操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证方案

1、1. 验证目的第2页2. 验证对象说明第2页3. 验证小组成员及职责分工第3页4. 验证时间计划第3页5. 验证所需相关文件及资料第4页6. 验证步骤第4页6.1验证前的准备工作第4页6.2原理第4页6.3执行的清洁规程第4页6.4确定该设备最难清洗部位第5页6.5最不利清洗条件考虑的因素第6页6.6验证方法的确定与标准第6页6.7取样计划第9页7. 验证实施培训计划第10页8. 计量器具校正计划第10页9. 再验证周期第10页10. 验证结果评价第10页11. 附表：各种验证记录的空白样张第11页1. 验证LI的：操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证是指从LI检、化学和微 生物角度试

2、验并证明操作激素品种的称量配料室及使用丄器具按规定的清洁规程清洗后， 使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提 供安全、有效的药品。2. 验证对象说明：2.1操作激素品种的称量配料室及使用工器具；2.2位置：xxxxx车间产量配料室，工器具洗存室。2.3操作激素品种的称量配料室及使用工器具山xxxxx车间产量配料室、激素品种称量专 用柜、激素品种产量专用工器具等部分组成；其中丄器具乂包括激素专用药匙、称量用天 平、激素专用桶，激素专用玻璃棒所有与激素直接接触匸器具均为不锈钢材质其设计均较 易清洁。3.验证小组成员及职责分工验证领导小组组长姓名部门职务职责验

3、证文件的批准成员姓名部门职务职责负责验证的全面工作和验证方案的起草、验证报告的编写验证工作的组织与协调验证工作中的检验工作验证文件的整理与保存验证方案的实施及验证记录的填写收集验证方案的实施验证的取样工作验证工作中的取样工作4. 验证时间计划年 月，连续进行3批验证，批号:5. 验证所需相关文件及资料序号文件及资料名称编号存放地点1XXXXXX车间称量调配标准操作规程2激素类产品专用工器具清洁规程3清洁剂、消毒剂配制标准操作规程4激素类产品操作间直排风口和回风口称量厨清洁规程5微生物限度检查法6醋酸氟轻松检验标准操作规程7LC-IOATvp高效液相色谱仪标准操作规程8纯化水检验标准操作规程准6

4、. 验证步骤6.1验证前的准备工作6.1.1设备、动力及环境控制正常6.1.2已有批准的操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁规程；6.1.3已有批准的操作激素品种的称量配料室及使用工器具标准操作规程；6.1.4操作人员均经培训，健康检查合格后上岗；6.1.5清洁剂的选择符合（洁净区清洁管理规程）易除去；6.1.6按清洁剂、消毒剂配制标准操作规程已配好该设备清洁用清洁剂。6.2原理操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证的验证方法是选择最不利清洗情 形即最差条件，首先以考虑活性成分的无显著影响值入手，经过计算确定最大允许残留物 浓度限度，然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学和微生物检验，

5、对冲洗溶剂样品进行 化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的 有效性及稳定性。6.3执行的清洁规程激素L类产品专用工器具清洁规程、激素产品操作间、直排风口、回风口和称量橱清洁规程6.4确定该设备最难清洗部位6.4.1操作激素品种的称量配料室及使用工器具生产品种一览表序号品种名称水中溶解度/gm广批量/L1复方醋酸氟轻松酊不溶12502水杨酸苯甲酸松油搽剂不溶10003碘酊儿乎不溶10004屮紫溶液略溶12005汞澳红溶液易溶12006葛洪脚气水易溶8007哈西奈德溶液不溶10006.4.2选择参照品因操作激素品种的称量配料室及使用工器具共灌装7种产品，根据

