四君子汤促进早产儿胃肠功能的研究

1、四君子汤促进早产儿胃肠功能的研究                         作者：周守方，欧彩香，李盛强，袁贵龙，张水堂【摘要】  目的：观察四君子汤对早产儿胃肠功能成熟的促进作用。方法：将120例早产儿随机分为对照组和四君子汤组。对照组给予早产儿常规治疗，四君子汤组给予早产儿常规治疗+口服四君子汤；观察两组早产儿首次大便时间、大便转黄时间、

2、胃潴留量；呕吐、腹胀、腹泻、NEC、高胆红素血症的发生率及胃管插管率；第10 d体重增长情况；出生第1 d及第7 d测定胃动素（motilin，MOT）和胃泌素（gastrin，GAS）水平，并检测血糖及血胆红素水平。结果：两组早产儿首次排便时间、腹泻发生率差别无统计学意义（P>0.05），四君子汤组大便转黄时间较对照组明显缩短，呕吐、腹胀、胃潴留、NEC、高胆红素血症的发生率较低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组早产儿胃管插管率、10日龄体重增长比较差异有统计学意义（P<0.05）。7日龄血浆胃动素浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），血浆胃泌素

3、浓度亦高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。论文论文参考网结论：四君子汤能使胃肠激素释放增加，促进早产儿胃肠道生长、发育及成熟，减轻早产儿黄疸程度，帮助早产儿度过喂养关，且未见明显不良反应，值得临床推广使用。 【关键词】  早产儿；四君子汤；胃肠功能；胃动素；胃泌素    AbstractObjective: To observe the effect of Sijunzi decoction on gastrointestinal function of premature infants. Methods: One hundred a

4、nd twenty premature infants were randomly divided into a treatment group (with routine treatment and oral Sijunzi decoction) and a control group (with routine treatment only). Then the clinical symptoms, such as the time of meconium and yellow?stool excreted, body weight on the 10th day, vomiting, a

5、bdominal distention, diarrhea, neonatal necrotizing enterocolitis (NEC) and hyperbilirubinemia incidence and stomach tube rate of the two groups were observed after treatment. Blood sugar, blood bilirubin, plasma motilin and gastrin concentration of 120 premature infants on the 1st day and the 7th d

6、ay were tested. Results: There was no difference in the time of first dejection, diarrhea incidence of premature infants between the two groups (P>0.05). The time of yellow?stool being excreted in the treatment group was shorter than in the control group (P<0.05). There was significant differe

7、nce in the body weight increase of 10?day?old, vomiting, abdominal distention, NEC and hyperbilirubinemia between the treatment group and the control group (P<0.05). There was significant difference in stomach tube rate (P<0.05) but the plasma motilin concentration was significantly increased

8、compared with the control group. The difference showed statistical significance (P<0.05). The plasma gastrin concentration was increased compared with that of the control group, but without statistic significance (P>0.05). Conclusions: Sijunzi decoction can facilitate gastrointestinal hormone

9、release, promote development and maturation of premature infants gastrointestinal function, lighten bilirubin degree of premature infants, help the infants pass the feeding time with no obvious side?effect. So it is worth popularizing.Key wordsPremature infant; Sijunzi decoction; Gastrointestinal fu

10、nction; Motilin; Gastrin近年来随着医学的进步和发展，早产儿早期严重并发症多能得到有效控制，使早产低体重儿的存活率逐年提高。研究表明肠内营养对肠道结构和功能的成熟十分重要。因此，如何改善早产儿的胃肠功能，尽早建立经口喂养且尽可能减少喂养不耐受的发生便成了新生儿领域的研究热点。有关早产儿胃肠道营养的相关研究颇多，但在中医中药对早产儿胃肠功能影响方面，报道甚少。本文旨在观察中药治疗对早产儿胃肠功能的影响。我科采用四君子汤改善早产儿胃肠功能，取得满意疗效，现报告如下。1 对象与方法1.1  对象    20062008年在出生后24 h内

11、即入住我科、并排除了甲状腺功能低下和消化道畸形的早产儿120例（男72例，女48例），均属于适于胎龄儿，无窒息缺氧史。胎龄2836周，出生体重9502 850 g，其中双胞胎8对。按随机数字表将120例早产儿分为四君子汤组和对照组，同一对双胞胎不分入同一组别。两组早产儿的性别、胎龄、出生体重比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表1  两组一般情况比较（略）1.2 方法1.2.1 给药方法 对照组给予早产儿常规管理，并在出生第1 d开始喂养早产儿配方奶粉，对食欲低下喂养困难者给予插胃管鼻饲，每日用经皮测胆红素仪监测胆红素，出现黄疸即给予蓝光照射治疗。四君子汤组

12、在对照组治疗基础上加服四君子汤（四君子汤组成：人参5 g，白术5 g，茯苓5 g，炙甘草2 g。腹胀者加枳壳2 g；食欲不振者，加砂仁2 g；呕吐者加藿香3 g；大便难以排出者，加大黄1 g；大便稀者加煨葛根2 g。用清水80 mL煎至20 mL）。四君子汤用法：体重1 500 g，1 mL/次；2 000 g 2 mL/次；2 500 g，3 mL/次；>2 500 g，5 mL/次；4次/d，喂奶前30 min口服或鼻饲，连续服用2周。1.2.2 标本采集 出生第1 d及第7 d分别采集空腹静脉血4 mL，其中2 mL加入预冷的含有10%EDTANa2 30 L和抑肽酶30

