司氟沙星凝胶的制备与质量考察

1、    司氟沙星凝胶的制备与质量考察        摘要目的:研制司氟沙星凝胶。方法:用卡波姆-940作凝胶基质制备司氟沙星凝胶,建立了酸碱度、卫生学 、含量测定等质量控制标准,对制剂进行了质量控制。结果:pH值7.08.0,卫生学检查符合规定,含量测定平均回收率为 100.52%,RSD为2.11%（n=5）,并且凝胶稳定无变化。结论:本方法设计合理,稳定性好,疗效好,尚无不良反应,值得临床推广应用。关键词司氟沙星；凝胶；制备方法；质量控制中分类号：R978.1+7文献标识

2、码： A 文章编号：1001-5213(2000)12-0732-03 Preparation and quality controlling of sparfloxacin gelCHEN Teng,ZHANG Zhong-Ping,CHEN Wei-Guang (Guangdo n Provincial Corps Hospital,Chinese Peoples Armed Police Forces,Guangdong Guangz hou 510507)ABSTRACTOBJECTIVE：To develop the gel of sparfloxacin.METHODS：Using

3、 carbopol-940 as the stroma,the gel of sparfloxacin had been developed.RESULTS：The pH value was 7.08.0 the average rate of recovery with 100 .52% and RSD was 2.11%（n=5）.CONCLUSIONS：The des ign of t he gels formulation is reasonable .The clinical therapy of sparfloxacin vagina l suppository is reliab

4、le with none of adverse reaction.The gel is stable and us eful for the clinic.KEY WORDSsparfloxacin;gel;preparation;stabilty司氟沙星(sparfloxacin)为第四代氟喹诺酮类高效、广谱抗菌药；对革兰阳性菌、革兰 阴性菌及厌氧菌等均有很强的抗菌作用。与其他喹诺酮类药物相比，其最大的改善是对葡萄 球菌和链球菌的活性增强，还对现有新喹诺酮类敏感性较差的肺炎球菌、支原体、衣原体、 军团菌、结核杆菌及非典型分枝杆菌等也显示有较强大的抗菌活性1。妇科感染 为临床常 见病、多发病之

5、一，为了减少胃肠道反应和增加局部用药的药物浓度,制备了司氟沙星凝胶 ，临床用于妇科感染，疗效可靠，未见有不良反应。1仪器与试药UV-24001PC紫外分光光度计（日本岛津）；卡波姆-940（上海人民制药厂）；司帕沙 星（山西大同天丰制药厂）；其他辅料均为药用规格；试剂为分析纯。2处方及制备方法司氟沙星0.5 g，丙二醇10 ml，甘油10 g，卡波姆-940 1.0 g，蒸馏水适量加至100 g。取卡波姆-940分次撒入适量蒸馏水使其缓慢溶胀,加入 甘油 研匀(I);另取司氟沙星加入20 ml稀碱溶液(0.1 molL-1 NaOH)溶解,再加入丙 二醇搅匀(II);将（II）缓缓加入（I）中

6、并不 断搅拌,再加入余下蒸馏水和用稀盐酸溶液调pH值为7.08.0,搅匀后分装于避光的 容器中,贮干阴凉处。3质量控制3.1性状本品为淡黄色的半透明胶体。3.2鉴别2L-13试验：吸取上述溶液各5 g，分别 点于同一硅胶G薄层板,以氯仿-甲醇-环已烷-甲酸(20752)为展开剂,展开后，晾干 ，置紫外光灯（254 nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑 点相同。3.3检查443.4含量测定L-1氢氧化钠溶液溶解，并稀释成浓度为5.5 gml-1溶液，于2503 60 nm波长范围内进行扫描,结果在292 nm处有最大吸收。另取空白基质加0.1 molL L-1氢氧化钠

7、溶液溶解并稀释至刻 度,摇匀。精密量取1.0，1.3，1.6，1 .9，2.1，2.4 ml分别置于100 ml量瓶中，用0.1 molL-1氢氧化钠 溶液稀释至刻度，摇匀。以0.1 molL-1氢氧化钠为空白,在292 nm波长处测定 吸收度,得回归方程:A=0.078 2C+7.3×10-4,r=0.999 8( n=6),表明司氟沙星在410 gml-1L-1氢氧化钠溶液， 置水浴中加热溶解，放冷、用0.1 molL-1氢氧化钠溶液稀释成浓度约8 gm l-1。以等量空白基质按上述方法处理制得的0.1 molL-1氢氧化钠溶液 为空白，在292 nm波长处测定吸收度，代入回归方