6、这些品种的溶解性 和生产批量，确定复方醋酸氟轻松酊为参照品（醋酸氟轻松不溶于水在乙醇中微溶一一激 素最难清洗）即测定醋酸氟轻松的残留量。6.4.3选择最难清洗部位。根据操作激素品种的称量配料室及使用工器具可以与物料接触的表面积及生产经验 和该设备的构造确定操作激素品种的称量配料室及使用工器具的计量缸为最难清洗部位。 6.5残留物限度的确定6.5.1根据国际通行残留物浓度限度制定本设备清洁后山上一批产品残留在设备中的物质 全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10X10-6-,即10mg/Lo在本车间生产的产 品中复方醋酸氟轻松酊的物料量最多为1250U所以最多醋酸氟轻松的残留量为1250xi

7、Omg/L= 12500 mg。在操作激素产品的称量通配 室和使用的专用工器具中称量通配室的面积最大为496000 cm2 ,则残留物浓度限度为12500 mg/496000 cm2=0.0252 mg/cm2,因其它工器具的面积均没 有超过称量通配室面积所以操作激素产品称量通配室和使用工器具的醋酸氟轻松的残留 限度应0.0252 mg/ cm2o6.5.2残留溶剂的限度确定清洁溶剂使用1%氢氧化钠溶液，其pH值为14,要求在清洁后冲洗水样品的pH值应与 清洁使用的纯化水空白对照一致，无残留。6.5.3微生物污染控制标准根据本设备的使用即洁净区微生物控制情况，表面微生物可接受标准：W100CF

8、U/65 cm2 6.6验证方法的确定按称量配料标准操作规程，称量一批复方醋酸氟轻松酊原料后再按批准的激素 类产品专用工器具清洁规程、激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程清 洗操作间、工器具，然后在已经确定的最难清洗部位取样位置（回风口 口叶、操作间墙角、 激素专用称量柜的内角、取样匙头柄交接处的背面、料桶壁与桶底交接处）取样进行测试。项目标准条件清洗部位称量配料室、称量激素原料使用的工器具清洗顺序称量配料室用饮用水；称量激素原料使用的工器具先用饮用水，再用纯化水清洗水用量称量配料室用饮用水至少50L；称量激素原料使用的工器具饮 用水至少20L,纯化水20L。清洁剂的种类和用量1.0

9、%氢氧化钠溶液至少5L取样法擦拭法、冲洗水取样。检验方法酷酸氟轻松含量测定、pH值测定根据结果比较，如需对清洁规程进行修改，应山验证小组办理文件修订的有关手续, 再对文件进行修订。擦拭取样操作规程见附件1取样位置图：（残留物限度验证、残留溶剂限度验证、微生物验证）见附图1。6.6.1取样法-擦拭法擦拭法：用清洁的棉签擦拭所指定的区域25c耐面积。擦拭取样操作规程见附件1取样工具和试验工具的清洁度必须符合要求事先进行灭菌消毒。（棉签121 °C湿热灭 菌、其它75%乙醇擦拭并装于灭菌后的洁净容器中密封带入操作区）。取样人员手部应清 洁后用75%乙醇进行消毒防止带入其它污染。取样的：评价

10、醋酸氟轻松称量结束后，按激素类产品专用工器具清洁规程、激 素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程清洁后在最难清洗部位即一回风口 口叶、操作间墙角、激素专用称量柜的内角、取样匙头柄交接处的背面、料桶壁与桶底交 接处取样测试，验证按激素类产品专用工器具清洁规程、激素产品操作间直排风口、 回风口和称量橱清洁规程清洁后能够达到规定的清洁指标。6.6.2验证方法及检出限度6.6.2.1残留量限度验证方法及检出限度6.6.2.1.1验证方法6.6.2.1.1.1醋酸氟轻松原料称量结束后，按操作激素品种的称量配料室及使用工器具清 洁规程清洁后目检无可见残留物或残留气味。6.6.2.1.1.2棉签擦拭取

