吉粒芬治疗化疗所致粒细胞减少的临床研究

1、    吉粒芬治疗化疗所致粒细胞减少的临床研究        摘要：目的研究低剂量、短期使用吉粒芬治疗化疗所致粒细胞减少的临床疗效。方法108例患者随机分A、B、C3组。A组吉粒芬75g/qd×3d；B组吉粒芬75g/qod×6d；C组吉粒芬75g/qd×5d。均为皮下注射。结果低剂量、短期使用吉粒芬在粒细胞降至1500×109/L以上时有效，副作用少，能使患者安然度过粒细胞下降易感染期，以B组隔日使用疗效最好。结论低剂量、短期使用吉粒

2、芬可在粒细胞未降至1500×109/L以上时使用有效，量不变隔日用效果更好。关键词：吉粒芬；癌症化疗；粒细胞减少中分类号：R730.54文献标识码：A文章编号：1000-8578(2000)04-02 Clinical study of low dose and short term rhG-CSF on neutropenia induced by chemotherapyJIANG Qin， JIE Ya-Jun,BIAN Bao-qang,et al(Departemnt of medical Oncolofy,The first Pepole?s Hospital Of Li

3、an YungGang,Lian Yun gang 222002,China)Abstract:Objective To Study the effect of low dose and rh-GCSF(RecombinantHuman Granulocyte Colony Stimulating Factor) on leukepenia and nenutropenia induced by chemotherapy in a randomized clinical trial.Methods The total patients entrolled were 108 in number

4、and were randominzed into A B and C group(36patients each).In group A rhG-CSF was given for 3 day at the dose of 75g/dS.C. In group B rh-GCSF was given for 6 days at the dose of 75g/d S.C In group C rhG-CSF was given for 5 day at the dose of 75g/d S.C. Results Iow dose and short term rhG-CSF remarka

5、bly increased the count of WBC and ANC and lowored the number of days with WBC<4.0×109/l,ANC<50% by cancer chemotherapy with minimal side-effects.In group B is was higher than A.C group for the effect.Conclusion Low dose and short term rhG-CSF were effective,B group had the hest effect.Ke

6、y words:RhG-CSF;Cancer chemotherapy;Leucopenia为了帮助患者渡过化疗所至粒细胞减少引起的感染危险期并顺利完成化疗，我们采用低剂量、短疗程、同剂量不同时间给药进行临床研究，结果报告如下：1材料与方法1.1一般资料从1996年10月至1998年10月共收治癌症化疗所至粒细胞减少患者108例，均经病理组织学证实，临床TNM分期法为-期患者，卡氏(kps)评分为6080分，年龄3875岁，平均年龄57岁，疗前心、肝、肾功能正常，末梢血象正常。化疗后血象中白血球总数低于2.0×109/L者随机分入A、B、C 3组治疗，每组36例，入组者均为初治患者，

7、化疗期间未用其它升白药，病种、化疗方案随机分入A、B、C组，3组有可比性，见表1。表1A、B、C三组中病种、例数、化疗方案的比较病种例数化疗方案NSCLCVTP24例VDS2.5mg/mivD1.8THP25mg/mivD2DDP60mg/次ivgttD4.521天ITP12例IFO2.0/次ivgttD1-5THP25mg/mivD2DDP60mg/次ivgttD8.921天SCLCCE6例CBP0.1/次ivgttD1-5Vp-160.1/次ivgttD1-521天CAP4例CTX0.6/mivD1.8ADM25mg/mivDDP100mg/次ivgttD421天乳癌VIF30例VDS2.

8、5mg/mivD1.8THP30mg/mivD25-Fu0.75/次ivgttD221天食管癌TFP14例THP30mg/mivD15-Fu0.75/次ivgttD1-5DDP100mg/次ivgttD421天胃癌EAP8例Vp-160.1次ivgttD1-55-Fu0.75/次ivgttD1-5DDP60mg/次ivgttD4.521天MAF8例MMC6mg/mivD1.8ADM30mg/mivD15-Fu0.5/mivgttD1-521天NHLBACOP8例CTX0.6/mivD1.8VCR2mg/次ivD1.8ADM20mg/mivD1.8PYM8mgimD15.22PDN

9、60mg/mp.0D15-2221天1.2吉粒芬使用方法当白细胞下降至2.0×109/L以下时开始使用吉粒芬。吉粒芬由杭州市九源生物制药厂生产，剂量75g/支。A组：36例白血球平均下降值为1.9×109/L，用吉粒芬75g/次，连续用3天；B组：36例白血球平均下降值为1.78×109/L，用吉粒芬75g/次，隔日用，连用3次；C组：36例白血球平均下降值为1.84×109/L，用吉粒芬75/次，连用5天。3组均为皮下注射。停用吉粒芬后第1天开始复查白血球，每3天查1次，直到第16天为止。同时记录毒副反应及疗效。 2结果2.1用吉粒芬后3组疗效评价：3

