离心雾化法制备吲哚美辛微囊

1、    离心雾化法制备吲哚美辛微囊        摘要采用自制的离心雾化设备制备了肠溶吲哚美辛微囊。对设备的性能和微囊的性质进行了考察，当雾化转速35005500r.min-1，供液速度50ml.min-1时，制得粒径150350m，产率70%的微囊。微囊溶出速率与母液和接收器内囊材的性质有关。此方法简单，易操作，影响因素少。关键词离心雾化，吲哚美辛，微囊，溶出速率制备微囊的方法较多，需要依据药物和囊材的性质而定。我们结合雾化、空气悬浮原理，设计离心雾化制微囊设备，其结构简单

2、、容易操作，影响制备工艺的因素少，可以一步快速制得高产率的微囊。1实验仪器及材料离心雾化制备微囊原理见1。UV-3000型紫外分光光度计，医用显微镜(日本)；药物溶出仪ZRS-4(天津大学)；药典标准筛；乙醇，淀粉，吲哚美辛(过80目筛)，聚甲基丙烯酸树脂、号均为药用品；乙基纤维素(AR级)粉碎后平均粒度25m；人工胃液、肠液按1990年版药典配制。1离心雾化制备原理1雾化器2接收器3喷嘴4泵5母液槽2实验方法按表1配制一系列药物囊材母液。吲哚美辛用前过80目筛，因其溶解度较小部分母液呈混悬状态。因此，需加搅拌保持母液均匀。母液的输注量50ml.min-1，雾化器转速25005500r.min

3、-1，每一种母液注入量5ml(重复操作3次)。接收器内置淀粉或乙基纤维素(厚度510mm)，接收器呈逆向转动10cm.min-1。每结束一次操作，回收辅料(按同心圆方向自里向外每5cm为一间隔)过筛，计算微囊散落半径；计算不同粒径微囊收率；置显微镜下观察微囊形态。表1吲哚美辛的囊材母液母液成份(W/W%)乙醇/吲哚美辛状态19343澄明29235混悬39127混悬49019混悬580317混悬680218混悬780119混悬872325混悬968230混悬1060139混悬1150149混悬微囊粘附辅料量：取干燥微囊500mg，置300ml(37±1)去离子水中浸泡10min，再30

4、0r.min-1搅拌30min。取出微囊干燥后，测定微囊的重量和浸泡液中药物的含量。药物溶出速率测量：精密称取吲哚美辛50mg，用乙醇和水稀释配制515g.ml-1标准溶液，在261nm处测定吸收度。标准曲线回归方程：Y=-0.0113+0.492Xr=0.9998(n=5)，日内日间CV2.18%。精取干燥微囊相当于吲哚美辛20mg，按中国药典1990年版附录：药物溶出度转篮法操作。按规定时间间隔取样5.0ml(补入5.0ml)，经0.25m微孔滤膜过滤，稀释后在261nm测定溶液吸收值。计算吲哚美辛累积溶出度。 3实验结果3.1微囊的散落区域与雾化器转速选择1，7，11号母液观察，结果见表

5、2。由表2可见多数微囊散落在250480mm半径范围，随转速增加，散落半径趋向缩小。当母液含囊材量较多(1号)，转速5500r.min-1时，雾化器周围形成念珠状拉丝现象，母液雾化困难。若转速7000r.min-1，散落半径向内大幅度缩窄，接收器内微囊易结成团块状；当母液呈混悬态时，雾化情况较好。表2微囊散落区域与转速的关系转速(r.min-1)散落半径(mm)2002503003504004505002500511404043500144243145002154535355008224622225002128437135001427372024500730352535500102737183

6、32500102028366350081832354345005123035105355008113234942注：序号由上至下，选择1，7，10母液(n=3)；表内数据为(%)。3.2微囊粒径与转速母液状态及注液速率结果见表3。母液溶解药物量较多时，获得微囊粒径较小(100200m)。母液呈混悬态时，粒径加大200350m。当雾化器转速3500r.min-1，注液50ml.min-1，11种母液均能较好雾化。60ml.min-1时，含囊材量较多的1，2，5号开始出现拉丝现象，含药量较多的7，11号液雾化状况亦有变化。0.8mm微囊超过20%，提高转速后此现象有所改观。此时需加快接收器内辅料的

7、流速。否则，结块现象严重。 表3微囊粒径与转速的关系转速(r.min-1)微囊粒径(m)1001502002503502500303220183500335332084500104140955001242341225003132630283500715243123450010172630175500131215322825003102728323500411293026450081330252455001215322420注：序号由上至下：1，7，10(n=3)；表内数据为(%)。3.3微囊的形态及粘附辅料量经离心雾化的微囊，以湿润状态在接收器内运行并在辅料中滚动。其表面粘附了部分辅料，见表4

8、。实验结果表明，4060%的辅料构成了微囊壁部分，属于牢固粘附，实验条件不能去除。母液中含液体比例较大时，粘附的辅料量越多。此外，粘附辅料量与构成母液的溶剂有关。母液中加入易挥发的低沸点溶剂，粘附量明显减少。 表4微囊的产量与水洗后的变化(n=3)微囊序号产量(g)取样量(g)水洗后重量(g)实际重量(%)洗液中药量(mg)16.6±0.40.50.3±0.1681.3±0.275.7±0.20.50.4±0.1742.0±0.4105.4±0.20.50.4±0.1802.2±0.33.4微囊溶出速率由2可见微囊在人工胃、肠液中的累积释放率。人工胃液中，微囊9h仅释放出含药量10%，约2mg。同一批微囊在人工肠液中10min释放65%，在7号母液中加入1%乙基纤维素制得的微囊，在人工肠液中 2吲哚美辛微囊在人工胃液肠液中的累积释放度4小结以离心雾化法制备微囊，当雾化器转速为35005500r.min-1，注液速度50ml.min-1，可以制得外观均匀，粒度为150350m，含药量达50%，溶出速率理想的微囊。转速、注液速度、母液的状态是影响制囊工艺的主要因素，微囊表面粘附的辅料