阿魏酸那注射液对肝硬化合并门脉高压的血流动力学的影响

1、阿魏酸那注射液对肝硬化合并门脉高压的血流动力学的影响    【摘要】目的：观察阿魏酸那注射液对慢性乙型肝炎肝硬化（代偿期）合并门脉高压的血流动力学影响。方法：:67 例代偿期肝硬化患者随机分为两组。对照组32例常规予甘草酸二胺注射液综合治疗并加用心得安,10mg/次,3次/日,口服;治疗组35例,在上述常规治疗基础上加用阿魏酸钠注射液300mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,每日1次20天为1个疗程。观察两组患者的门脉血流动力学指标门静脉内径（PV）、脾静脉内径（SPV）、最大门静脉流速(PVX)、最大脾静脉流速(SPVX)和门静脉血流量(QP

2、V)，这些指标分别在治疗前后2周测量。结果：治疗组治疗后门脉主干血流动力学指标中门脉内径、平均血流速度、血流量等参数均明显改善,与对照组比较差异有显著性意义(P>0.05或P>0.01)而对照组的血流动力学指标并没有发生明显的变化.结论:阿魏酸那能够在不影响门脉血流量的条件下有效地改善慢性乙型肝炎肝硬化患者的门脉血流动力学。  关键词：肝炎后肝硬化 阿魏酸那注射液 血流动力学   肝炎后肝硬化是多种病毒性肝炎所致的各种肝损伤发展至终末阶段最常见的表现，其中尤以乙型病毒肝炎所致的肝硬化腹水最为普遍,而肝纤维化和肝脏血流动力学的改变是肝炎后肝硬化进展的主要

3、表现,改变肝脏血流动力学和防止肝纤维化是肝炎后肝硬化治疗的重点。我科2007年1月-2009年1月应用阿魏酸那注射治疗35例慢性乙型肝炎肝硬化，对门脉血流动力学的改善有较好的疗效。1、资料与方法1.1一般资料选择2007年1月2009年1月在我院住院或门诊随访乙型肝炎后肝硬化患者67例，随机分为治疗组35例，对照组32例。治疗组35例中，男27例，女8例；年龄3170岁，平均48.5±6.9岁；病程520年，平均9.2年。对照组32例中，男21例，女11例；年龄3269 岁，平均47.2±6.2岁；病程423年，平均10.7年。两两组患者的年龄、性别、病程、肝功能、肝脏超声

4、检查等经统计学处理差异无显著性意义 (P>0.05),具有可比性等方面差异无统计学意义。所有病例诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准。所选患者HBV-DAN均阳性，未合并其他肝炎病毒，排除自身免疫性疾病，既往未接受抗病毒治疗。治疗前征得患者同意，并签署书面知情同意书。1.2治疗方法:两组均常规给予甘草酸二胺注射液、门冬氨酸钾镁注射液,有黄疸者加用茵栀黄注射液,必要时白蛋白支持,有腹水时加用利尿剂,并发腹膜炎时加用抗生素。对照组加用心得安10mg,每日3次,口服,以降低给药前基础心率20% 25%为标准。治疗组在常规治疗基

5、础上加用阿魏酸钠注射液300mg加入5%葡萄糖(合并糖尿病者用0·9%生理盐水)注射液250ml中静脉滴注,每日1次, 20天为1个疗程.1.3观察指标在药物治疗前后2周分别测量2组肝硬化患者的血流动力学指标,观察各组治疗前后的血流动力学指标:空腹、静卧、吸气与屏气时应用腹部彩超检查治疗前后门静脉(PV)主干内径(D)和最大血流速度(Vmax),脾静脉(SV)主干内径(D)和最大血流速度(Vmax) 及脾脏厚度。并按下列公式计算各静脉平均流速(V)及静脉血流量(Q): Q= (D /2)JI×0·57Vmax×60; V=0·57Vmax。1.