10、组白细胞下降2.0×109/L以下时的平均日期均为13±4.5天，治疗后查血象，A、B、C 3组白细胞平均峰值各为6.4×109/L、8.52×109/L、11.9×109/L，均为停药后第1天，见1。峰值后3组白血球都有不同程度下降，仅B组有1第2峰值，这可能与其用法有关，此组用药量与A组相同，A组为连续给药，B组为隔日给药。A组在第16天有5例白血球降到正常值以下，使第2周期化疗延期，占13.9%；B组在第16天全部正常；C组在第16天有2例低于正常值，使第2周期延期，占5.6%。3组比较以B组疗效最好。但3组统计学处理无显著差异(P>

11、;0.05)，而A、B两组比较差异显著(P<0.01)，说明B组隔日用药疗效持久、稳定(见表2)。这是否与药物作用骨髓粒系干细胞的有效持续时间有关，尚待进一步研究。表2WBC上升及持续期与下一疗程化疗的影响分组总例数第十六天WBC<4.0×10/L例数柄%A组361027.8B组3600C组36411.12=5.74P>0.051A、B、C三组rhG-CSF疗后WBC平均值上升曲线2.2全部患者无1例因粒细胞减少引起感染，未用抗菌素预防感染。2.3全部患者无1例因粒细胞减少引起感染，未用抗菌素预防感染。表3A、B组疗后WBC上升>4.0×10/L持续

12、状况rhG-CSF分组例数75mg/次×3次(第16天)7101316A组36连用36(例)36343026B组36隔日36(例)36363636X2值/0.912.925.21<0.01P值/>0.05>0.05>0.053讨论 吉粒芬为国产rhG-CSF,其治疗化疗所至粒细胞减少的疗效已得到公认，但其用法用量各家报道悬殊很大，Demetril1、Branchud2等报道rhG-CSF剂量>5g/kg/d,而王华庆3、沈健4等报道rhG-CSF剂量为50g/d也能达到提高白细胞的作用。本研究采用吉粒芬于低剂量、短期使用，目的在于帮助患者安然渡过因化疗所

13、至粒系白细胞下降低谷期所带来的易感染危险。因大多数抗癌药物所至白细胞下降的低谷期多为1周左右，此期过后白细胞逐渐恢复正常5。这期间也是并发感染的危险期，在此期间使粒系白细胞回升到足以维持机体免疫功能，是控制感染的关键。我们的研究结果达到了此目的，并减少了药物剂量，减轻了患者负担。A、B、C 3组研究结果比较提示，吉粒芬75g/支连用3支药与连用5支药无明显区别，(P>0.05)。但A组与B组疗效相比较，两组用药量相同，而以隔日用药的B组效果好于连续用药的A组，(P<0.01)差异显著。这是否与吉粒芬的作用持续时间有关，有人将rhG-CSF给正常的和经环磷酰胺处理过的锁阳猴皮下注射，

14、剂量为10g/kg/d，在开始用药后24小时白细胞持续大量增加6。管忠震的rhG-CSF临床研究组等也观察到用药后第2天粒系白细胞迅速升高，随后逐渐降低7。隔日用药正是利用此机理而减少了用药量。关于吉粒芬最适剂量及达到目的的最短用药时间还需进一步探讨。本研究仅少数患者出现肌肉、关节酸痛，这可能与剂量低、用药时间短有关。作者单位：蒋芹(222002 连云港市第一人民医院肿瘤科)吉亚君(222002 连云港市第一人民医院肿瘤科)卞宝祥(222002 连云港市第一人民医院肿瘤科)张为民(222002 连云港市第一人民医院肿瘤科)参考文献：1Bronchud.MH,Potter MR,Morgenst

15、en G,et al.The use of G-csf to in crease the intensity of treatment with ADM in patient with advanced breast and ovarian cancerJ.Br J Cancer.1989,60:121.2Demetri GD，Hrynink W,Souza LM，et al.A I phase I study of close intensity fied CAF chemotherapy with adjunctive rhG-csf in patients with advanced breast cancerJ.Proc Am Soc Clin Oncol,1992,11:108.3王华庆，唐玉芬.格拉诺赛特对恶性肿瘤大剂量化疗引起的中性粒细胞减少的恢复作用J.中国肿瘤临床，1995，22(6)：442.4沈健，秦叔逵，陈映霞，等.低剂量rhG-CSF