激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用

1、    激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用        中分类号：R977.1+.2文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)02-0112-02当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降，引发了一系列症状。早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状。晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱、老年性阴道炎、尿道炎、骨质疏

2、松、腰背痛、关节痛等。为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视1。本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。1雌激素制剂1.1结合型雌激素该类制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状；对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。对已丢失的骨质，虽不能恢复，但可有效地防止骨质进一步丢失2。Henderson报道3，绝经后妇女补充雌激素，可使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。Briton报道4，结合型雌激素制剂主要成分之一马烯雌酮可促进皮质神经细胞的生长，可预防绝经后妇女Alzheimer&#

3、39;s(早老性痴呆)病的发生。本品采用周期性治疗：从月经周期的第8天起连续用药21 d。也可以每天服药。在每个月经周期中应联合使用孕激素1014 d。其推荐剂量：用于雌激素不足所致的血管舒缩症状、骨质疏松症者，均0.625 mgd-1；萎缩性阴道炎者0.31.25 mgd-1或每日在阴道内涂本品霜剂12 gd-1，分24次应用；心血管疾病者0.6251.25 mgd-1。1.2结合型雌激素/醋酸甲羟孕酮该两种制剂效用与上相同，其特点是把雌激素和孕激素合在一起包装，以方便用药和提高患者的遵从性。其中结合性雌激素倍美安含雌激素0.625 mg，孕激素2.5 mg。主要用于持续联合方案，即在整个周

4、期里每天用药一次。该制剂可作为绝经妇女在接受HRT治疗时不希望出现撤药性阴道流血的最佳选择。而倍美盈含雌激素0.625 mg，孕激素5 mg。主要用于周期性激素替代治疗方案。雌激素每天用药一次，在每28 d周期的最后14 d里联用孕激素。它使患者出现有规律的撤药性阴道流血，对于能理解并希望出现有规律撤药性阴道流血的患者会感到很舒适。1.3戊酸雌二醇有规律地应用12 mg戊酸雌二醇，可使更年期妇女的症状很快得以缓解。本品对肝脏的代谢性损害比较小5。本品可选择不间断每日应用，也可周期性用药，即用药3周，停药1周。对于子宫切除的更年期妇女可单独用本品；而保留子宫者，应补充孕激素每月1014 d，停药

5、后出现撤药性阴道流血。推荐剂量：每日12 mg，饭后服。1.4戊酸雌二醇/醋酸环丙孕酮本品是一种高效的雌、孕激素复方制剂，能迅速缓解妇女更年期症状，对骨质疏松症也有良好预防作用。本品含有醋酸环丙孕酮，是唯一具有强的孕激素样与抗雄激素活性的天然孕酮衍生物。它可维持血清中脂蛋白水平的稳定，使雌二醇充分发挥脂质代谢中的积极作用6。长期使用，有助于预防心血管系统动脉硬化的发生。本品采用周期性用药，先服戊酸雌二醇片，后服雌、孕激素复合片。每日1片，共21片，然后停药7 d。一般停药24 d后出现撤药性阴道流 血。随着治疗的延长，出血量逐渐减少直至消失，对治疗无影响。1.5雌二醇/醋酸炔诺酮本品所含雌二醇

6、采用微粒化工艺，可提高其吸收率，孕激素选择醋酸炔诺酮，要比甲孕酮更快地达到闭经7，从而免除月经周期。本品能有效地缓解更年期妇女血管舒缩症状并有良好而确切的预防骨质疏松症8作用，还能预防单纯使用雌激素治疗引起子宫内膜增生。本品采用持续给药法，每日1片，不可间断，使子宫内膜萎缩达闭经，故适用于停经1年以上的妇女。围绝经期妇女不宜使用，因出血发生率较高。1.6替勃龙9本品是一个首创的仿生育期卵巢激素的甾体激素，兼有弱的雌激素、孕激素和雄激素活性，对绝经后的各种症状具有综合治疗作用，如能快速、有效地缓解潮热，改善情绪和精力，提高性欲，并能预防骨质疏松症等。它不引起子宫内膜增生和撤药性出血，既不需按周期

