3盐酸安非他酮生产工艺规程

1、 文字编号:SDP-MF-301-00XXX药业有限公司现行文盐酸安非他酮生产工艺规程起草人：技术员 起草时间： 年 月 日审阅人：车间组任 审阅日期：年 月 日审核人：纸包经理 审核日期：年 月 日批准人：总经理 批准日期：年 月 日执行时间： 分发部门：质量保证部2份 生产技术部2份 设备部1份目录1、 产品概述.32、 原辅料、包装材料质量标准及规格（包括水质）.43、 化学反应过程.54、 生产流程图（工艺及设备流程图）.65、 工艺过程.76、 中间体、半成品的质量标准和检验方法.87、 技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）.108、 综合利用与三废处理.119、 操作工时与生产

2、周期.1210、 劳动组织与岗位定员.1311、 设备一览表及主要设备生产能力.1412、 原材料、能源消耗定额和技术经济指标.1413、 物料平衡.1514、 附录.1615、 附页.171、产品概述 1、1 产品名称:中文名：盐酸安非他酮 英文名称：Bupropion hydrochloride 化学名称：(±)-l-(3-氯苯基)-2-(1,1-二甲基乙基)氨基-1-丙酮·盐酸盐 1、2产品结构：分子式：C13H18ClNO·HC1分子量：276.2化学结构式： 1、3理化性质：熔点233-234°C，本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

3、1、4标准: USP30 1、5临床用途: 直接作用于中枢成瘾通路，强效消除烟瘾， 缓解戒断症状吸烟者对烟草的依赖实质上是大脑中 枢对烟草中尼古丁的依赖。盐酸安非他酮片是一种安 全有效的抗抑郁药。1、6包装规格要求及储藏：0.1kg/片，贮藏：遮 光，密封保存。1、7药理作用：安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺 再摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。 本品的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用有关。1、8禁忌症1、8、1有癫痫病史者禁用本品。1、8、2正在使用其他含有安非他酮成分药物的患者禁用本品。1、8、3贪食症或厌食症的患者禁用本品。1、8、4对安非他

4、酮或本品所含任一成份过敏者禁用本品。1、8、5突然戒酒或者停用镇静剂的患者禁用本品。1、8、6不能与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合并应用。单胺氧化酶抑 制剂与本品的服用间隔至少应该为14天。 1、8、7产品有效期：有效期暂定两年2、原辅料、包装材料质量标准及规格（包括水质）:物料名称编号标准编号指标包装性质含量规格材料间氯苯丙酮1B-01白色粉末99%200kg/桶塑料桶液氯2B-02黄绿色的油状液体，有毒，在15时比重为1.4256，在标准状况下，沸点为-34.6，凝固点为-101.5。 99.8%500kg1000kg/桶用高压钢瓶包装，净重;乙醚3B-03比较稳定，很少与除酸之外的试机反应

5、在空气中会慢慢氧化成过氧化物，过氧化物不稳定，加热易爆炸，应避光保存。塑料桶丙酮4B-04无色透明易流动液体，有有芳香气味，极易挥发。99.5%180kg/桶塑料桶叔丁胺5B-05无色液体，有氨味。99.9%135kg/桶塑料桶氯化氢气体6B-06一种无色、辛辣的腐蚀性气体，具有令人窒息的臭味。钢质气瓶3、化学反应过程-溴代间氯苯丙酮的合成 盐酸安非他酮的合成主反应4、生产流程图（工艺及设备流程图）物料 过程 流向乙醚液溴溴化反应取有几层无水硫酸镁催化剂，乙晴搅拌溶解反应搅拌，分液叔丁胺乙醚间氯苯丙酮催化剂搅拌溶解，冷却蒸馏，水洗涤，分液搅拌，干燥，过滤水，乙醚提取水洗涤乙醚提取合并干燥的HC

6、L调节PH值56过滤乙醚，丙酮洗涤滤饼至白色，干燥产品5、工艺过程5、1 原料配比间氯苯丙酮与液溴的投料摩尔比1:1间氯苯丙酮与液溴的投料质量比1:1.1 -溴代间氯苯丙酮与叔丁胺的投料摩尔比1:4 -溴代间氯苯丙酮与叔丁胺的投料质量比1:3.45、2工艺操作过程-溴代间氯苯丙酮的合成将34.0g（0.2mol）间氯苯丙酮，100ml乙醚，1%的催化剂投入250ml四口烧瓶中，搅拌溶解，冷却。缓慢滴加液溴32.0（0.2mol），机械搅拌至溶液褪色完全时停止反应。蒸馏，分液，取得机层加入适量无水硫酸镁，充分搅拌，干燥，过滤得-溴代间氯苯丙酮。 盐酸安非他酮的合成将20.0g(0.08mol)