11、样法：见附件16.6.2.1.2 可接受限度醋酸氟轻松残留浓度应小于0.0252 mg/ cm26.6.2.2微生物验证及可接受限度微生物取样在化学取样之前进行，取样位置如附图1中所示，以避免造成取样过程中 的污染。取样工具和试验工具的清洁度必须符合要求事先进行灭菌消毒（棉签湿热灭菌、其它75%乙醇擦拭并装于灭菌后的洁净容器中密封带入操作区）。取样人员手部应清洁后用75%乙醇进行消毒防止带入其它污染。6.6.2.2.1取样方法取样LI的：评价操作激素品种的称量配料室及使用工器具最难清洗部位回风口白叶、 操作间墙角、激素专用称量柜的内角、取样匙头柄交接处的背面、料桶壁与桶底交接处微 生物污染情况

12、，同时以冲洗用水空白作对照，排除主产用水中的微生物污染。取样方法：棉签擦拭法同6.8.1检验方法：菌落讣数法（CFU）可接受标准：100CFU/65 cm26.6.2.2.2最终冲洗水取样取样LI的：评价操作激素品种的称量配料室及使用工器具表面微主物污染情况，同时 以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水中的微生物污染。取样方法：在最终冲洗水储器中取样、取样量200go检验方法：菌落计数法可接受标准：W50CFU/ml6.7取样计划项目水溶性成份（包括清洗剂）潜在残留微生物检测取样时间按清洁规程清洁完毕后按清洁规程清洁完毕后7.验证实施培训计划日期培训内容培训对象授课人及授课地点激素类产品专用工器

13、具清洁规 程、激素产品操作间直排风口、回 风口和称量橱清洁规程设备操作者公司会议室操作激素品种的称量配料室及使 用工器具清洁验证方案及相关材料与本次验证有关人员公司会议室8.汁量器具校正计划日期计 量器具名称编号备注高效液相色谱仪分析天平pH讣9. 再验证周期9.1该产品在本操作间生产一年后应进行再验证。9.2本操作间及激素称量专用柜、使用工器具大修或更改后应进行再验证。9.3清洁剂改变或清洁操作程序做重要修改需再验证。10. 验证结果评价验证结束后，验证小组收集验证记录，并对验证结果评价。评定激素类产品专用工 器具清洁规程、激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程的一致性，以及 已批准

14、的清洁规程的实际适应性。起草验证报告，并报验证小组组长批准。11空口记录表格操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证记录（1）日期：年 月 日项目标准条件结果清洗部位称量配料室、称量激素原料使用的工器具清洗顺序称量配料室用饮用水；称量激素原料使用的工器具先用饮用水，再用纯化水清洗水用量称量配料室用饮用水至少50L：称量激素原料使用的工器具饮用水至少20L,纯化水20Lo取样法最终冲洗水直接取样，其他为擦拭法检验项目醋酸氟轻松含量测定:小于0.0252 mg/ cm2pH值测定：与空白对照一致微生物检验：100CFU/65 cm2最终淋洗水微生物限度：W50CFU/R1I操作人员复核人员操作

15、激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证记录（2）日期：年 月 日批号:取样点项目水溶性成份潜在残留微生物检测取样时间按清洁规程清洁后按清洁规程清洁后最难清洗部位最终冲洗水最难清洗部位最终冲洗水样品号123123123123结果清洗水空白pH值清洗水空白微生物检测值：备注：执行人员复核人员附件1擦拭取样操作规程1. 用洁净纯化水润湿药签（已灭菌合格），并将其靠在溶剂瓶上挤圧以除去多于水分。2. 将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动 的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图3. 擦拭完成后，将药签放入以灭菌合格的试管中，并用螺旋盖旋紧密封，并填写好取样 标签。4. 按照下述方法制备对照品：按步骤1湿润药签，将药签直接放入试管并旋紧密封。将盖 样品预其他样品一起送至质检室。5. 取样完毕后应在试管上注明有关取样信息。附图1：取样位置图A （回风口白叶）为最难清洗部位、冲洗用1.0%氢氧化钠溶液，取样位置、微生物检验 取样位置（应与前两种取样分开不在同一点）a回风口AB （操作间墙角）为最难清洗部位