调肝理脾方治疗酒精性肝纤维化的临床研究

1、    调肝理脾方治疗酒精性肝纤维化的临床研究         摘要：对30例酒精性肝纤维化患者应用调肝理脾方治疗1个疗程。观察治疗前后临床症状、体征、纤维化血清指标、生化检查、B超检查的变化情况，根据疗效判定标准进行了疗效评价。 结果显示：临床症状、体征获得了明显的改善，治疗前后总体症状积分有显著性差异(P<0.01)，中医症状、体征总有效率为89.03%；血清学检测、肝功能检查治疗前后有显著性差异(P<0.01)；影像学检查也获得了明显的改善。说明调肝理脾方有

2、明显的改善酒精性肝纤维化患者症状、体征，改善肝功能及逆转肝纤维化的作用。关键词：调肝理脾方；肝纤维化；酒精；临床研究分类号：R575.2Clinical Study of Tiaoganlipifang on Alcoholic Hepatic FibrosisDing Xia,Tian Delu,Yan Xiaoli,et al.(The Affiliated Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700)Abstract：A course of treatme

3、nt was taken on 30 patients.Observe clinical symptoms and physical signs,serological indexes,results of biochemical analysis and B-type ultrasonic diagnosis pre and after treatment.Comparative study was carried on and the treatment was evaluated according to the criterion of therapeutic efficiency.R

4、esults: Clinical symptoms and physical signs were improved markedly,total symptoms accumulation had significant difference pre and after treatment,the overall effective rate of TCM symptoms and physical signs was 89.03%.The results of serological examination,liver function test and iconographic exam

5、ination were all improved markedly.It's proved that Tiaoganlipifang has remarkable efficacy on improving symptoms and physical signs of alcoholic hepatic fibrosis,improving liver function and reversing hepatic fibrosis.KEY WORDS：Tiaoganlipifang; Hepatic fibrosis; Alcoholic; Clinical study随着社会的发展

6、和嗜酒人群的扩大,酒精引起的肝损害不仅严重危害着人类的身体健康,而且成为社会问题的重要内容。酒精性肝损害发展到后期，将形成酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,其预后不良。而且嗜酒者即使知道有肝损害的存在，却也很难彻底戒酒，因此将会使疾病不断发展和演变。酒精性肝纤维化阶段由于其病变尚可逆转，因此是治疗的良好契机。中医学发挥整体调节和三因制宜的特长，在以往的研究中已显示了其优势。调肝理脾方是在临床上应用多年的经验方，以往的临床及实验研究均证实其治疗酒精性肝损害有良好的效果1。为了进一步系统而深入地探讨其对酒精性肝纤维化的疗效，故进行了本临床研究，现将临床研究结果报告如下。1临床资料观察病例均为东直门医院

7、消化科门诊和住院病人，选择酒精性肝纤维化病人证属肝郁脾虚、血瘀痰阻型为临床观察对象。共观察30例，均为男性，其中住院病人19例，门诊病人11例；年龄在3260岁之间，平均年龄为49.65岁；体重5183 kg，平均62.83 kg；持续饮酒时间1042年，平均20.75年；每日饮酒量150400 g，平均224.5 g。2诊断标准21西医诊断标准参照1994年日本拟定的“酒精性肝损伤诊断标准”及1995年中华医学会在北京制定的病毒性肝炎防治方案（试行）1有关标准制定。(1)每日饮白酒，其酒精含量在140 g以上，至少持续10年以上或累积饮酒量相当于该量的大量饮酒者。(2)过度饮酒出现肝损害的临

8、床表现，影像诊断为酒精性肝纤维化者。(3)或有肝脾肿大，或伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容或AST/ALT>2、-GT升高,排除其他原因者。(4)肝组织活检符合酒精性肝纤维化组织学改变者。22中医诊断标准参照1991年中华全国中医学会内科肝病专业委员会制定的慢性肝炎的诊断及疗效判断标准制定：(1) 有10年以上的嗜酒史。(2) 中医证候：肝郁脾虚、血瘀痰阻证。(3) 中医辨证标准。 主要症状及体征：胁肋胀痛；腹胀便溏；胁下痞块。次要症状及体征：身疲乏力；纳呆；肢麻；健忘；舌淡暗、有齿痕或有瘀斑；苔黄腻。辨证要求：1)具备主要症状及体征或者；2)具备主要症状及体征1项、次要症状及体征2项者；3)

9、具备主要症状及体征及次要症状、体征1项者。23病例标准231纳入病例标准：符合酒精性肝纤维化的西医诊断且中医辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证者，即可纳入本实验范围。232排除病例标准：合并有乙肝、丙肝或其他可以导致肝纤维化的疾病者；对本药过敏者以及妊娠或哺乳期妇女；合并有心血管系统、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；不符合纳入标准，未按规定用药，继续酗酒，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。3观察及治疗方法31观察方法所有患者于治疗前后均按照临床观察表中所列的项目进行检查，并如实详细记录所有检查结果，于疗程结束后进行前后对比观察，并进行统计学处理。（因为目前临床上尚无疗效可靠的用

