激素在重症肌无力中的合理ppt课件

1、中山一院神经内科中山一院神经内科 张成张成 一、激素运用概述 历史：Simon1935年初次运用肾上腺皮质 激素治疗重症肌无力。 优点：有效 缺陷：早期一过性加重，长期大剂量运用有严重副作用，因此阅历了否认、一定、再否认、再一定的历程；如今是公认的治疗MG的常规疗法1.普通剂量抑制细胞免疫反响，普通剂量抑制细胞免疫反响，T淋巴细胞数淋巴细胞数目减少；目减少；2.大剂量抑制体液免疫反响、大剂量抑制体液免疫反响、B淋巴细胞分化淋巴细胞分化成浆细胞的过程受抑制，使抗体合成减少，成浆细胞的过程受抑制，使抗体合成减少，IgG、抗、抗AchR受体下降；受体下降；3.使胸腺、淋巴结、脾脏减少；使胸腺、淋巴结

2、、脾脏减少； 4.抗原抗体刚起反响时，激素的免疫抑制造用抗原抗体刚起反响时，激素的免疫抑制造用更大，故更大，故MG患者运用激素越早越好；患者运用激素越早越好； 5.激素对细胞浆内的激素受体结合而改动细激素对细胞浆内的激素受体结合而改动细胞功能。激素受体多的细胞对激素敏感，少胞功能。激素受体多的细胞对激素敏感，少那么不敏感。激素受体位点的多少有个体差那么不敏感。激素受体位点的多少有个体差别，因此同种类、同剂量的激素对不同的别，因此同种类、同剂量的激素对不同的MG患者的疗效差别较大患者的疗效差别较大 ，6.激素不能去除胸腺内的始动抗原肌样激素不能去除胸腺内的始动抗原肌样 细细 胞上的胞上的AchR

3、，故停药后常复发；，故停药后常复发； 7.大剂量激素可抑制突触前大剂量激素可抑制突触前Ach的释放，因的释放，因此在免疫抑制造用尚未发生效果的早期治疗此在免疫抑制造用尚未发生效果的早期治疗阶段常会出现一过性加重景象阶段常会出现一过性加重景象 。 1.各型各型MG病人病程越短效果越好，眼肌病人病程越短效果越好，眼肌 型疗效最正确型疗效最正确 ; 2.不愿做胸腺手术的老人与小儿应首选不愿做胸腺手术的老人与小儿应首选; 3.术前先用激素疗法使病症最大改善，到术前先用激素疗法使病症最大改善，到达停用或少用抗胆碱酯酶剂而生活可以达停用或少用抗胆碱酯酶剂而生活可以自理，再做胸腺切除术，那么术后效果自理，再

4、做胸腺切除术，那么术后效果更好更好,可防止术后危象可防止术后危象 一一.渐减法下楼法渐减法下楼法 大剂量冲击大剂量冲击逐渐渐减逐渐渐减小剂量维持小剂量维持二二.渐增法上下楼梯法渐增法上下楼梯法 小剂量开场小剂量开场渐增渐增大剂量冲击大剂量冲击渐减渐减 小剂量维持小剂量维持 大剂量冲击适用住院病人，人工呼吸机者大剂量冲击适用住院病人，人工呼吸机者: 用法用法:1.强的松强的松 60-80mg/日，晨顿服，不断到临床日，晨顿服，不断到临床病症病症 恒定地改善，并不需用到最大改善，因最恒定地改善，并不需用到最大改善，因最大改大改 善常发生在激素减量过程中，或减为维持善常发生在激素减量过程中，或减为维

5、持量后量后 2.甲基强的松龙甲基强的松龙 1000mg/d ivgtt，延续，延续3-5天。天。 地塞米松地塞米松10-15mg/d ivgtt，5-7天，天，地塞地塞米松米松 8mg ivgtt， 5-7天，天，强的松强的松60mg qd，每晨每晨 顿服，不断到病情恒定改善，再逐渐减量顿服，不断到病情恒定改善，再逐渐减量 时间时间:大多数病人需冲击大多数病人需冲击1-2个月个月90%，或，或3-4个月个月 10%。根据不同患者对激素的不同反响。根据不同患者对激素的不同反响决议决议 大剂量时间的长短，短那么几天，长那么大剂量时间的长短，短那么几天，长那么数月，需数月，需 个个 体化体化 大剂量

