制粒机,清洁验证方案

1、文件编号：STP-VP-QJ-031GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案山东翔宇健康制药有限公司目录1.2.3.4.5.6.7.8.9. 概述 验证目的 验证范围 验证部门及职责 验证实施时间 验证原理 验证所需文件 验证所需试验条件 选择参照产品10. 验证实施10.1清洁方法10.2清洁关键部位10.3检查项目11. 取样、样品处理及分析方法12. 合格标准及测试结果13. 验证结果分析14. 验证结论15. 再验证周期16. 最终批准附件1：设备清洁消毒记录附件2：设备清洁验证取样记录附件3：设备清洁验证检测结果记录1GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案1. 概述：1.1 概

2、述根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按该设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。GHL-250型高速混合制粒机是公司固体制剂车间小儿贝诺酯维B1颗粒生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药品制剂的污染。因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。2.验证目的：按照GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案，在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后按GHL-250型高速混合制粒机标准清洁规程对该设备进行清洁，按取样规程取样并进

3、行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3.验证范围：本验证方案适用于GHL-250型高速混合制粒机清洁程序的验证。4. 验证部门及职责：4.1 验证领导小组：4.1.1.负责验证方案的审批。4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。4.1.3.负责验证数据及结果的审核。4.1.4.负责验证报告的审核。4.1.5.负责发放验证证书。4.2 设备动力部4.2.1.负责设备的正常运转4.2.2.负责设备的维护保养4.3 质量保证部24.3.1

4、.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。 4.3.3负责根据结果出具检验报告单。 4.4 生产技术部及固体制剂车间4.4.1负责制订清洁规程，按规程进行设备清洁。4.4.2负责收集各项验证试验记录，起草验证报告，报验证小组。 4.4.3负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5.验证实施时间：验证时间安排在 年 月 日至 年 月 日。 6.验证原理本验证方案选择最不利清洁条件，对GHL-250型高速混合制粒机设备清洁程序进行验证。首先在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后，对设备按其清洁规程进行清洁，然后按确定的取样方法进行取样

5、，确定各种取样条件下的可接受标准，对取得的样品进行外观检查、PH值检测和微生物限度检测，将所得结果与可接受标准进行比较，若检测结果均低于可接受标准，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。 7.验证所需文件进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪器、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精确度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 表1、验证所需的文件资料8.验证所需试验条件列出试验所需的清洁剂、试剂、试液、对照品、取样工具3表2验证所需试验条件9.验证参照产品 小儿贝诺酯维B1颗粒10.验证实施：验证在每批生产结束后进行，共进行三批。 10.

6、1 清洁方法：生产结束后，按GHL-250型高速混合制粒机清洁规程对设备进行清洁。 设备清洁消毒记录（附件1） 10.2 清洁关键部位：根据GHL-250型高速混合制粒机的结构特点，确定最难清洁部位为：搅拌齿、切割刀、机器内壁、出料口等部位，作为清洁关键部位，进行重点取样检测。 10.3 检查项目：10.3.1外观检查：对已清洁的GHL-250高速混合制粒机进行外观检查。 10.3.2 PH值检测：对设备的最终清洗水进行PH值检测。 10.3.3棉签外观检查：用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。 10.3.4 微生物检测：通过对擦拭取样法取得的样品及设备最终清洗水用微生物限度检测方

7、法进行检测。411. 取样、样品处理及分析方法11.1 PH值检测：用普通取样瓶设备的最终冲洗水，每次200ml，用酸度计进行PH值检测。11.2 最终冲洗水微生物检测：用无菌取样瓶取设备的最终冲洗水，每次100ml。按微生物限度检查法进行检查。11.3 棉签擦拭取样方法用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直。用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25 2区域面积做棉签外观检查或微生物检查，微生物检查取样时应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用

8、镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100 2。11.3.4 棉签擦拭样品微生物检测，将取样后的棉签放于无菌生理盐水中，用超声波洗涤，取洗涤水进行微生物限度检测。12. 合格标准及测试结果12.1 外观检查：合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件2）12.2 棉签外观检查合格标准：擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件2）12.3 PH值检查合格标准：最后冲洗水应与纯化水PH值一致。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件2）12.4 微生物指标：合格标准：（1）擦拭取样：菌落数50C

9、FU /每个棉签（2）最终冲洗水取样：菌落数25CFU /ml测试结果：见清洁验证微生物检测结果表（表3）513. 验证结果分析：14. 验证结论：15. 再验证周期：正常情况下验证周期为每年一次。16. 最终批准：6附件1： 设备清洁消毒记录7附件2：设备清洁验证取样记录8附件3设备清洁验证检测结果记录9文件编号：STP-VP-QJ-031GHL-250高速混合制粒机清洁验证报告山东翔宇健康制药有限公司10目录1、 概述2、 验证目的3、 验证范围4、 验证部门及职责5、 验证实施时间6、 验证原理7、 验证所需文件8、 验证所需试验条件9、 选择参照产品10、 验证实施10.1清洁方法10

