中药不良反应影响因素概述(203757)_图文

1、 中药不良反应影响因素概述北京中医药大学吴嘉瑞(副教授、博士、硕士研究生导师背景资料含马兜铃酸中草(成药引起肾损害鱼腥草等中药注射剂严重不良反应和其他药品一样,中药也有不良反应中药不良反应发生有其自身特点执业药师应当了解这些特点意义主要因素可归纳为三个方面药物自身因素患者机体因素临床用药因素药物自身因素一.药材品种二. 药材产地三. 采集时间四. 贮存条件五.炮制方法六. 药品质量七.药物成分一、药材品种我国地域辽阔,药用资源极为丰富,中药品种繁多,而且我国用药历史悠久,药名演变过程复杂。因此,同名异物、同物异名等品种混淆现象较为普遍。不同品种的药物之间相互替用和乱用必然会增加不良反应发生的可

2、能性。一、药材品种木通木通川木通关木通马兜铃科肾毒性无毒一、药材品种五加皮五加科萝藦科无毒有毒南五加北五加二、药材产地许多中药,特别是植物类药所含成分常因产地不同而有所区别。原因:各地的自然条件如土壤、水质、气候、雨量、光照、温度及海拔高度等相差很大,从而导致相同品种而产地不同的中药,成分含量有别。进而影响ADR发生。二、药材产地0.526%0.205% 0.16%乌头总碱含量植物的根、茎、叶、花、果、种子及全草,都有一定的生长和成熟期。所以,采集时间是否适当,直接影响药物的成分。进而影响ADR发生。本草经集注:其根物多以二月八月采者,谓春初津润始萌,未充枝叶,势力醇浓也。至秋枝叶干枯,津润归

3、流于下。春夏季,苦楝素含量高,毒性大有毒蜂蜜,多产于农历七月春季,乌头碱含量最高,毒性大蜂蜜苦楝皮乌头四、贮存条件中药富含有蛋白质、淀粉、脂肪、糖类等有机物与多种无机物,若贮存条件不当,则可产生复杂的理化变化,导致部分或整体质变,使原有的性效与毒性发生变化,进而影响ADR发生与否及严重程度。明代陈嘉谟本草蒙筌·总论云:“凡药藏贮,宜常提防。倘阴干、暴干、烘干,未尽去湿,则蛀蚀、霉垢、朽烂,不免为殃。” 四、贮存条件苦杏仁斑蝥升药高温强光析出水银虫蛀酶解失效减毒五、炮制方法炮制是在中医药理论指导下,根据临床用药和制剂、调配的需要,并结合药物自身的性质,对原药材进行的修治加工处理。通过炮

4、制,可以:消除或降低药物的毒性、烈性或副作用;增强药物的疗效;便于制剂和贮藏;改变药物的性能。芫花用时以好醋煮十数沸,去醋,以水浸一宿晒干用,则毒减也。较生品提高了一倍。醋炙芫花的LD50促进肠蠕动的作用也较生品增强。双酯型乌头碱消化系统、循环系统、神经系统毒性研究表明:炮制后,总生物碱仅为炮制前的15% 小鼠口服LD 50 提高了29倍。双酯型乌头碱水解生附子制附子不合格药品危害人体健康合格药品不等于没有质量问题药品标准规范完善中药饮片的质量问题中药制剂的质量问题中药饮片的质量问题 以假乱真;以次充优六、药品质量中药制剂的质量问题中药成分复杂,加之中成药多数为复方制剂,因而中药制剂的质量控制

5、的确存在一定困难。不同药厂生产的同一品种甚至同一药厂生产的不同批号产品的质量都可能存在差异。吐温80相差八倍特别是中药注射剂的质量问题更应引起注意鱼腥草注射液。有毒中药的ADR发生与其毒性成分密切相关举例:砒霜、生乌头、生半夏、雄黄、生附子、水银、生巴豆、生马钱子马钱子:番木鳖碱,5-10mg中毒,30mg致死巴豆:巴豆油,消化道和皮肤很强的刺激作用服用巴豆油20滴致死。绿原酸黄芩苷双黄连双花黄芩致敏药效无毒中药ADR 的发生亦与所含成分有关患者机体因素一、患者年龄二、患者性别三、病理状态四、体质差异五、精神因素一、患者年龄儿童代谢能力和耐受力弱脏腑娇嫩,形气未充临床对儿童用药须谨慎选择。有毒

6、的中药和某些作用峻猛的中药应禁用于儿童。此外,儿童用药时也不宜将成人药品直接减量服用,最好选用小儿专用药品。一、患者年龄临床上儿童用药量计算方法体重折算体表面积折算直接根据成人用药量,按比例折算儿童用药量。如中医儿科学教材推荐的儿童用药剂量折算比例为:新生儿用成人量的1/6,乳婴儿用成人量的1/3,幼儿用成人量的1/2,学龄儿童用成人量的2/3或接近成人用量。一、患者年龄老人代谢、排泄能力减弱,更易药物蓄积中毒。特别对作用于心血管系统的药物敏感可引起血压升高,心律改变等一般,成人用药量的3/4附子二、患者性别举例:麝香具有开窍醒神,破血消痈,散瘀止痛,催生下胎的功效。常量应用于男性患者,不会引

