己烯雌酚的仿生合成_张艺川

1、180第 13卷 第 3期 2011 年 3 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 3 Mar ., 2011药材 (n =3, 绿原酸的含量百分比分别为 0.1017、 0.1007。3 讨 论超声提取法和回流提取法对野马追药材中绿原酸的含量差别不大, 故建议分析野马追药材、 含 野马追的成药中绿原酸的含量时采用超声提取 法。样品含量测定中, 野马追药材中绿原酸含量 为 0.1%左右, 该数据下浮 20%值作为野马追药材中绿原酸含量下限, 即野马追药材中绿原酸含量 不得低于 0.08%, 可做为该

2、药材中绿原酸的质量控 制。高效液相测定时, 柱温曾选择 20、 30、 35、 40, 结果表明柱温在 35时, 药材中绿原酸峰分离度 高, 峰形好, 故柱温选择 35。 参考文献 1 钱士辉, 杨念云, 段金廒, 等. 野马追不同药用部位的质量初步评价 J .现代中药研究与实践, 2004, 18 ( 5 :40. 2 沈红, 钱大玮, 朱玲英, 等. 复方野马追胶囊中活性物质的测定 J .中国实验方剂学杂志, 2008, 14 ( 5 :12. 3 李萍, 高松, 陈玉杰, 等. 高效液相色谱法测定热毒平颗粒中绿原酸的含量 J .中国中医药信息杂志, 2009, 12 ( 16 :45.仿

3、生合成是仿生化学的一个重要内容。有机化学领域的仿生合成也就是生物有机合成, 是近年来 新兴的一种合成方法。以其反应条件的温和化、 无 污染、 立体专一性强、 快速催化、 副产物少、 产率高、 能量低等突出特点和优势成为绿色化学的重要体 现。仿生合成主要包括:模仿生物源合成反应, 模 拟酶和辅酶的催化功能其中以酶催化的利用为现阶 段发展的重要方向。生物催化剂 VB 1在现阶段的有机仿生合成中取 得较为显著的成效。对此文章以辅酶 VB 1代替剧毒 化学试剂氰化钾对己烯雌酚的传统合成路线进行了 改进。1 己烯雌酚(diethylstilbestrol化学名, 反式 -, -二乙基 -(1, 2-二苯

4、乙 烯 -4, 4 -二酚, 又名人造求偶素, 是二苯乙烯类 雌激素药物。临床上用于卵巢功能不全或垂体功能 异常引起的子宫发育不全, 功能性子宫出血, 更年期 综合征等。化学结构见图 1。己烯雌酚作为早期人工合成的雌激素, 其传统 合成路线见图 2。己烯雌酚的仿生合成张艺川 1, 林楸晨 1, 雷江 1, 缪舒 1, 张李华 2(1. 成都医学院药学院, 四川 成都 610083; 2. 四川大学华西医院药剂科住院部药房, 四川 成都 610083 摘 要:仿生合成运用于有机合成中减少了传统有机合成的复杂繁琐, 使其效率高, 浪费少和绿色环保等, 从而使其得到广泛认可与推广。文章以维生素 B

5、1作为催化剂仿生合成己烯雌酚, 通过改进, 使得新合成反应具有原料易 得、 无毒、 反应条件温和、 产率较高等特点, 从而成功地把仿生合成应用于有机合成中。关键词:仿生合成; 维生素 B 1;己烯雌酚 中图分类号:R122.11 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2011 03- 0180- 02收稿日期:2010-09-29作者简介:张艺川 (1983- , 女, 四川自贡人, 实验师, 学士, 研究方向:无机化学、 有机化学、 医学化学的实验教学与科研。Diethyl Stilboestrol Biological Modeling SynthesisZHANG Yi-chu

6、an1,LIN Qiu-cheng1, LEI Jiang1, MIAO Shu1, ZHANG Li-hua2(1.Chengdu Medical College, Chengdu 610083, Sichuan, China; 2. Medicament Branch In-patient Department Pharmacy, Huaxi Hospital of Sichuan University, Chengdu 610083, Sichuan, China Abstract:The biological modeling synthesis utilized in the org