10、.2清洁关键部位10.3检查项目11、 取样、样品处理及分析方法12、 合格标准及测试结果13、 验证结果分析14、 验证结论15、 再验证周期16、 最终批准附件1：设备清洁消毒记录附件2：设备清洁验证取样记录附件3：设备清洁验证检测结果记录11GHL-250型高速混合制粒机清洁验证报告1. 概述：1.1 概述GHL-250高速混合制粒机是我公司固体制剂车间小儿贝诺酯维B1颗粒生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药品制剂的污染。制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。为此我公司专门成立了验证小组，制定了GHL-2

11、50高速混合制粒机清洁验证方案，并严格按照清洁验证方案进行了验证，现总结如下：2.验证目的：按照GHL-250高速混合制粒机清洁验证方案，在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后按验证GHL-250高速混合制粒机标准清洁规程对该设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。3.验证范围：本验证方案适用于GHL-250高速混合制粒机清洁程序的验证。4. 验证部门及职责：4.1 验证领导小组：4.1.1.负责验证方案的审批。4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。4.1.3.负责验证数据及结果的审核。4.1.4.负责验证报告的审核。4.

12、1.5.负责发放验证证书。4.2 设备动力部4.2.1.负责设备的正常运转4.2.2.负责设备的维护保养4.3 质量保证部4.3.1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。4.3.3负责根据结果出具检验报告单。124.4 生产技术部及前处理车间4.4.1负责制订清洁规程，按规程进行设备清洁。4.4.2负责收集各项验证试验记录，起草验证报告，报验证小组。 4.4.3负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5.验证实施时间：验证小组于2012年6月22日至2012年6月30日按照GHL-250型高速混合制粒机的清洁验证方案对该设

13、备进行了清洁验证。 6.验证原理本验证方案选择GHL-250型高速混合制粒机最不利清洁条件，对设备清洁程序进行验证。首先在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后，对设备按其清洁规程进行清洁，然后按确定的取样方法进行取样，确定各种取样条件下的可接受标准，对取得的样品进行外观检查、PH值检测和微生物限度检测，将所得结果与可接受标准进行比较，若检测结果均低于可接受标准，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。 7.验证所需文件进行设备验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪器、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精确度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 表1、验证

14、所需的文件资料8.验证所需试验条件列出试验所需的清洁剂、试剂、试液、对照品、取样工具13表2验证所需试验条件9.验证参照产品本次GHL-250型高速混合制粒机清洁验证的参照产品为小儿贝诺酯维B1颗粒。 10.验证实施：验证在每批生产结束后进行，共进行三批。 产品名称：小儿贝诺酯维B1颗粒 批号：20120622 20120625 20120628 10.1 清洁方法：小儿贝诺酯维B1K颗粒生产结束后，按GHL-250高速混合制粒机清洁规程对设备进行清洁。设备清洁消毒记录见（附件1） 10.2 清洁关键部位：根据GHL-250高速混合制粒机的结构特点，确定最难清洁部位为：搅拌齿、切割刀、机器内壁

15、、出料口等部位，作为棉签擦拭部位。 10.3 检查项目：10.3.1外观检查：对已清洁的GHL-250高速混合制粒机进行外观检查。 10.3.2 PH值检测：对设备的最终清洗水进行PH值检测。 10.3.3棉签外观检查：用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。 10.3.4 微生物检测：14通过对擦拭取样法取得的样品及设备最终清洗水，用微生物限度检测方法进行检测。11. 取样、样品处理及分析方法11.1 PH值检测：用普通取样瓶取设备的最终冲洗水，每次200ml，用酸度计进行PH值检测。详见设备清洁验证取样记录（附件2）。11.2 最终冲洗水微生物检测：用无菌取样瓶取设备的最终冲洗水，

16、每次100ml。按微生物限度检查法进行检查。详见设备清洁验证取样记录（附件2）。11.3 棉签擦拭取样方法用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直。详见设备清洁验证取样记录（附件2）。用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25c区域面积做棉签外观检查或微生物检查，微生物检查取样时应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100 c。11.3.4 棉签擦拭样品微生物检测，将取样后的棉签放于无菌生理盐水

17、中，用超声波洗涤，取洗涤水进行微生物限度检测。12. 合格标准及测试结果12.1 外观检查：合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。测试结果：见设备清洁验证检测结果记录(附件3）。12.2 棉签外观检查合格标准：擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。测试结果：见设备清洁验证检测结果记录(附件3）。12.3 PH值检查合格标准：设备最后冲洗水应与纯化水PH值一致。测试结果：见设备清洁验证检测结果记录(附件3）。12.4 微生物指标：15合格标准：（1）擦拭取样：菌落数50CFU /每个棉签（2）最终冲洗水取样：菌落数25CFU /ml测试结果：见设备清洁验证检测结果记录(附件3）。13. 验证结果分析：按照批准的GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案，在连续三批小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后，对GHL-250型高速混合制粒机按照GHL-250型高速混合制粒机的清洁规程进行了清洁，并按规定的取样方法，在清洁后进行取样、检测，检测结果如下：该设备内外表面目测无可见残留物，最终冲洗水PH与使用的纯化水PH值一致，取样棉签目测洁净、无污染，最终冲洗水及取样棉签微生物培养结果均符合规定的标准限度要求。连续三次清洁验证的检测数据表明，清洁效果无