浅论长春瑞宾-吉西他滨治疗复治晚期非小细胞肺癌24例疗效观察

1、浅论长春瑞宾-吉西他滨治疗复治晚期非小细胞肺癌24例疗效观察         【摘要】  目的:观察长春瑞宾联合吉西他滨治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床疗效、临床受益率和毒性反应。方法:24例经病理或细胞学证实、并有远处转移的复治的晚期非小细胞肺癌，均有可测量病灶，其中腺癌12例、鳞癌8例、腺鳞癌2例、黏液表皮样癌1例、大细胞癌1例。治疗方案：长春瑞宾(盖诺)的剂量为25 mg/m2，第1天、第8天静脉推注；吉西他滨（泽菲）1 000 mg/m2，第1天、第8天静脉推注；每3周重复。按照RESIST标准每周

2、期评价化疗疗效和按照WHO标准每周期评价毒性。 结果:全组24例共给药44周期，平均1.8周期，均可评价疗效及毒性。完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）4例，稳定（SD）12例，进展（PD）8例，有效率RR(CR+PR)16.7%，临床受益率CBR（CR+RR+SD）66.7%，疾病进展时间（TTP）7.4周。毒性反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害，均未达到度，均可耐受，经对症处理不影响化疗进行。结论:以长春瑞宾(盖诺)联合吉西他滨（泽菲）的化疗治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好疗效，且毒性反应轻，耐受性好，但临床病例较少，仍需进一步大样本研究。 【关键词】  癌，非小细胞肺

3、；化学疗法；长春瑞宾；吉西他滨肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，其病死率已占癌症病死率之首。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%，其中65%70%的病人确诊时为不宜手术的III、IV期患者。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，20世纪90年代以来新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞宾、多西紫杉醇联合铂类化疗延长患者生存期，改善了患者生存质量，但有效率仅30%49%，中位生存期仍只有10个月；复发或初治无效病人的治疗，目前标准二线治疗为多西紫杉醇(单药)1，2、培美曲塞(单药)、分子靶向药物（易瑞沙或厄洛替尼），但有效率仅8%10%，中位生存期只有57个月。对多程治疗后的病人尚无标准治疗方

4、案，化疗联合西妥昔单抗（C-225）或化疗联合贝伐单抗（Avastin）可取得一定疗效，但费用高，故临床应用受到限制；对一般情况尚好的病人可考虑予非铂类化疗药两药的联合。2006年4月至2008年1月我院共使用长春瑞宾联合吉西他滨治疗复治晚期非小细胞肺癌24例，现报告如下。    1  资料与方法   1.1  临床资料  经胸部CT、放射性核素骨扫描、腹部B超等检查，病理或细胞学证实的复治IV期NSCLC 24例。男15例，女9例；年龄4164岁，中位年龄52.4岁；其中腺癌12例，鳞癌8例，腺鳞癌2例，黏液表皮

5、样癌1例，大细胞癌1例。既往靶向治疗14例。治疗病例血常规、肝功能、肾功能、电解质正常，卡氏机体功能状态评分（KPS）60，心电图基本正常。均有可测量病灶，可评价疗效。均给予深静脉置管。均为既往接受过多程化疗且接受过单药多西紫杉醇治疗的复治病人。   1.2  治疗方法  长春瑞宾（江苏豪森，盖诺）的剂量为25 mg/m2，第1天、第8天静脉推注；吉西他滨（江苏豪森，泽菲）1 000 mg/m2，第1天、第8天静脉推注。每3周重复。按照RESIST标准每周期评价化疗疗效和按照WHO标准每周期评价毒性。全组24例共给药44周期，平均1.8周期，因均是复治肺

6、癌晚期病人，每周期化疗后按照RESIST标准评价疗效和按照WHO标准评价毒性。   1.3  疗效评价和观察指标  按RESIST标准进行评价， 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展（PD）。观察疾病进展时间（TTP），有效率（RR，包括CR和PR）和临床受益率（CBR，包括CR、PR和SD）。毒性反应按1981年WHO抗癌药物毒性反应标准进行，分为0IV度。   1.4  统计学处理方法  采用SPSS12.0统计软件，采用x2检验。   2  结果 

7、  2.1  近期疗效     全组24例，CR 0例，PR 4例，SD 12例，PD 8例，RR 16.7%（4/24），CBR 66.7%（16/24）。腺癌有效率为16.7%（2/12），鳞癌有效率为12.5%（1/8）。   2.2  生存质量的改善    化疗后症状改善者15例（占62.5%），KPS评分治疗前后比较有13例（占54.1%）改善，稳定者5例（占20.8%），下降6例（占25%），治疗前后患者KPS评分比较有统计学差异（P 0.01）。 &#