10、于治疗本病的药物，故采取了自身前后对照的方法）。32治疗方法所有患者每日给予调肝理脾方煎剂，每日1剂，分早晚两次服，4周为1疗程。观察1个疗程，治疗期间停用其他治疗本病证的药物，遇有上消化道出血、高血压病、糖尿病、感染等可对症治疗。33观察项目及指标331安全性指标：治疗前及治疗结束时各查1次三大常规、肾功能、心电。332中医症状及体征观察： 对症状、舌象、脉象进行治疗前后对比观察，采用计分法对疗效进行评定。333肝纤维化血清4项测定： 型胶原（C）； 透明质酸（HA）； 血清型前胶原肽（PP）； 层粘连蛋白（LN）。均由北京友谊医院肝病研究中心测定。334其他指标测定： 丙氨酸血清谷丙转氨酶

11、（ALT）；血清谷草转氨酶（AST）；-谷胺酰转肽酶（-GT）；超氧化物岐化酶（SOD）；脂质过氧化物（LPO）；免疫球蛋白 IgA；凝血酶原时间（PT）；凝血酶原活动度；均由东直门医院检验科检测。4疗效判定方法41疗效评定中医症状疗效的判定采用计分法（见表1），按照以下标准于治疗前后对各项症状进行计分，疗程结束后对每个症状及总体症状进行疗效判定。参照中药新药临床研究指导原则第二辑中有关胁痛、痞满的评分方法2。 表1酒癖(肝郁脾虚、血瘀痰阻证)症状评分表症状6 （3）分4 （2）分2 （1）分0分胁痛呈刺痛性质,每于情绪波动时即发生某一部位发生疼痛,时间少于2 h偶尔发生疼痛,0.5 h内可自

12、行缓解无疼痛发生腹胀整日胀满或腹痛拒按食后腹胀不足2 h食后腹胀,0.5 h内可自行缓解无胀满感腹泻大便呈糊状,每日多于2次大便不成形,每日12次大便初条状后稍溏大便正常乏力身体疲倦,不耐重工作四肢乏力,不耐持久工作容易疲劳,但可胜任工作无疲劳感,可胜任工作纳呆食量减少1/2以上食量减少不足1/2食量不减,但觉乏味食量不减,纳谷觉香肢麻明显麻木不仁，犹如针刺，经常发作或持续212 h感觉麻木如蚁肤，偶尔发作或持续数分钟到2 h轻微麻木，偶尔发作，数分钟即缓解无麻木感健忘能记住过去非常熟悉的事情，新发生的事情则很快遗忘。对事情部分回忆，近记忆力减退，影响日常生活。近记忆力稍有减退，不影响日常生活

13、记忆力正常舌象舌淡暗有瘀斑或有齿痕，苔黄厚腻舌质暗红或边有齿痕，苔黄腻舌质暗红,苔微黄腻舌质淡红，苔薄白脉象脉沉涩无力或沉滑脉弦细滑脉弦滑脉平     注：胁痛、腹胀、腹泻三项主症及舌象、脉象按6、4、2、0计分，其余次症按3、2、1、0计分。42中医症状疗效评定显效：治疗后症状计分值较治疗前下降2/3以上者；有效：治疗后症状计分值较治疗前下降1/32/3者；无效：治疗后症状计分值较治疗前下降不足1/3者。43统计学处理采用Excel软件对所得资料进行统计学处理。分别采用t检验和2检验，两组均数间的比较用成组比较的t检验，治疗前后指标的比较用配对比较t检

14、验,计数资料用2检验，P<0.05表示有统计学意义。5结果51一般情况患者经过1个疗程的治疗，体重较治疗前有所增加，但没有显著性差异。面色及精神状态较治疗前明显好转。52症状疗效将患者治疗前后的症状计分进行汇总后，对每一个症状及总体症状进行疗效判定。结果显示胁痛、腹胀、腹泻、纳呆4个症状治疗后比治疗前明显好转，经统计学处理有显著性差异（P<0.01 ），乏力也较治疗前明显减轻（P<0.05），舌象和脉象治疗后较治疗前有明显好转（P<0.01）。见表2。症状治疗前治疗后胁痛4.6±1.801.70±1.30*腹胀3.2±2.130.80

15、77;1.16*腹泻3.3±1.921.30±1.30*乏力1.3±1.500.55±0.58*纳呆1.4±1.060.45±0.58*肢麻0.5±0.740.15±0.35健忘0.3±0.640.15±0.35舌象5.0±1001.90±1.84*脉象4.6±1.111.70±1.70*症状总计分484172*     注：与治疗前比 *P<0.05*P<0.01 另外，根据治疗前后每个症状计分的变化对

