卡维地洛治疗原发性高血压的长期疗效

1、    卡维地洛治疗原发性高血压的长期疗效        摘要目的：评价卡维地洛对原发性高血压(EH)的长期疗效和安全性。方法：卡维地洛治疗4周显效或有效的EH患者61例，维持原剂量继续治疗至24周末。结果：观察的61例中，47例(77%)口服剂量为10mg bid，另14例(23%)第3周起增至20mg bid。在延长治疗期，卡维地洛给药后能稳定降压，血压基本保持4周末水平，与4周末相比，显效率、有效率均无显著性差异，总有效率仍为100%。与治疗前相比，收缩压和舒张压分别下

2、降16.5%和17.6%，由(157.1±14.0)/(101.4±5.5)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)降至(131.2±10.1)/(83.6±5.6)mmHg。心率减慢，但仍在正常范围，4周后基本稳定。卡维地洛长期给药不良反应轻微，且在治疗过程中能自行缓解。对脂类代谢没有不良影响。结论：卡维地洛长期治疗有稳定的降血压作用，是一种安全有效的新型抗高血压药物。关键词卡维地洛-受体阻滞剂安全性高血压 Long-term efficacy and safety of carvedilol in patientswith essential hy

3、pertensionLiu ShuwenChen WeiminYu Chuanlinet al(Institute of Pharmaceutic Science,the FirstmilitarymedicalUniversity,Guangzhou 510515)AbstractObjective:To assess the long-term efficacy and safety of carvedilol,a -blocker with vasodilatory properties,in treating essential hypertension.Method:A total

4、of 61 patients were enrolled in the 24-week study.All patients hadmild tomoderate essential hypertension,and their blood pressures had been good controlled after 4-week treatment with carvedilol.Result:Among the 61 patients,47 (77%) patients received a dosage of 10mg bid,while the other 14 (23%) pat

5、ients added their dosage to 20mg bid from the 3nd week.At the end of 4 weeks,the blood pressure decreased significantly.In the following period,the effectsmaintained the total effective rate was still 100% at the end of the trial.Compared with the blood pressure before administration,the SBP/DBP dec

6、reased from 157.1±14.0/101.4±5.5mmHg(1mmHg=0.133 kPa) to 131.2±10.1/83.6±5.6mmHg，the reduction rate were 16.5% and 17.6% respectively.The heart rate was also decreased,but it was still in normal range,and was stable in the long-term period after 4 weeks.There were no serious side

7、 effects during the trial,and the adverse reactions could relieved voluntarily.Carvedilol did no harm to lipidmetabolism.Conclusion:Long-term treatment with carvedilol can get stable effects in essential hypertension,and the results show that carvedilol is an effective and safe antihypertension drug

8、.Key wordsCarvedilol-blockerSafetyHypertension卡维地洛(Carvedilol)是一种新型的降血压药，美国食品与药品管理局于1991年批准其用于原发性高血压(EH)的治疗。该药为兼有血管扩张作用的-受体阻滞剂，能非选择性阻滞受体，选择性阻滞1受体，且具有明显的抗自由基、抗氧化损伤作用，高浓度时还能阻滞钙通道1。我们的临床研究表明，卡维地洛短期给药(4周)，降压效果显著，不引起反射性心动过速和体位性低血压，不影响糖及脂类的代谢，不良反应少，与单纯的-受体阻滞剂和扩血管药物相比，卡维地洛有较大的优越性。为了评价卡维地洛对EH的长期疗效和安全性，我们进行了

9、为期24周的长期治疗试验，现将结果报道如下。1对象与方法1.1病例选择1865岁不拘性别，临床诊断为WHO分期、期EH患者，经2周安慰剂洗脱期后，坐位舒张压(DBP)在95114mmHg(1mmHg=0.133 kPa)之间，且排除下列情况：各种继发性高血压，充血性心力衰竭，支气管痉挛或哮喘，心动过缓，心传导阻滞，控制不良的糖尿病及高脂血症，严重肝、肾功能障碍；有变态反应或药物过敏史，近半年内有心肌梗死病史和脑卒中史；孕妇，哺乳妇女。1.2药品来源卡维地洛片由本所提供，批号：970402，每片含量为10mg、20mg。1.3给药方案卡维地洛起始剂量为10mg bid，用药2周若血压下降达到显效