6、4疗效标准显效:门静脉主干内径、脾脏厚度恢复正常;有效:门静脉主干内径、脾脏厚度明显缩小;无效:观察指标未达到以上标准者。2、结果2.1两组综合疗效比较 治疗组显效12例,有效21例,无效2例,总有效率为94.3%;对照组显效2例,有效11例,无效19例,总有效率为39.3%。两组总有效率比较,差异有非常显著性意义(P<0·01)。±1.29,治疗前后脾脏厚度减少差异有显著性意义 (P<0.05);治疗组治疗前脾脏厚度4.64±1.91,治疗后为3.34±1.76,治疗前后脾脏厚度减少差异有显著性意 (P<0.01);两组治疗后脾脏厚度

7、比较,差异有显著性意义(P<0.05)。3、讨论病毒性肝炎是我国最常见的传染病，尤其是乙肝病毒携带者占我国总人口的10%。肝硬化主要病因是病毒性肝炎,其中 HBV复制是引发肝脏炎症,导致活动性肝炎肝硬化的主要始动原因由于不断的病毒复制和免疫攻击，造成肝细胞的炎症破坏和纤维增生以及肝脏血液动力学变化，最终导致肝硬化，并有可能进一步发展为肝细胞癌1。目前,乙肝肝硬化治疗主要针对保肝、利尿、支持及并发症或相关因素方面,治疗后常反复发作,致肝硬化加重。其中，研究也已证实,慢性肝病肝纤维化及早期肝硬化是可以治疗逆转的2。肝纤维化、肝硬化的治疗包括病因治疗、抗肝纤维化及对症治疗三个方面,最有效的治疗

8、是病因治疗,然而这在临床上有时不易做到,且不少病例病因治疗后,主动性肝纤维化仍然继续进展,因此抗肝纤维化治疗是控制肝病进展的重要途径。抗纤维化治疗旨在减轻纤维化的程度、延缓肝脏血液动力学改变。预防肝脏纤维化是治疗肝硬化的关键而慢性肝病门脉主干血流动力学改变与慢性肝病肝纤维化具有一定的相关性,有研究发现不同的纤维化程度从S1到S4期,门静脉内径渐宽、血流速度渐减慢而血流量增多。阿魏酸(ferulic acid),化学名为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸,是多种植物中的一种酚酸,在细胞壁中与多糖和蛋白质结合成为细胞壁的骨架3。现已发现,阿魏酸及其化合物至少具有以下功能:抗血小板凝集和血栓4;抗炎;清除

9、氧自由基、亚硝酸盐、过氧化亚硝基5; 并能阻滞1受体、拮抗EI-1生物效应6;增强免疫功能;抗菌、抗病毒;抗肿瘤7;抗突变等8。阿魏酸能为人体吸收并易于从尿中排出,不会在体内累积,因此是一种安全性极高的药物.肝硬化在祖国医学可归属于“胁痛”、“肝着”、“积聚”“癥瘕”、“臌胀”等病范畴,历代医家对此论述颇多,而早期肝硬化的治疗则多以活血化瘀为主。其病机总属本虚标实,以湿结、痰浊、血瘀为其标。阿魏酸钠为川芎中主要成分之一,川芎,辛温,入肝胆经,有行气开郁,活血化瘀之功。本草纲目云:“芎劳,其性善散,又走肝经,血中之气药也”。现代药理研究表明,它能抑制脂质过氧化,增强肝脏谷胱甘肽s转移酶(GST)

10、 结合功能,保护线粒体膜结构和功能,同时有抗肝纤维化作用9。本研究结果显示:阿魏酸钠注射液治疗组患者血清中肝纤维化指标明显改善,优于对照组,差异有显著性意义(P<0.01);门脉主干血流动力学指标中平均血流速度、血流量等参数均有改善(P<0.05或 P<0.01),与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01);两组患者治疗后的脾脏厚度比较差异有非常显著性意义 (P<0.01)。综上所述,阿魏酸钠注射液对慢性乙型肝炎肝硬化患者具有一定的抗纤维化作用,有显著的回缩脾脏及改善门脉血流动力学的效果。 参考文献10     丁明玉,马帅武,刘德麟·阿魏酸钠的稳定性及其在川芎和当归药材中的存在形式.中草药, 2004, 35 (1): 28-3011     胡小玲,汪晖,吴基良·阿魏酸钠的抗肝