7、起显著危害;应用于月经期或妊娠期妇女,则有导致血崩或堕胎的可能,应慎用或忌用。三、病理状态病理状态下,机体对药物的反应会发生变化,从而影响药物不良反应的发生与否和严重程度。如气分热盛的患者,对大苦大寒类清热药的耐受性增加,可以耐受黄芩、黄连、石膏、栀子等苦寒之品;如肝肾疾病患者,代谢、排泄速度慢,容易导致体内药物蓄积.特别是当使用有毒药物时,要考虑肝肾机能减退这一因素,适当降低用药剂量、缩短用药时间,防止药物蓄积中毒。四、体质差异过敏体质耐受体质特异体质过敏反应的临床表现临床表现皮肤损害过敏性休克呼吸系统损害循环系统损害消化系统损害,等比例最高症状最严重同时出现(二耐受体质有少数人对某些药物特

8、别不敏感,称为耐受体质原因有二:其一是因遗传差异导致的先天耐受性,其二是因连续用药产生的后天耐受性。耐受性降低了药物的疗效也抑制了药物的不良反应,如附子,有报道产生耐受性的患者煎服120g 而不发生毒性反应。(三特异体质如酶缺陷人群对药物的反应与正常人不同。先天缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者在应用磺胺类等药物后即可能发生急性溶血反应。中药也有类似的报道,如服用治疗量的板蓝根糖浆后发生溶血反应,分析可能也与先天缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有关。溶血反应五、精神因素精神状态对药理作用和不良反应都能注射紧张产生重要的影响安定、乐观的情绪,积极、向上的精神状态能使呼吸、循环系统功能稳定,提高机体的免疫

9、力。烦躁焦虑、忧郁悲观、愤怒恐惧能造成植物神经功能紊乱、神经内分泌功能失调。临床用药因素一、给药途径二、用药剂量三、用药疗程四、辨证情况五、组方配伍六、中西药联用七、煎药方法一、给药途径不同的给药途径直接影响药物吸收速度的快慢、吸收量的多少、血浆药物浓度的高低,进而影响到药物作用的快慢、强弱、持续时间。因此,给药途径对中药不良反应的发生与否以及不良反应的严重程度有着重要影响一、给药途径中药给药途径分为体内给药与体表给药两大类。体内给药包括口服、肌内及皮下、静脉注射、直肠滴注等;体表给药包括皮肤与暴露黏膜给药等。体内给药是药物直接与消化道黏膜、肌肉组织接触,甚或直接注入血液,药物成分易被吸收,并

10、很快分布于全身。体表给药是依靠皮肤、黏膜等吸收药物成分,吸收速度相对缓慢,吸收量也相对少,对人体的作用相对缓和。一、给药途径砒石有剧毒,成人内服用量0.0020.004g,中毒量约0.0050.01g,致死量约为0.10.2g。使用不慎,易导致中毒或死亡;若外用,局部小面积涂敷于正常皮肤,则不一定导致中毒。蚀疮祛腐杀虫劫痰平喘截疟同属体内给药范畴的不同给药方法,也因药物进入机体的具体部位不同,而影响药物成分的吸收速度及其所产生的效应。因而,影响中药不良反应的发生与否及严重程度。口服安全性高注射安全性低思考双黄连双花黄芩连翘无毒ADR静脉注射清热解毒,消痈排脓,利尿通淋无毒严重ADR注射给药剂量

11、标准不统一,范围较大用药随意性较大,剂量不规范某些药物本身因素使得剂量难以控制标准不统一;剂量范围大朱砂:镇心安神定惊清热解毒明目朱砂(药典:0.1-0.5g朱砂(教材:0.3-1g硫化汞误认为中药毒副作用小,用药剂量随意性大。如牵牛子苦寒有毒,一般入汤剂39g,入丸散13g,但有医生处方用量竟达100g 以上,患者服后即腹泻,排出粘液样血便,肉眼血尿。某些药物因素使得剂量难以控制如蜈蚣,辛温有毒,2005年版中国药典中规定的剂量比较严格,为35g。但有些单位调配处方以条为基本单位,而蜈蚣小者仅0.5g,大者可达2g,大小重量相差4倍。某些其他动物药也存在类似问题息风止痉通络止痛三、用药疗程长期应用某种中药,容易引起药物成分在体内过量蓄积而发生不良反应。如有患者连续42年服用含关木通的龙胆泻肝丸,导致肾衰竭。肾损害牛黄解毒片慢性砷中毒皮肤损害皮肤色素沉着、皮肤角化过度、疣状增生、皮肤癌血液系统消化系统泌尿系统砷中毒与长期用药有关不仅有毒药物如此,即使一些药性平和的中药长期应用也会导致严重的不良反应。如甘草味甘性平无毒,但长期大剂量服用也会出现水肿、高血压、低血钾等假性醛固酮增多症。证:是对机体在疾病发展过程中某一阶段病理本质的