13、 L的试管中混匀，离心后取血浆置-20 保存待测胃动素。另2 mL血在低温下离心20 min留取血清放入-20 冰箱保存待测胃泌素。1.2.3 检测方法 测定采用放射免疫法，试剂盒由华英技术研究所提供，仪器为上海原子能研究所日环仪器厂生产的 SN?695型智能放射免疫?膊饬恳恰椒安僮鞒绦蚍直鸢础?MOT药盒操作说明和GAS药盒操作说明进行。1.3 观察指标    观察两组患儿首次排便时间、大便转黄时间，插胃管记录胃潴留量，监测血糖、胆红素，出生第1 d及第 7 d 监测胃泌素及胃动素浓度，第10 d晨800空腹测量体重，计算自出生后体重增长数量、留置胃管

14、时间，并记录疗程中呕吐、腹胀、腹泻、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、高胆红素血症的发生率及经口喂养困难插胃管率。NEC诊断标准参照实用新生儿学( 第3版)1508-512。1.4 统计学方法    计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用2检验，应用SPSS 13.0分析软件处理。2 结果2.1 胃肠动力指标    两组早产儿首次排便时间四君子汤组为（21.50±8.10）h，对照组为（23.60±9.20）h，两组比较差异无统计学意义（t=1.33，P>0.05）。首次排黄便时间四君子汤

15、组为（105.80±23.80）h，对照组为（128.70±28.50）h，两组比较差异有统计学意义（t=4.78，P<0.05）。论文参考网2.2 胃动素、胃泌素水平比较    生后24 h内，两组血浆胃动素及胃泌素浓度比较均无明显差异。出生第7 d四君子汤组血浆胃动素浓度明显增高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；血浆胃泌素四君子汤组高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。表2  两组早产儿不同时期血浆胃动素、胃泌素水平比较（略）2.3 两组并发症发生率比较  &#

16、160; 四君子汤组早产儿喂养不耐受（呕吐、腹胀、胃潴留）、NEC及高胆红素血症的发生率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），腹泻发生率组间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。四君子汤组发生NEC 1例，为期，对照组发生NEC 8例，其中期7例，期1例。2.4 两组早产儿效应指标比较    四君子汤组早产儿插胃管时间及到达全胃肠道喂养时间较对照组缩短，到第10 d体重增长较对照组明显，住院时间较对照组短，两组间比较差异均有统计学意义（P<0.01），见表4。表3  两组并发症发生率的比较例（略）表4  两组早产儿

17、效应指标比较（略）3 讨论    早产儿胃肠激素（如胃动素、胃泌素）含量明显低于足月儿。近年研究证实：早期微量喂养既能使胃肠激素释放，促进胃肠功能的成熟，改善后期胃肠喂养的耐受性，又能防止坏死性小肠结肠炎（NEC）的发生2。因此对于早产儿的喂养，目前多主张在生命体征平稳的情况下尽早开始胃肠道喂养3。但早产儿尤其是极低出生体重儿，胃肠功能发育不成熟，易出现胃潴留、呕吐、腹胀、反流等喂养不耐受，因而出生后即面临营养的挑战。肠外营养的开展，使许多不能耐受肠内营养的新生儿得以存活。但全静脉营养费用昂贵，且容易继发感染、血小板减少，较长时间的静脉营养还可造成早产儿肝功能损害

18、和胆汁淤积195-97。    中医认为，小儿脏腑娇嫩，禀赋不足，脾胃薄弱。四君子汤方出自太平惠民和剂局方，是治疗脾胃气虚的常用方，广泛应用于慢性胃炎、胃肠神经官能症、胃肠功能减弱、胃及十二指肠溃疡、慢性肝炎等疾病4。由人参、茯苓、白术、炙甘草组成。方中人参甘温益气，健脾养胃，有促进蛋白质合成，增加体重，提高免疫力，抑制氧自由基产生等作用；白术苦温，健脾燥湿，增强机体对自由基的清除，增强免疫功能，其主要成分苍术酮有明显保肝利胆作用；茯苓甘淡，健脾渗湿，能增强免疫，煎剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等有抑制作用；炙甘草甘温，益气和中5。整方药理：补中益气、健脾

19、和胃。现代医学研究表明，四君子汤具有促进消化吸收，调节胃肠活动和胃肠激素、抗胃肠粘膜损伤、改善肠道粘膜免疫功能的药理作用6，7，还能增强T淋巴细胞活性及升高IgM水平，提高机体免疫力8。    本研究显示：四君子汤组早产儿出生第7 d胃动素水平明显提高，喂养不耐受减少，且体重增长较对照组快，到达全胃肠道喂养和平均住院天数亦较对照组缩短，与对照组相比，差异有统计学意义。主要在于四君子汤治疗后早产儿胃动素、胃泌素水平的提高，胃肠动力改善，使早产儿喂养不耐受发生率降低，胃肠营养得以顺利进行，从而保证了体重增长所需，并维持了肠粘膜屏障和胃肠道正常结构与生理功能。 

20、;   本研究还显示，四君子汤能明显减轻早产儿黄疸的程度，主要机制与四君子汤治疗后胃肠动力作用增强、肠道菌群稳态、排便增加、胆红素肠肝循环减少及方中白术有保肝利胆作用有关。此外，胃肠功能改善，营养素、热卡得到充分供给，血糖维持正常，红细胞膜稳定性提高，减少了血浆游离胆红素的生成，使得四君子汤组患儿高胆红素血症发生率显著下降。此外，两组早产儿腹泻的发生率差异无统计学意义，但四君子汤组新生儿坏死性小肠结肠炎发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义。蒋灵芝等9研究结果提示：四君子汤煎剂具明显修复早期严重烧伤后肠粘膜的形态结构，恢复肠粘膜屏障功能，增强肠粘膜局部抵抗各种有害致病因素的侵袭作用。提示临床治疗效果与基础研究理论相符。    因此认为，四君子汤能改善早产儿胃肠功能，帮助早产儿及时渡过喂养关，促进体重增长，缩短住院时间，减轻家长