8、程计算回收率，结果见表1。表 1司氟沙星回收率试验编号加入量mg测得量mg回收率% %RSD%125.03 25.40 101.48224.88 25.10 100.88323.35 23.70 101.50 100.51 2. 11425.23 24.4296.79 524.56 25.03 101.913.5稳定性试验将含司氟沙星8 gml-1的0.1 molL -1氢氧化钠溶液在292 nm波长处分别于0，4，8，12，24 h测定吸收度,基本无变化,说 明此溶液在24 h内比较稳定。3.6凝胶的含量测定精密取样品适量(约含司氟沙星25 mg)，置100 ml 量瓶中,加0.1 molL

9、-1氢氧化钠溶液,置水浴中，加热溶解，放冷并稀释到刻 度 。摇匀,滤过，精密量取续滤液2.0 ml，置100 ml量瓶中,以0.1 molL-1氢 氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀。以等量空白基质按上述方法处理制得的0.1 molL- 1 氢氧化钠溶液为空白,于292 nm波长处测定吸收度,代入回归方程计算凝胶中司氟沙星的含 量。经测3批样品,其司氟沙星含量为标示量的98.81%，103.38%，101.27%。3.7刺激性试验取健康家兔3只,剃去家兔背部左右两侧毛约2 c m2 ,休息24 h。取0.5 g凝胶和空白基质分别涂在两侧剃毛部位,24 h后观察,与空白基 质处对比未出现水疱、疹块、发红

10、等现象。3.8制剂稳定性试验3.8.1离心试验4取样品10 g，装入带刻度的离心管中,以 转速2 500 rmin-1离心30 min,凝胶无分层现象。3.8.2耐热耐寒试验取样品10 g,均匀装入包装盒内加盖,分别置5 5干燥箱恒温6 h,置-15冰箱内24 h6,凝胶无分层现象。3.8.3留样观察将样品装入包装盒内加盖密闭,于室温(25±5)放置3 个月,按拟定的质量控制标准检测,未见明显变化。 4临床应用4.1病例选择来自我院妇产科门诊的患者,严格按照诊断标准7 诊为细菌阴道炎的病人88例,平均年龄29.8岁。4.2给药方法病人每晚睡前，将约5 g凝胶注入阴道深处，每日1次，7

11、 d为1疗程。4.3疗效判断标准痊愈：自觉症状消失，阴道粘膜恢复正常， 白带检 查病原体消失；显效：自觉症状消失，阴道粘膜充血减少1/2，白带检查病原体消失；有效 ：自觉症状减轻，阴道粘膜充血减轻不足12，白带检查病原体为阳性；无效：症状、体征 无明显变化。4.4治疗结果88例病人，用药1个疗程，停药34 d，记录治疗后自觉症状 、体征及白带化验结果。根据疗效判断标准，痊愈84例，显效4例，无效0例，有效率100 。5讨论本品采用以水溶胀性卡波姆-940为主的基质，制得凝胶剂具有水溶性的特点。制备时 加 入甘油可使凝胶更细腻，均匀。该凝胶稠度适宜，无油腻性，易于涂抹，适合皮肤粘膜，起 效较快,

12、作用持久。司氟沙星略溶于碱,因此在制剂制备过程中用稀碱溶解,然后再加入稀盐酸中和，并调节 pH值。在含量测定时用0.1 molL-1氢氧化钠溶液作溶剂也是利用其溶解性能， 使司氟沙星凝胶中司氟沙星溶出完全。空白基质在250360 nm范围内无干扰吸收峰， 仅略有小的背景吸收，可通过空白基质 溶液作参比来消除背影干扰。陈腾（武警广东总队医院，广东 广州 510507）张中平（武警广东总队医院，广东 广州 510507）陈伟光（武警广东总队医院，广东 广州 510507）参考文献：1胡鹏，邹启园，蒋玉富等.新喹诺酮类抗菌药司帕沙星随机对照治疗呼吸系统感染的临床 研究J.中国抗生素杂志，1999.24（1）：712顾慧儿，陶珍，赵淑敏等.国产司帕沙星的理化性质、质量控制与初步稳定性研