6、冲击适用住院病人，人工呼吸机者大剂量冲击适用住院病人，人工呼吸机者:延续运用延续运用60天的大剂量而毫无改善者是对激素无效。天的大剂量而毫无改善者是对激素无效。我们我们 的阅历是如延续大剂量冲击的阅历是如延续大剂量冲击1个月仍无改善者应个月仍无改善者应迅速合用环迅速合用环 磷酰胺、硫唑嘌呤。在磷酰胺、硫唑嘌呤。在2个月内个月内98%有效。有效。逐渐减量：逐渐减量：1.病症稳定改善病症稳定改善4-5天即可逐渐减量，每月天即可逐渐减量，每月减强的松减强的松5mg，经，经3-6个月减至维持量个月减至维持量 2.减量速度因人而异，对开场改善时间早减量速度因人而异，对开场改善时间早且病症改善速度快的病人

7、，其减量速度可且病症改善速度快的病人，其减量速度可稍快，反之亦然稍快，反之亦然 小剂量维持法：小剂量维持法：1.用法：当患者到达完全缓解或最大改善时，将强用法：当患者到达完全缓解或最大改善时，将强的松的松 缓慢减至维持量，即足以维持完全缓解或缓慢减至维持量，即足以维持完全缓解或最大最大 改善的最小剂量，平均为改善的最小剂量，平均为35mgqod 或或15mg qd。小儿。小儿5mg qd，维持，维持1-2年假设病年假设病症无复症无复 发那么试停。发那么试停。 2.优点：出现疗效快，平均优点：出现疗效快，平均13.2天天12小时小时-60天天 3. 缺陷：一过性加重达缺陷：一过性加重达50%，对

8、，对型和型和A型较适型较适用，用， 出现一过性加重少出现一过性加重少 渐增法上下楼梯法渐增法上下楼梯法 小剂量开场小剂量开场渐增渐增大剂量冲击大剂量冲击渐减渐减小剂量维持小剂量维持 方法：开场先用强的松方法：开场先用强的松15mg/日，以后每日，以后每2-3天增天增 加加5mg。不断增至。不断增至50mg/日，连用日，连用1-3个月，个月， 然后改为然后改为100mg qod，连用，连用6-12个个月，再逐渐月，再逐渐 减量，每月减减量，每月减5mg，减至，减至5-15mg/日，日，连用连用1-2年年 优点：出现一过性加重少，无一例发生优点：出现一过性加重少，无一例发生危象。危象。 缺陷：起效

9、较慢，有一个月渐增过程。缺陷：起效较慢，有一个月渐增过程。 1.早期一过性加重早期一过性加重 2.类固醇溃疡病类固醇溃疡病 3.类固醇糖尿病类固醇糖尿病 4.类固醇精神病类固醇精神病 5.骨质疏松骨质疏松 6.股骨头缺血性坏死股骨头缺血性坏死 概略：大约概略：大约37-75%出现早期一过性加重，时间多在治出现早期一过性加重，时间多在治疗后第疗后第1-21天，继续时间为天，继续时间为1小时。加重景象是由于大小时。加重景象是由于大剂量激素可抑制突触前膜剂量激素可抑制突触前膜Ach的释放的释放 。防治措施：防治措施：不同类型的不同类型的MG患者用不同的给药方法：轻型患者患者用不同的给药方法：轻型患者

10、型和型和A型用大剂量渐减法，很少或不出现一型用大剂量渐减法，很少或不出现一过性加重。重型患者用小剂量渐增法。过性加重。重型患者用小剂量渐增法。继续用抗胆碱脂酶剂，假设加重那么加其剂量和次继续用抗胆碱脂酶剂，假设加重那么加其剂量和次数。积极补充钾剂和钙剂；钾剂能改善膜电位，钙数。积极补充钾剂和钙剂；钾剂能改善膜电位，钙剂能促进剂能促进Ach的释放，改善临床病症。用的释放，改善临床病症。用10%葡萄糖葡萄糖酸钙酸钙10ml 静注，静注，Bid，可使一过性景象减轻。，可使一过性景象减轻。 1.概略：胃溃疡、胃穿孔、消化道大出概略：胃溃疡、胃穿孔、消化道大出 血，发生率血，发生率0.4-18%。2.防

11、治措施：防治措施：有溃疡史者慎用；有溃疡史者慎用；并用抗酸剂；并用抗酸剂；并有蛋白同化激素苯丙酸诺并有蛋白同化激素苯丙酸诺25mg im每每周一次。周一次。定期查大便潜血，必要时手术。定期查大便潜血，必要时手术。l1.概略：激素可对抗胰岛素的降糖作用，概略：激素可对抗胰岛素的降糖作用，可引起糖尿病。血糖升高在用药后可引起糖尿病。血糖升高在用药后2-3月月出现出现l2.防治措施：防治措施：l治疗前后定期检查血糖治疗前后定期检查血糖l低糖饮食低糖饮食l血糖升高时并用降糖药血糖升高时并用降糖药l1.概略：常出现欣快、失眠、不安、谵妄。概略：常出现欣快、失眠、不安、谵妄。偶引起抑郁、焦虑、恐惧、躁狂、

