降纤酶对脑梗塞病人血浆蛋白C活性及D-二聚体含量的影响

1、    降纤酶对脑梗塞病人血浆蛋白C活性及D-二聚体含量的影响        摘要目的探讨降纤酶对脑梗塞病人血浆蛋白C、D-二聚体(D-Dimer)的影响及治疗意义。方法采用APTT法和ELISA法测定30例脑梗塞病人和30例正常对照者血浆蛋白C活性及D-二聚体含量。结果急性脑梗塞病人血浆蛋白C活性及D-二聚体含量显著升高(P<0.01)，治疗后明显下降趋于正常(P<0.01)。结论降纤酶急性期应用可以发挥其降纤、溶纤作用，对凝血及纤溶机制产生一定影响。关键词脑梗

2、塞降纤酶蛋白CD-二聚体 注射用降纤酶(Defibrase)是从蛇毒中经生物工程提纯的新型单组分的蛋白水解酶制剂，有降纤、溶栓、改善微循环、抑制血小板聚集的作用。本文观察了脑梗塞病人发病后使用降纤酶治疗，对反映抗凝系统被活化的分子标志物蛋白C活性(PC:ACA)的影响，对反映纤溶系统被活化的分子标志物D-二聚体(D-Dimer)1的影响。1材料和方法1.1研究对象观察组30例初发的血栓形成性脑梗塞患者，诊断符合第4届全国脑血管病学术会议通过的脑梗塞诊断标准2，并经头颅CT和MRI证实为脑梗塞者。男16例，女14例，年龄5573岁，平均为64.35±8.03岁。临床上除外心、肝、肾功能

3、不全及糖尿病。正常对照组健康人30例，男16例，女14例，年龄5172岁，平均为62.30±6.78岁。1.2给药方法观察组入院后给予中国医科大学药厂生产的降纤酶针剂，批号为卫药注发1997第72号，每支5单位，每次10单位，加入生理盐水250ml中静点，连用5d；或隔日用药一次，连续用药5次，总量为50单位。1.3标本采集及处理均在清晨空腹肘正中静脉采血1.8ml+3.8枸橼酸钠液0.2ml抗凝，立即以3000r/min离心10min，分离血浆在相同试管内作封闭处理，保存在零下20备实验用。观察组分别在急性期(病后72h内)、治疗中(病后第7d)及恢复期(病后第15d)各采血一次。

4、1.4标本测定及数据处理D-二聚体含量测定采用ELISA方法，所需酶联免疫检测试剂盒由上海血液研究所提供。蛋白C活性测定采用APTT方法，所需试剂盒由卫生部上海生物制品研究所提供。测定中采用双份标本平行测试法取平均值以保证实验结果的可靠。全部数据以±s表示，数据处理采用t检验。2结果(1)脑梗塞急性期血浆D-二聚体含量及血浆蛋白C活性明显升高，同正常对照组比较，P<0.01(见表1)。表1脑梗塞病人血浆D-二聚体含量及蛋白C活性(±s)组别例数D-Dimer(mg/L)PC：ACA(%)脑梗塞对照组30例30例1.33±0.890.32±0.171

5、21.65±35.2295.77±9.53(2)脑梗塞患者经降纤酶治疗后，D-二聚体含量、蛋白C活性均明显下降，治疗中及恢复期明显低于急性期，P<0.01(见表2)。 表2脑梗塞急性期、治疗中、恢复期血浆D-二聚体含量、蛋白C活性比较(±s)组别例数D-Dimer(mg/L)PC：ACA(%)急性期治疗中恢复期30例30例30例1.33±0.890.66±0.410.374±0.431121.65±35.22105.85±29.9977.086±29.6123讨论血浆D-二聚体作为交联的纤维蛋白在纤

6、溶酶作用下所产生的一种特异性降解产物，应用ELISA法可以检测血浆中D-二聚体的浓度，其水平的升高提示体内继发性纤溶活性增强，可作为体内高凝状态和血栓形成的标志之一3。本组结果显示，脑梗塞急性期血浆D-二聚体含量显著增高，而经过降纤酶治疗后期含量迅速下降，逐渐趋于正常。血浆蛋白C是人体内两大抗凝系统之一的蛋白C系统(PCS)的组成部分，是一种由肝脏合成的维生素K依赖性蛋白质，在人体内被凝血酶激活后具有抗凝活性和促纤溶活性，可灭活因子Va（V）和Va(V)，对凝血、止血和保持血液流动性起重要的调节作用4。脑梗塞急性期时，蛋白C活性代偿性增高，而经过降纤酶治疗后其活性迅速下降。降纤酶(Defibr

7、ase)是从多组分的蝮蛇抗栓酶中提纯为单组分的冻干酶制剂，在经过几代蛇毒制剂的研制使用基础上，进一步采用新工艺，去除了出血毒、神经毒等多种毒副作用，更加完善的蛇毒制剂，具有抗凝、降纤、溶栓、扩张血管、改善微循环、降低血粘度、降低血脂及促进神经细胞功能恢复的作用，在治疗脑梗塞时能够取得更快、更好的疗效。近年来国外学者应用正电子断层扫描(PET)对梗塞灶早期脑血流(CSF)、脑氧代谢率(CMRO2)及脑葡萄糖代谢率(CMRGL)等项进行动态监测研究，提出治疗窗的概念5。即在卒中后最短时间内有效地改善脑灌流量，可以最大限度地减少脑组织损伤和获得最佳的预后。因此，急性期使用行之有效的治疗药物，才能更好

8、地达到时间窗的治疗，改善半暗带供血情况。本组实验中看到脑梗塞急性期使用降纤酶可迅速降低血浆D-二聚体含量及蛋白C活性，促进纤溶、降低凝血，相应在临床症状和体征上也控制疾病的发展。病情迅速得到改善。本文所观察病例未发现有出血、发热、过敏及其他神经症状，故使用安全可靠，使用方法简单，且价格明显低于进口同类药物。血浆D-二聚体含量和血浆蛋白C活性测定有助于早期诊断缺血性脑血管病，在治疗过程中经常对其进行测定，有助于判定疾病的演变过程，也可判定治疗效果及预后。降纤酶的使用，应遵循缺血性脑血管病时间窗的治疗原则，列为急诊中急诊，积极争取发病后立即用药治疗，以避免任何延搁影响预后，挽救生命，降低致残率。 作者单位：金武张德英(110003沈阳 中国医大二院神经内科)金冶(110003沈阳 中国医大二院中医科)参考文献1 王鸿利,宋善俊.分子标志物在诊断血栓前状态的意义.国外医学输血及血液学分册，1995，18(2)：68.2 黄如训,梁秀龄,刘焯霖主编.临床神经病学，人民卫生出版社，1996，12：259.3 Rylatt DB,Blakc AS,Cottis LE,et al.An immunoassay for human D-dimer using monoclond antibodies.Thrombres,1983,31:767.4 王鸿利，蛋白C系统的研究进展，国外医学输