16、每个症状的疗效及总体症状疗效进行了评价。结果显示，治疗后总体症状显效率为4787%，有效率为4116%，总有效率为8903%。每个症状的疗效判定情况见表3。表3每个症状的疗效判定 (%)症状 例数显效率有效率总有效率胁痛28571435719285腹胀2475.0016679167腹泻2437506250100.00乏力2040.0050.0090.00纳呆2045.0045.0090.00肢麻11545427278181健忘825.0050.0075.00舌象3050.0040.0090.00脉象304667433390.00     53实验室检查结

17、果将各项化验检查结果进行治疗前后的对比观察，结果显示，HA、LN、型胶原、A/G、AST、-GT、LPO治疗前后对比皆有极显著性差异（P<0.01），HA和PP治疗前后结果有明显的差异（P<0.05）。各项化验检查结果见表4。表4治疗前后各项实验室检查结果比较（）项目治疗前治疗后HA/g/L17780±138.9596.70±89.51*LN/g/L167.25±30.30117.97±38.51*PP/mg/L1.14±0.280.85±0.27*-C/g/L220.30±92.75153.05±81

18、.03*A/G1.16±0.321.57±0.28*AST/IU/L74.70±15.6553.00±17.85*ALT/IU/L36.30±9.3035.55±8.29-GT/IU/L113.90±55.1251.50±26.51*TG/mmol/L1.46±0.691.16±0.42TBIL/mol/L19.44±9.1215.31±4.84SOD/g/g Hb1073.55±379.741369.20±533.14LPO/nmol/L6.69

19、7;1.025.06±1.32*IgA/g/L1.90±1.801.56±1.32PT/s15.59±8.5113.86±7.49凝血酶原活动度/%43.85±23.4251.75±27.73     注：与治疗前比*P<0.05*P<0.0154超声波检查结果治疗前后30例病人均进行了B型超声波检查，治疗前30例病人B超诊断均为早期肝硬化，肝于肋下0.85.4 cm，平均2.6 cm；治疗后B超诊断为脂肪肝者6例，其余24例为早期肝硬化，肝于肋下03.6 cm，平均1.5

20、4 cm。可见治疗后较治疗前肝脏明显缩小。6讨论酒精性肝纤维化属于中医学酒癖的范畴，纵观其病机演变过程及症状特点，酒癖亦应作为积聚的一种。虽然酒癖病变总由气滞、血瘀、湿阻、痰凝和正虚等证所组成，但往往有轻重、主次之分。根据我们的临床观察，酒癖患者多表现为胁痛、腹胀、乏力、纳呆、便溏、舌质暗淡、苔黄或黄腻、脉沉涩或弦滑等。因此，应辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证。正确掌握酒癖的病机演变规律及辨别其证候，是治疗的关键。根据酒癖的病机演变规律及病变的证候特点，我们提出了调肝理脾加解酒治疗本病的法则。调者，调理、条达之意。因为肝脏在生理上体阴而用阳，肝阴易不足，肝阳易上亢，故治疗上应补肝体之不足，泻肝用之有

21、余。此调肝之意，则有既照顾肝阴又照顾肝阳的目的，也就是补泻兼施的法则。理脾之意，也有补和泻两方面的意思在内。补者，指补脾气之不足；泻者，实为化也，有运化水湿之意，是指对脾虚不运而产生的病理产物痰浊、水湿的运化作用。另外还取金匮要略中对肝病的治疗原则：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，对肝、脾两脏同时兼顾而治。调肝理脾包括疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀、活血利水等法则。方中君药为柴胡，具有疏肝理气、解郁散结之功效，肝气条达，则脾胃功能得健，肝脾同调，则气滞行，血瘀化，痰湿除也；黄芪能健脾益气，脾气健，一则肝病不能传脾，二则水湿、痰饮得化，另外，可以治疗“土壅”而致的“木郁”；丹参能活血化瘀，消散结，是治疗瘕积聚的良好药物；虎杖既有化瘀除?NF8FE?的作用，又能照顾到酒过饮之，则为大热有毒之邪的特点；鳖甲善治?NF8FE?瘕积聚之类疾病，通过软坚，达到散结的目的，而不耗损正气；枳枸子能解酒毒，世医得效方载：“枳枸子丸：治饮酒多发积，为酷热蒸熏，五脏津液枯燥，血泣小便并多，肌肉消烁，专嗜冷物寒浆。”全方配合，共奏疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰利水、软坚散结和解酒毒的作用。综上所述，本方具有标本同治、阴阳兼顾、辨证论治与辨病论治相结合的特点，整个方子配伍严谨，用药轻灵，把握了良好的