10、，或虽属有效，但下降幅度接近显效标准，维持此剂量至4周末；若用药2周后未达到以上标准，第3周起剂量增至20mg bid至4周末。剔除无效病例，选择显效或有效病例，维持原剂量至24周末。1.4观察指标及方法临床症状：每次检查时询问患者的临床症状变化，记录不良反应。血压：使用标准水银柱血压计，患者休息10min测坐位右上臂血压3次，取其平均值。分别在治疗前(安慰剂洗脱结束时)及服药后4、8、12、16、18、20、24周末的8001100测量。心率：由血压测量者在每次血压测量前进行，共测3次，取其平均值。实验室检查：治疗前和24周末试验结束时，各进行一次血、尿常规，血电解质(K+、Na+、Cl-)

11、，肝功能(GPT)，肾功能(BUN、Cr)，血糖，血脂(TG、TCH)等检查。心电：由临床心电室进行心电描记并出报告，检查时间同实验室检查。1.5疗效判断标准显效为DBP下降10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上；有效为DBP下降10mmHg但降至正常或下降1019mmHg；无效为未达上述水平。1.6统计分析应用SPSS统计软件包，给药前后各计量指标的比较采用Studentt检验。2结果剔除无效病例后，共观察了61例，其中男40例，女21例，平均年龄(60.0±10.5)岁，WHO分期期28例，期33例。服药10mg bid者47例，20mg bid者14例。卡维地洛治疗4周后

12、，显效57例，有效4例。至24周末试验结束时，61例中显效53例，有效8例。虽低于服药4周时的显效57例，有效4例，但2检验无显著性意义，总有效率仍为100%。卡维地洛治疗期间血压变化如1所示。给药4周时，血压即较治疗前显著下降(P0.01)；随后治疗各阶段的血压值与治疗前比较也有极显著性意义(P0.01)，且基本维持4周末的降压水平，与4周末血压值比较无显著性差异(P0.05)。1卡维地洛治疗期间血压的变化与治疗前比较P0.01卡维地洛治疗期间心率变化如2所示。给药后心率减慢，至4周末以后基本维持在同一水平，与治疗前比较均有极显著性差异(均P0.01)，而此期间则无显著性差异(均P0.05)

13、。2卡维地洛治疗期间心率的变化与治疗前比较P0.01卡维地洛治疗24周，各项血生化指标均无异常。心电检查也正常。在延长观察期(524周)中，有9例次出现轻微的不良反应，发生率14.8%，其中头晕6例次，嗜睡2例次，口干1例次，但均反应轻微，不需停药，且在随后的用药过程中大多能自行缓解，未影响试验的完成。3讨论本研究结果表明，在观察的61例EH患者中有47例(占77%)每日只需20mg，而只有14例(占23%)需要加量至40mg。卡维地洛给药后血压降至正常水平，维持治疗至24周，血压基本保持4周末的水平。与治疗前相比，卡维地洛给药24周，SBP和DBP分别下降16.5%和17.6%，有极显著性差

14、异(P0.01)。与给药后4周末相比，血压变化、显效率、有效率均无显著性差异(P0.05)，总有效率仍为100%，说明卡维地洛长期给药有稳定的降血压作用。给药后心率减慢，4周末由给药前(79.6±10.3)次/min降至(66.1±7.5)次/min，随后维持该水平，24周末为(66.7±6.5)次/min，均在正常范围。EH是慢性疾病，需长期给予降压治疗，这要求降压药物不仅疗效确切，而且长期使用不良反应轻微，发生率低。本研究24周临床试验表明，卡维地洛长期使用不良反应轻微，发生率仅为14.8%，主要不良反应为头晕、嗜睡，且在治疗过程中能自行缓解。卡维地洛为兼有1受体阻断的受体阻滞剂，无内在拟交感活性。经典的受体阻滞剂对心脏有抑制作用，易导致心动过缓，其中无内在拟交感活性的受体阻滞剂还会引起低密度脂蛋白和甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。单纯的1受体阻滞剂有较明显的“首剂效应”，易引起体位性低血压和反射性心动过速，但对脂质代谢产生有利作用2。卡维地洛具有阻断1和受体的双重作用，本研究表明该药在治疗E