7、-溴代间氯苯丙酮，30ml乙晴，0.8g催化剂依次投入250ml四口烧瓶中搅拌溶解均匀。于0-5滴加29.5g(0.4mol) 叔丁胺，保温反应24小时，加入水70ml，乙醚40ml，搅拌15分钟，分液，水层用乙醚3x20ml提取后于有机层合并，洗液用乙醚2x15ml提取，合并所有机层，通入HCL气体至PH为5-6，过滤，用乙醚、丙酮洗涤滤饼至白色，干燥，得盐酸安非他酮。5、3重点工艺控制点：岗位控制点控制项目频数标准-溴代间氯苯丙酮的合成温度投料温度0-51次/批SOP反应温度10201次/批SOP催化剂1%1次/批SOP加料速度缓慢滴加液溴1次/批SOP岗位控制点控制项目频数标准盐酸安非他

8、酮的合成温度投料温度0-51次/批SOP反应温度30351次/批SOP催化剂0.8g1次/批SOP加料速度滴加叔丁胺1次/批SOP后期处理PHPH=5-61次/批SOP5、4注意事项：工艺 温度过高连串副反应增加 PH过高收率降低安全 液溴的吸收，皮肤接触（高毒） HCL气体有强烈的刺激性，并能腐蚀眼睛、皮肤和粘膜。 乙醚的吸收，皮肤接触（全身麻醉） 丙酮其蒸气与空气形成爆炸性混合物，遇明火、高热极易燃烧爆炸。 防止跑料，冒料，漏料，滴料。意外停电，停水要停止操作5、5反应终止的控制：溶液颜色褪色，QP5000型气相色谱，UNITYINOUA-300超导高分辨核共振波谱仪6、中间体、半成品的质

9、量标准和检验方法：中间产品名称质量标准检验方法-溴代间氯苯丙酮SOP-QA-301-00色-质联用仪定性、定量分析盐酸安非他酮粗品SOP-QA-302-00元素分析7、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）7、1 安全防护制度在事故预防中，必须认识到安全管理和教育工作的重要性。必须做到防火、防爆、防雷、防漏措施；用电设备有保护接地接零及漏电保护器，有防雨、放积水措施；脚手架工作平台有防护栏杆、斜道，扶梯有防化措施；保护场地整洁，道路通畅；各种机械、材料、物件堆放合理。同时，措施的制定，关键在于如何去落实的问题。对此，有现场安检员，指挥人员，领导，班组长随时进行检查，发现违章作业、事故隐患，及

10、时指出，责令其整改修正，从而促进现场的安全生产。7、2劳动保护与卫生安全 改善劳动条件，预防工伤事故和职业病的发生；为劳动者创造安全、卫生、舒适的劳动条件；合理组织劳动和休息；实现女职员和未成年工的特殊保护。要预防事故发生，着眼点在消除生产过程中的危险性，防止人的不安全行为、设备、工作环境的不安全应素。这是搞好职业安全卫生管理的重要原则。 7、3危险化学品防护救治名称理化性质危害性防护措施急救与治疗方法乙醚液体密度（20）： 713.5kg/m，蒸气度：2.56kg/m3，相对密度（45）： 2.6，比较稳定，很少与除酸之外的试机反应在空气中会慢慢氧化成过氧化物，过氧化物不稳定，加热易爆炸，应

11、避光保存。该品的主要作用为全身麻醉。急性接触后的暂时后作用有头痛、易激动或抑郁、流涎、呕吐、食欲下降和多汗等。液体或高浓度蒸气对眼有刺激性。储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过26。包装要求密封，不可与空气应与氧化剂等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。皮肤接触：脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。食入：饮足量温水，催吐。就医。灭火方法：尽喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。丙酮无色透明易流动液体，有有芳香气味，极易挥发。不溶于水

12、，可混溶于乙醇、乙醚、氯仿、油类、烃类等多种有机溶剂。临界温度（）：235.5，饱和蒸气压（kPa）：53.32/39.5其蒸气与空气形成爆炸性混合物，遇明火、高热极易燃烧爆炸。遇氧化剂能发生强烈反应。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源引着回燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。密闭操作，注意通风。一般不需特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。高浓度接触时，戴防护手套。工作现场禁止吸烟。注意个人清洁卫生。避免长期反复接触。皮肤接触:脱去污染的衣着，立即用流动清水彻底冲洗。眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水彻底冲洗。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。就医。 泄