7、服药，也不用添加孕激素，使用安全而方便。本品采用持续给药法，推荐剂量：每日2.5 mg，可连续长期服用，但限于停经1年以上的绝经后妇女使用。1.7尼尔雌醇本品有较强的雌激素活性，能选择性地作用于阴道壁和子宫颈，对子宫实体和子宫内膜作用很小。本品为长效缓释制剂，口服1次，药效可维持2025 d，但起效较慢。用于更年期综合征，绝经后骨质疏松症、心血管疾病、萎缩性阴道炎和萎缩性尿道炎等。推荐剂量：每次5 mg，每月1次，一般连用36个月。症状改善后改用维持量，每次12 mg，每月2次。有子宫者每36个月加服安宫黄体酮，每日10 mg，共10 d。在剂量范围内使用，无明显不良反应。1.8盖福润本品由炔

8、雌醇、甲基睾丸素、磷酸氢钙、维生素D、肌醇、重酒石酸胆碱和人参皂苷所组成，对维持人体正常代谢机能、延缓衰老具有重要作用。主要用于更年期综合征、骨质疏松症、脑功能减退、性功能减退、高胆固醇血症、动脉硬化和冠心病。推荐剂量：每次2粒，每日1次，服3周，停1周。症状控制后或轻症者，用量减半。1.9雌二醇皮肤贴片本品的活性药膜层可通过皮肤直接向体循环释放药物，从而避免了口服(HRT)药物的肝脏首过效应及其引发的治疗时的不良反应。此药提供的雌激素可以在血中达到一个持续、均匀而稳定的生理浓度，疗效肯定。Rovati等10报道，使用此药一年后，可使95%具有严重更年期症状的绝经妇女得到综合性的全面改善。用药

9、方法：将本品贴于臀上部，一周更换2次，每4周为一周期。每一周期的第3、4周需同时服用安宫黄体酮，4 mgd-1，连续使用2周，停药后待月经来潮。在月经来潮第5天开始下一周期用药。2孕激素制剂2.1醋酸甲羟孕酮本品有较强的对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用。由于它不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显的雄激素作用，而最接近于天然孕酮，故常与雌激素配合，作为HRT的治疗药物。推荐剂量：46mgd-1，要避免大剂量短期给药，以免增加药物不良反应11。2.2醋酸环丙孕酮本品具有很强孕激素作用，也有抗雄激素活性，对脂质代谢影响小。可与雌激素配合，周期性用于HRT的治疗。推荐剂量：1 mgd-1。2.3炔诺

10、孕酮本品具有很强孕激素作用，并有雄激素、雌激素和抗雌激素活性。可与雌激素配合，周期性用于HRT的治疗。推荐剂量：0.15 mgd-1。3给药方法与禁忌证3.1HRT给药方法有两种，即单纯雌激素给药法和雌、孕激素联合给药法。前者适合于那些已切除子宫的更年期妇女，而后者适用于子宫内膜需要保护者。根据雌、孕激素联合方式不同，又可分周期用药和连续用药两种。前者系指在雌激素用药基础上，周期性加用孕激素1014 d，停药后将有撤退性出血。后者是采用小剂量雌、孕激素连续用药，阴道出血率低，是目前广泛使用的绝经后激素替代疗法。3.2禁忌证有雌激素依赖性肿瘤史者，如子宫内膜癌、乳腺癌的妇女。既往或现有血栓栓塞，

11、如中风、心肌梗塞的妇女。严重肝肾功能障碍、心力衰竭，伴有血管病变的严重糖尿病、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和不明原因的阴道出血等。金翠英(中国人民解放军第85医院，上海200052)王利瑗(中国人民解放军第85医院，上海200052)参考文献1，Grandy D,Rubin SM,Petiti DB,et al.Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal womenJ.Ann Intern Med,1992,117:10162，Quigley MET,Martin PL,Burnier AM,et al

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