唇裂伴牙槽突裂动物模型的建立及对上颌骨生长发育影响的观察

1、    唇裂伴牙槽突裂动物模型的建立 及对上颌骨生长发育影响的观察        摘要：目的为了客观研究唇裂伴牙槽裂畸形状况下上颌骨生长发育变化规律。方法选用20只出生后30天的纯种幼兔，随机分成正常对照组和实验动物模型组，对实验组的动物采用外科手术的方法建立裂隙程度一致的左侧上唇和牙槽突裂，术后26周(生后30周)，对两组动物行头颅测量。结果实验模型组上颌骨长度和宽度较正常对照组存在生长发育不足的现象。结论唇裂伴牙槽裂对上颌骨生长发育具有一定的影响。关键词：唇裂模

2、型；上颌骨；生长中分类号：R782.2文献标识码：A文章编号：1005-4979(2000)02-0138-03 THE INFLUENCE OF SURGICAL INDUCED UNILATERAL CLEFT LIP/ALVEOLUS ON MAXILLARY GROWTH：AN EXPERIMENT STUDY IN RABBITSSHI Bing, LONG Jie, WANG Qing et alCollege of Stomatology, West China Universty of Medical Sciences (610041)Abstract： ObjectiveSt

3、udy the maxillary growth for the unilateral cleft lip and alveolus.MethodsWe had selected 20 Japan white rabbits (thirty days old) as our subjects in this study. They were divided into 2 groups, Group was unoperated controls (ten), the group was surgical created a unilateral cleft lip and alveolus (

4、ten). All the animals were sacrificed and measured on the clean skulls at 26 weeks postoperatively (30 weeks old).ResultsThe animal model in our study has similar deformity characteristics as cleft lip patients, and the maxillary growth of animal experiment Goup were more defect than control Group.C

5、onclusionCleft lip/alveolus had induced Maxillary abberation in our animal model.Key words： Cleft lip model; Maxillary; Growth唇裂畸形对上颌骨生长发育的影响以及这种畸形在唇腭裂患者上颌骨生长发育异常中所起的作用，一直在临床工作中存有争议而未获得统一的认识。这是因为唇裂畸形发生的前后伴有许多不可避免的干扰因素，如并发畸形，裂隙类型及程度，个体固有的生长发育模式不同，治疗程序不一致，施术方法及技巧上的差异等等。因此为了客观、真实的观察上唇裂隙这一先天畸形对上颌骨生长发育的影

6、响，近年来，国外有学者开始应用实验外科的方法，建立大动物唇腭裂模型，较好的回答了临床工作中一些悬而未决的问题。但对唇裂伴有上颌牙槽突裂，这一特定畸形状况下，上颌骨生长发育的结局如何，手术修复后，上颌骨生长发育的转归又如何，尚无相应的动物实验研究。为了获得临床工作有意义的结论，丰富对这类畸形的认识，本课题组在参照国外学者用实验外科的方法建立大动物单侧唇腭裂模型的基础上，在国内首次建立了纯种动物兔的单侧唇裂伴牙槽突裂模型，并就其对上颌骨生长发育的影响进行观察研究。1材料与方法1.1实验动物的选择与分组20只出生30天的日本纯种长耳大白兔(幼兔)，体重0.50.6kg，雌雄各半，以人工混合饲料于华西

7、医科大学附属第一医院动物实验中心饲养。将实验动物随机分为2组。正常对照组：10只；实验组：用外科手术方法建立单侧唇裂伴牙槽突裂动物模型10只。1.2实验方法2结果咬合关系：在实验组上中切牙向裂隙侧偏转，上下前牙切合，裂隙侧中切牙舌向移位。上颌长度：反映上颌骨长度的六项指标在实验组都小于正常对照组，且具有显著性差异。上颌宽度：代表上颌宽度的各项指标中，MNS(右第一磨牙腭侧牙槽突缘至鼻棘的距离)，NNS(左第一磨牙腭侧牙槽突缘至鼻棘的距离)，KJ(右前颌前一上颌骨缝内缘点至鼻中隔的垂直距离)，MN(左、右第一磨牙的腭侧牙槽突缘之间的距离)四项指标的比较中，实验组较正常组有显著变小，仅OP(双侧最

8、后磨牙腭侧牙槽突缘之间距离)与LJ(左前颌一上颌骨缝内缘点至鼻中隔垂直距离)无显著性差别。上颌高度：虽然两组间各项测量指标比较均无显著差别，但实验组各项指标均值都小于正常组。鼻中隔偏曲：实验组与对照组相比NA值(WW)无显著性差异，但鼻中隔向非裂隙侧偏斜。3讨论3.1建立大动物唇裂模型的可行性与方法唇裂是一种先天性生长发育畸形。引起畸形的原因，一般归结为遗传因素和环境因素两大类。绝大多数学者认为环境因素是导致上颌骨出现生长发育异常的主要因素。甚至认为，如果不是环境因素对唇腭裂畸形的形成起着重要作用，那么临床上也就失去了治疗的价值1。在对孕兔宫内手术以制造兔实验性唇裂的模型研究中也发现，裂隙是引

