具有升高WBC的作用本试验对各组不同时点WBC的变化情况从不同角度进行统计，具体如下：1.1治疗前后白细胞均数总体比较 各组不同观察时点

5、WBC均数总体比较(X±S)组别nWBC(109/L)FP第4天第7天第10天第14天黄芪组3282.88±1.323.54±1.774.33±2.135.07±2.4097.80<0.001G-CSF组844.42±2.925.41±3.325.19±2.825.20±2.2918.14<0.001空白组753.17±1.073.37±1.253.65±1.364.37±1.3714.36<0.001上图显示：1 用药各组治疗后均数均有升高，G-

6、CSF组及黄芪组病人分别于给药后4天及10天时WBC计数恢复正常，空白组第14天时恢复正常。2 黄芪组治疗后第14天WBC计数与GCSF比较无显著性差异(P>0.05)，与空白组比较在第10、14天时有显著性差异(P<0.01和P<0.05)。3 黄芪组WBC计数在停药后第7天（即第14天），WBC仍保持升高趋势，GCSF组在用药后虽迅速上升,但维持时间短,观察第7天(即停药后第2天),WBC呈下降趋势。12治疗后白细胞升为正常值以上病例数的比较各组治疗后不同时点WBC计数上升为正常(即WBC>40X109L)的病例进行了统计比较。治疗后WBC恢复正常病例总体比较组别第

7、4天第7天第10天第14天n%n%n%n%黄芪组5918.011334.5 16851.322167.4G-CSF组3642.85261.95767.95869.0空白组1621.33432.02533.34458.6从以上图表中可以看出：1. 黄芪组治疗后WBC升至正常(0度)的病例所占百分数随治疗时间的延长而呈持续增加，G-CSF组在治疗的第10天时开始呈下降趋势，第14天时两组比较无显著性差异(P>005)。2. 黄芪组与空白组比较第10、14天时均有显著性差异(P<0.05和P<0.01)。13治疗前后升白疗效的统计比较各组治疗前WBC30×109L病例升白

8、疗效统计比较组别显效有效无效总有效n%n%n%n%黄芪组18714175.4147.53217.115582.9G-CSF组614268.969.81321.34878.7空白组241250.0625.0625.01875.0Ridit检验：黄芪组与GCSF组比较 U=0.98 P>005; 黄芪组与空白组比较： U=2.34 P<005;上表结果表明：1 各组治疗前WBC30×109L的病例其升白疗效，黄芪组与G-CSF组比较，统计学检验无显著性差异(P>005)。2 黄芪组与空白组比较，统计学检验有显著性差异(P<005)。2.注射用黄芪多糖可提高PLT计

9、数注射用黄芪多糖临床上具有一定的升血小板作用，其对于PLT<90×109/L的病例的疗效结果见以下二表。黄芪组部分病例治疗前后PLT均数比较(X±S)组别nPLT（×109/L)第0天第4天第7天第10天第14天黄芪组5465±2187±61118±94149±107178±111自身治疗前后比较:t4=2.6,P<0.05：t7=4.00,P<0.001；tl0=5.57,P<0.001；t14=7.08，P<0.001黄芪组部分病例治疗前后PLT分度统计比较组别n0IIIIIIIV

10、n%n%n%n%n%疗前54002546.31731.5916.735.6疗后534381.123.847.523.823.8治疗前后比较：U=7.01 P<0.01上表显示：1注射用黄芪多糖对PLT<90×109/L病例的血小板升高明显，第7天恢复到正常水平以上，一直保持持续上升趋势。2. 注射用黄芪多糖对PLT有明显影响，从治疗的第4天开始PLT有明显的提高（P<0.05），并将这种升高趋势一直保持到观察结束。3. 对治疗前PLT<90×109/L的黄芪组病例进行的统计结果显示，注射用黄芪多糖对于化疗所致的血小板下降具有升高作用。3 注射用黄芪多

11、糖能明显改善气虚症状 治疗前后气虚症状积分值总体比较(X±S)组别n气虚症状积分FP第0天第4天第7天第10天第14天黄芪组3285.67±3.604.77±3.193.34±2.862.24±2.511.70±2.26106.9<0.001G-CSF组845.46±3.134.86±3.233.71±3.193.02±2.972.49±2.8813.62<0.001空白组54.92±3.134.69±3.223.97±3.193.19

12、7;3.102.75±2.836.87<0.001从表中可以看出：注射用黄芪多糖对倦怠乏力、少气懒言、自汗、气短、食欲不振等气虚症状的改善快捷而有效，G-CSF对上述症状无改善作用。4注射用黄芪多糖可提高肿瘤者的生活质量观察结果显示，黄芪组治疗前后卡氏评分明显升高，尤其对治疗前卡氏评分较低患者的疗效更加明显，优于G-CSF组和空白组。5.注射用黄芪多糖具有增强免疫功能作用试验结果表明，注射用黄芪多糖治疗后可使癌症患者NK细胞活性明显高于疗前，说明注射用黄芪多糖可提高患者NK细胞的活性，从而增强患者的免疫功能。6.注射用黄芪多糖的安全性评价经皮试检验后，试验中黄芪组共纳入347例

13、，全部病例观察中均未见该药对心、肝、肾功能的损害，除极少数患者出现短暂的低热、皮疹外，未见其他明显不良反应。说明该药临床应用具有很高的安全性。六、结论综上所述，通过487例临床试验研究表明，由美国泛华医药公司与山西省中医药研究院共同研制开发的注射用黄芪多糖，用于化疗后血细胞下降的肺癌、胃肠癌、乳腺癌等患者，能明显升高血中白细胞计数及血小板计数，改善患者气虚症状，增强机体的免疫功能，提高病人的生活质量。通过试验观察认为，注射用黄芪多糖升高白细胞的疗效与G-CSF相当，而其特点是白细胞的上升平稳且持续，并同时能快捷而有效地改善患者化疗后的各种气虚症状，充分体现了中药的标本兼治，治本为主之优势，为G-CSF所不及之处。该药的主要功能为补虚损，益气血。临床上适用于接受化疗后白细胞减少，免疫功能低下，中医辩证属于气虚证的肺癌、胃癌、乳腺癌等患者，临床应用安全，无毒副作用。七、相关文献 1 Zhao,K.W.and H.Y.Kong.1993 Effect of Astragalan on secretion of turmor necrosis factors in human peripheral blood mononuclear cells. Chung-Kuo Cheung His I Chieh Ho Tsa Chih