8、160; 2.3  远期疗效    中位疾病进展时间（TTP）7.4周（216周），中位生存时间（MST）4个月，1年生存率16.7%。   2.4  毒性反应   共进行48个周期化疗，主要为骨髓抑制：61.6%出现III度白细胞减少，41.8%出现III度贫血，4.2%出现I度血小板减少，33.0%出现III度白细胞减少，5.4%出现IV度白细胞减少。胃肠道反应：28.6%出现III度恶心、呕吐。其他：17.6%出现III度肝功能损害，68.2%出现III度乏力，但均未达到、度，均可耐受，经对症处理不

9、影响化疗进行，无治疗相关性死亡。   3  讨论   NSCLC约占肺癌的80%，65%70%的病人确诊时为不宜手术的III、IV期患者。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，目前一线治疗推荐新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞宾、多西紫杉醇联合铂类化疗，它们使中位生存期延长至10月，有效率提高至30%49%；但初治无效或复发病人再次治疗，国际推荐用单药多西紫杉醇、单药培美曲塞、分子靶向药物治疗(吉非替尼或厄洛替尼)，但有效率仅8%10%。对多程治疗后的复发或进展的病人尚无标准治疗方案。化疗联合西妥昔单抗（C-225）或化疗联合贝伐单抗（Av

10、astin）5,6，可取得一定疗效，但费用高，故临床应用受到限制，临床上以个体化治疗为主。对一般情况尚好的病人可考虑予两非铂类化疗药的联合应用取得一定疗效。   长春瑞宾为半合成长春花碱类抗肿瘤药，主要作用于肿瘤细胞G2期（DNA合成后期），属细胞周期特异性药物。阻止微管蛋白聚合成微管和诱导微管的解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。本品在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同

11、时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。两种不同作用机理的抗肿瘤药联用有协同作用。            复治晚期NSCLC的治疗目标是改善生活质量，延长TTP，同时不增加治疗毒性。本组治疗RR为16.7%、CBR为66.7%，治疗后KPS评分改善13例（54.1%），治疗前后患者KPS评分比较差异有显着性（P 0.01），提示患者治疗后生活质量较高，进行亚组分析显示本方案对腺癌和鳞癌的有效率差异无显着性（P =0.75）。TTP 7.4周，MST 4个月，1年生存率16.7%。我们研究治疗的病

12、人均是多程化疗失败的复治的晚期病人，仍取得较高的RR、CBR，较长的TTP。主要毒性反应是轻度-中度骨髓抑制、胃肠道反应和轻度肝功能损害，均可耐受，经对症处理不影响化疗进行，这另一方面也与我们病人均为多程治疗后骨髓功能受到抑制有关。未见局部静脉炎，这可能与我们均给予深静脉置管有关。我们的初步临床观察显示，以长春瑞宾联合吉西他滨的化疗治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好疗效，且毒性反应轻，耐受性好，费用较低。但临床病例较少，仍需进一步大样本研究。【参考文献】  1 Shepherd FA , Dancey J , Ramlau R, et al . Prospective ran-domi

13、zed trial of docetaxel versus best supportive care inpatients with nonsmallcell lung cancer previously treatedwith platinum-based chemotherapyJ.J Clin Oncol,2000,18(10):2095-2103.Fossella FV, DeVore R , Kerr RN, et al . Randomized phaseIII trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide inpatien

14、ts with advanced non, small,cell lung cancer previouslytreated with platinum containing chemotherapy regimens.The TAX 320 Non Small Cell Lung Cancer Study GroupJ.J Clin Oncol, 2000,18(12):2354-2362.Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized phaseIII trial of pemetrexed versus docetaxel in pati

15、ents withnon-small-cell lung cancer previous treated with chemotherapyJ.J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al . Multiinstitutionalrandomized phase III trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancerJ.J ClinOncol ,2003,21(12

16、):2237-2246.Johnson DH, Fehrenbacher L,Novotny WF,et al.Randomizedphase II trial comparing bevacizumab plus carboplatin andpaclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone in previouslyuntreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung?cancerJ.J Clin Oncol, 2004,22(11):2184-2191.Sandler A,Gray R,Perry MC,et al. Paclitaxel-ca