13、露：疏散泄露污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。灭火：用沙土或其它不燃性吸附剂混合吸收，然后收集运至废物处理场所处置。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。液氯黄绿色的油状液体，有毒，在15时比重为1.4256，在标准状况下，沸点为-34.6，凝固点为-101.5。属高毒类，助燃一般易燃气体或蒸汽也都能与氯气形成爆炸性混合物，它几乎对金属和非金属都有腐蚀作用。用高压钢瓶包装，应储存在阴凉、通风的库房中，专库专储。皮肤接触: 脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。眼睛接触: 立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。吸入: 迅速脱离现场至空气新鲜处。泄漏

14、迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并隔离直至气体散尽，建议应急处理人员戴正压自给式呼吸器，穿厂商特别推荐的化学防护服。 氯化氢气体一种无色、辛辣的腐蚀性气体，具有令人窒息的臭味。氯化氢比空气重，并在潮湿空气中可以产生浓烟。它具有很强的水溶性。氯化氢对于上呼道具有强烈的刺激性，并能腐蚀眼睛、皮肤和粘膜。它所形成的酸能中和组织中的碱，并由于咽喉水肿或痉挛以及上呼吸道发炎而造成严重伤害。空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。必要时，戴化学安全防护眼镜。穿化学防护衣，戴橡胶手套。工作毕，沐浴更衣。皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用大量流动清水冲洗，至少15分钟，

15、就医。眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟，就医。吸入：迅速退离现场至空气新鲜处。灭火方法：关闭火场中钢瓶的阀门，减少火势，并用水喷淋保护去关闭阀门的人员。喷水冷却容器，可能的话将容器移至空旷处。8、综合利用与三废处理名称岗位排放量主要成分 有害物含量处理方法间氯苯丙酮投入间氯苯丙酮间氯苯丙酮含苯废液可回收利用，也可采用焚烧法处理。-二溴代间氯苯丙酮合成-二溴代间氯苯丙酮-二溴代间氯苯丙酮可采用焚烧法处理。 乙晴合成乙晴乙晴水洗，循环生产利用。叔丁胺合成叔丁胺叔丁胺含叔丁胺废液可回收利用，也可采用焚烧法处理。乙醚后处理乙醚乙醚蒸馏，循环生产利用。丙酮后处理丙酮丙酮水

16、洗，循环生产利用。HCI后处理HCIHCI水洗，回收。9、操作工时与生产周期工序工段操作工时（h）生产周期（h）配料准备0.5343.25加料1搅拌0.5冷却1滴加溴操作135.75溴化0.5蒸馏1分液0.5干燥2.5过滤1加料1搅拌0.5冷却1保温反应24搅拌0.25分液0.5与有机层合并1洗涤1提取成品1.54.5调节pH值1减压干燥210、劳动组织与岗位定员岗位人员数量工作制度 车间组任1白班技术员1白班统计员1白班班长3三班倒操作人员6三班倒领料1白班11、设备一览表及主要设备生产能力11、1设备一览表序号设备名称设备编号材质规格型号台数备注1红外光谱仪CM1017复合材料4.000c

17、m-1650cm-1ALPHA 傅里叶变换红外光谱仪1无2元素分析仪UNITYINOUA-300复合材料UNITYINOUA-300超导高分辨核共振波谱仪1无3质谱联用仪QP5000复合材料QP5000型气相色谱1无4石英毛细管住OV-1复合材料30m*0.32mmOV-1型石英毛细管住1无5减压蒸馏装置DEVICE不锈钢250mlDVSJYZL减压蒸馏装置无6核共振波谱仪PE2400复合材料PE2400元素分析仪1无11、2主要设备生产能力岗位设备名称容量装料系数单批作业时间批产量中间体年产量溴化电动搅拌器0.5h溴化恒压滴液漏斗0.51h干燥减压蒸馏装置0.62h安非他酮分液分液漏斗0.5

18、1h12、原材料、能源消耗定额和技术经济指标原料理论定额稳定定额液溴32.0g29.85g间氯苯丙酮34.0g31.72g乙醚250ml250ml乙晴30ml30ml叔丁胺29.5g29g丙酮50ml50ml氯化氢气体适量适量13、物料平衡日生产能力=(投料量×收率×每批操作时间)/24年生产能力=(投料量×收率×每批操作时间)/250根据年产10吨盐酸安非他酮工艺设计要求，按一年250个工作日计算（扣除节假日和检修时间），其生产方式为间歇生产，生产周期43.25h,两天一批。收率为94.1%盐酸安非他酮日产量=10000/125=80kg/已知全过程总收率为94.1%已知生产能力，计算投料量：盐酸安非他酮日产量=80/(0.941*2)=42.5kg/日，以间氯苯丙酮为基准物，则原料间氯苯丙酮每日消耗28.7kg/日盐酸安非他酮年生产能力=日生产能力×年生产