7、anic synthesis reduced the traditional organic synthesis complex tedious, caused its efficiency to be high, wastes few and the green environmental protection and so on, thus enabled it to obtain the widespread approval and the promotion. This article takes the catalyst biological modeling synthesis

8、diethyl stilboestrol by Vitamin B1. Through the improvement, enables the new building-up reactions to have raw material to be easy, non-toxic, the response condition to be temperate, production rate higher characteristic. Thus applies successfully the biological modeling synthesis in the organic syn

9、thesis.Key words:biological modeling synthesis; vitamin B1; diethyl stilboestrol13卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报传统合成路线中, 第一步采用剧毒的氰化钾作 为催化剂, 不仅使用不便、 难以处理, 其催化速率也 有一定的局限性, 副产物多, 本文针对此, 做了如下 改进, 见图 3。图 1 己烯雌酚化学结构图 2 己烯雌酚传统合成路线图 3 己烯雌酚改进后的合成路线采用 VB 1做催化剂代替剧毒物质氰化钾, 其反 应特点:原料易得、 无毒、 反应条件温和、 产率较高, 其后续步骤同上。2 实 验2.1仪器圆

10、底烧瓶 (100mL 、 球形冷凝管、 水浴锅、 红外 光谱仪。2.2药品1.8g 维生素 B 1、 10mL 对甲氧基苯甲醛、 95%乙 醇、 10%氢氧化钠、 蒸馏水。2.3实验步骤(1 称取 1.8g 维生素 B 1溶于蒸馏水, 加入 95%乙醇于冰盐浴中冷却, 10min 后, 加入冰透的 10%氢 氧化钠溶液混合均匀, 再加入对甲氧基苯甲醛, 水浴 加热至混合物呈橘黄色均相溶液, 冷却至室温, 将混 合液放入冰盐浴中缓慢滴加 SOCl 2, 在放入水浴锅中 加热 1h 后, 即可得到产物脱氧茴香偶姻。(2 脱氧茴香偶姻在乙醇钠存在下, 由碘乙烷 烷化, 将得到的酮与溴乙镁发生 Gri

11、gnard 反应生成 醇, 此化合物在对甲苯磺酸存在下, 蒸馏脱水生成己 烯雌酚的二甲醚, 再与氢氧化钾高温共热, 脱去甲基 得到己烯雌酚。2.4实验结果经过试验得出的成品, 通过红外鉴定, 以及熔点等物理常数的测定, 与标准的己烯雌酚样 品基本相近, 可以判断:合成的产物就是己烯雌 酚。3 讨 论维生素 B 1又称硫胺素或抗神经炎素, 是由嘧啶 环与噻唑环结合而成的一种 B 族维生素。在此反 应中, 其主要的生化作用是由酮酸脱羧和形成偶姻 (-羟基酮 。其作用机制见图 4。图 4 维生素 B 1的作用机制硫胺素分子中最主要的部分是噻唑环, 分子中 引入噻唑环后, 可以在使反应在比较温和的条件

12、下 转化为羟基, 对底物分子中的其它基团不会产生影 响, 并且具有较高是催化效率, 更能模拟生理催化功 能, 以降低药物合成成本, 同时也改变了传统合成对 实验条件的苛刻要求, 所以这种合成机制可以被广 泛利用。维生素 B1易受热变性, 在酸性条件下稳定, 但 易吸水, 其在水溶液下易被氧化失效。4 仿生合成的发展前景在以往有机合成中, 很多反应有着步骤多、 成 本高、 产率低、 有毒、 对环境污染严重的不足。随着 仿生合成在有机合成的运用, 减少了以前有机合成 的复杂繁琐, 使其效率高、 浪费少和绿色环保等特点 越来越受人们的重视。同时, 仿生合成运用于药物 合成上, 大大获得降低成本、 提高药效和增强稳定 性、 降低毒性的目的。同时, 由于其本身与生物作用 机制相同, 又可减少生物抗药性。相信在不久的将 来, 仿生合成的不断发展一定会将有机化学带入一 个新阶段。 参考文献 1 鲁宾 ·瓦丹恩, 维克托 ·赫鲁比. 基本药物合成方法 M .北