12、妄想。偶引起抑郁、焦虑、恐惧、躁狂、妄想。常有精神病家族史。多在用激素后常有精神病家族史。多在用激素后15-30天发病天发病l 2.防治措施：防治措施：l严重抑郁那么减量及抗抑郁剂治疗严重抑郁那么减量及抗抑郁剂治疗l躁狂那么给氯丙嗪、氯氮平躁狂那么给氯丙嗪、氯氮平l碳酸锂可预防用药碳酸锂可预防用药 1.概略：激素有抗概略：激素有抗VitD的作用，并抑制骨细的作用，并抑制骨细胞的活动，减少蛋白质和粘多糖的合成，胞的活动，减少蛋白质和粘多糖的合成，使骨基质构成妨碍，引起骨质疏松，尤其使骨基质构成妨碍，引起骨质疏松，尤其是老人，好发于胸椎、腰椎和骨盆。是老人，好发于胸椎、腰椎和骨盆。 2.防治措施：

13、防治措施：加用加用VitD 和钙剂和钙剂雌性激素和睾丸酮能促进钙盐堆积雌性激素和睾丸酮能促进钙盐堆积老人防止长期用激素老人防止长期用激素1.概略：大剂量激素治疗概略：大剂量激素治疗MG出现者为出现者为1-4%，其发生与头，其发生与头3个个月激素的用量有关。髋关节痛、活动受限，月激素的用量有关。髋关节痛、活动受限，X片可确诊。片可确诊。2.发活力理：骨质疏松血脂增高骨内微血栓构成股骨发活力理：骨质疏松血脂增高骨内微血栓构成股骨头髓腔内压增高，最后导致股骨头缺血坏死头髓腔内压增高，最后导致股骨头缺血坏死3.防治措施：防治措施：骨盆骨盆X片检查，尽早发现有无骨质疏松片检查，尽早发现有无骨质疏松已发生

14、骨质疏松者停用或少用激素已发生骨质疏松者停用或少用激素大剂量冲击病症缓解大剂量冲击病症缓解4-5天即减量天即减量有髋关节痛者者宜有髋关节痛者者宜X片检查，一旦发现股骨头坏死须停激素，片检查，一旦发现股骨头坏死须停激素，改用免疫抑制剂，防止负重，防止股骨头塌陷改用免疫抑制剂，防止负重，防止股骨头塌陷对老年宜早期运用改善微循环药，如低右、肠溶对老年宜早期运用改善微循环药，如低右、肠溶Asprin预防性给予预防性给予VitD和钙剂，防止骨质疏松和钙剂，防止骨质疏松股骨头减压术股骨头减压术 1.免疫抑制剂免疫抑制剂2.血浆交换疗法血浆交换疗法 3.大剂量静注免疫球蛋白大剂量静注免疫球蛋白 4.胸腺治疗

15、胸腺治疗 l 免疫抑制剂： 1.环磷酰胺：适用于皮质类固醇无效、不能耐受,复 发及胸腺切除术效果不佳者。 大剂量冲击抑制体液免疫：1000mg ivgtt 5日 1次,连用10-20次。200mg im qod，总量10g-30g。 小剂量长期疗法抑制细胞免疫：100mg qd， 总量 10g。总量越大、疗程越长、疗效越好。 2.硫唑嘌呤主要抑制T细胞功能： 儿童 1-3mg/kgd， 连用1-11年。 成人 200mg/d， 长期运用 3.环胞菌素抑制细胞、体液免疫 6mg/kgd，2周病症改善，维持1年。 副作用：恶心、觉得异常、心悸、肾中毒 血浆交换疗法： 1.概述：去除血中抗AchR抗体及免疫复合物，起效快，但不耐久，疗效维持1周-2个月，随抗体程度升高而病症复现，运用于危象或难治性MG。 2.方法：取全血分别去血浆，在将血细胞与新颖正常血浆一同回输。每小时交换1000ml，再次换血浆2000-3000ml，隔日1次，3-4次为1疗程。对老人、儿童由于血液动力学不稳、低血压性休克、血管道路难以坚持者受限。l 大剂量静注免疫球蛋白： 1.概述：外源性IgG使AchR抗体的结合功能紊乱，即免疫调理作用；同时，血浆C3活性降低，减轻了免疫反响。65%的病人有效。 2.用法：400mg/d