9、起幼兔出生后上颌骨生长发育异常的唯一因素2。Urbanus对一组唇腭裂尸体头颅骨的测量研究表明，在裂隙周围出现的一切上颌骨畸形，均源于裂隙的形成。他甚至称唇腭裂患者的临床表现为“裂隙综合症”2。由此可见，在出生前后动物体上用实验外科的方法形成裂隙，裂隙将随着生长发育，特别是生长发育的快速期的变化而引起上颌骨相应的改变，是可以模拟出先天性唇裂的某些固有特征的。用于建立大动物唇腭裂模型的理想方法应是通过非手术方法，如采用致畸剂、放射线、转唇腭裂基因等方法建立起畸形形态一致、发生率高的动物模型，但至今尚无一获得成功。目前，国际上最常用且最简便可行的方法则是用实验外科的技术，在宫内或断乳后，切除实验动

10、物部分上唇全层组织，建立组织缺损部位和形态一致的动物模型。本实验模型选用纯种断乳幼兔，在国内首将建立起单侧唇裂伴牙槽突裂大动物模型。3.2唇裂对上颌骨生长发育的影响及机制从本研究建立的单侧完全性唇裂伴牙槽突裂的动物模型与正常对照组的统计比较发现，全部反映上颌骨、前颌骨长度的指标均明显小于对照组，说明动物模型组的上颌骨存在前后向生长发育的不足，表现为上颌缩短，相对颅底(E点)后退，这与Bardach4,5和Mooney6等学者的单侧完全性唇腭裂动物模型和某些临床研究的结果趋于一致。但在他们的实验研究中，大多数实验动物前牙呈反，而本组实验动物无一出现反，这可能是单侧完全性唇裂伴牙槽突裂比单侧完全性

11、唇腭裂对上颌骨生长发育影响较轻的缘故。出现上述现象的原因，我们认为正常前颌骨和上颌骨的生长发育是在骨骼肌肉系统和环境刺激下的协同生长，在借助外源性因素造成上唇肌肉连续性和上颌牙弓连续性中断后上颌骨的拱形应力支撑和抗力遭到破坏，再加上两侧上唇肌张力和牵拉力的不均衡，必然造成裂隙侧上颌骨所受到的生长刺激减弱，两侧生物作用力不平衡，从而出现了前后生长受抑的结果。此外，多数反映上颌骨宽度的指标同样小于正常对照组，特别是反映前颌骨和后牙弓前份宽度的指标，预示着动物模型上颌骨生长发育的不足主要集中在前颌骨部分。本实验模型和Bardach有关研究一样发现，尽管上颌高度和面后份宽度的各项指标均数都小于正常对照

12、组，但并没有显著性差性。实验组的动物鼻中隔表现为向非裂隙侧偏曲，但反映偏曲度的指标较对照组无显著差别，同时裂隙侧(左侧)上颌骨长度要长于右侧，Verwoed7认为这是由于造成唇裂后唇肌力失衡，非裂隙侧肌力较大，加上舌的运动，使鼻中隔向非裂隙侧偏曲，导致上颌骨向非裂隙侧偏转，从而使裂隙侧上颌骨要长于非裂隙侧上颌骨。对两组实验动物左右侧各指标自身比较的结果说明，正常对照组左、右侧各项指标无显著差别，实验组双侧上颌骨长度如AB项及上颌骨宽度如(KJ-LJ)相比有明显差别，之所以LJ宽度大于KJ，是由于鼻中隔向右边(非裂隙侧)偏转，导致J点右移，从而使KJ减小的缘故。本文校对：史宏男基金项目： 本课题

13、获卫生部科研基金资助(编号96-1-238)作者简介： 石冰(1964-)，男，教授石冰（华西医科大学口腔医学院 610041）龙洁（华西医科大学口腔医学院 610041）王晴（华西医科大学口腔医学院 610041）田卫东（华西医科大学口腔医学院 610041）参考文献：1Ross RB.Treatment variables affecting facial growth in complete unilateral cleft lip and palate.Part :Treatment affecting growthJ.Cleft Plate J,1987;24(1):1-5.2Lon

14、gaker MT,Eckardt A,Dodson TB,et al:Fetal cleft lip repair in rabbits:1.The modelJ.J Oral Maxillofac Surg,48(6):714-719,1990.3Urbanus NAM.Skull growth after closure of artificial clefts of lip alveolus and palateD.Thesis University of Amsterdam,1976.4Bardach J,Klausner E,Eisbach K.The relationship be

15、tween lip pressure and facial growth after lip repair:An experiment studyJ.Cleft Palate J,1987;16(1):137-146.5Bardach J.Research Revised:The influence of cleft lip repair on facial growthJ.Cleft Palate J,1990;27(1):76-78.6Mooney MP,Bardach J,Giedrojc-Juraha,ZL.A comparative study of facial growth following lip repair,palate repair,or simultaneous lip and palate repair:An experimental study in Beagles.Paper presented at the 40th Annual Meeting of the American Cleft Palate