凝血、纤溶系统功能与脑卒中关系的研究

1、    凝血、纤溶系统功能与脑卒中关系的研究梁红英，张淑玲，张志忠(广东省开平市中医院，广东开平529300)摘要目的：研究机体凝血和纤溶系统功能的改变与脑卒中发生的相关性，探讨凝血酶激活的纤溶抑制物的水平和活性在缺血性脑卒中及出血性脑卒中的临床意义。方法：选取57例脑卒中患者，同时选择30例健康者为对照组，测定血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI)的含量、纤溶酶原(PLG)的活性、凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)的含量及活性。 结果：脑卒中患者tPA为(12.5±6.3) g/ml，PLG为(89.6±1

2、4.3)%,都明显低于对照组(18.2±6.1) g/ml,(110.2±10.5)%(P<0.05);而PAI为(36.7±9.6) g/ml，TAFI为(120±37.6) g/ml及TAFIa(186.6±77.2) ng/ml,显著高于对照组，分别是(26.5±7.10) g/ml、(95.1±28.3) g/ml、(132.42±30.67) ng/ml，差异有统计学意义。结论：机体凝血纤溶功能的异常与脑卒中的发生关系密切，TAFI具有抑制纤溶的作用，提示在脑卒中的发病中是个独立的危险因子。关键词脑

3、卒中;组织型纤溶酶原激活物;纤溶酶原激活抑制物;纤溶酶原;凝血酶激活的纤溶抑制物目前多数学者认为，机体的凝血、纤溶系统功能异常与心血管疾病有关1，有的学者进一步指出，发生微血管病变不仅与代谢紊乱等因素有关，而且凝血、纤溶系统功能失调也起到了非常重要的作用2-3。因此，我们选择了血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI)、纤溶酶原(PLG)作为检测的项目，同时选取近年发现的新型凝血和纤溶调控因子：凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)作为研究项目，探讨其在脑卒中发病过程中的变化及其关系，为血栓前状态的诊断和治疗提供更多更新的资料。1资料与方法1.1对象：研究组：脑卒中组57例，

4、男35例，女22例。年龄3681岁，平均(60±10.5)岁。其中包括缺血性脑卒中(IS)22例、出血性脑卒中(ICH)35例，IS组包括脑栓塞和脑血栓形成，ICH组包括脑出血和蛛网膜下腔出血。入组条件包括：初、多发的IS或ICH;符合WHO脑卒中的诊断标准;全部病例均经CT扫描、MRI证实。对照组：门诊健康体检人群30例，男16例，女14例，年龄3072岁，平均55.3岁。无心脑血管、出血性疾病及血液系统疾病，两组在年龄、性别构成方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2方法仪器与方法：日本CA-550 Series全自动血凝仪，及美国雷杜RT-2100C酶标

5、仪,采用酶联免疫吸附(ELISA)试验。试剂：tPA、PAI和TAFI采用ELISA法测定，TAFIa和PLG采用发色底物法测定，在全自动血凝仪上测定。tPA和PAI试剂盒购自太阳生物技术公司，TAFI试剂盒购自深圳美晶生物有限公司。1.3统计学处理：计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 11.5软件进行统计分析，单因素分析进行t检验，多因素分析用多元回归分析、直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果对照组、缺血性(IS)和出血性脑卒中(ICH)纤溶凝血指标的比较结果显示，与对照组比较，脑卒中两个组别PLG和tPA值均降低;PAI和TAFI

6、值升高，经统计处理，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。3讨论众所周知，凝血和纤溶功能的紊乱是促成脑卒中的重要原因之一。在机体纤溶系统中，纤溶酶原(PLG)是最基本和核心的成分1。在组织型纤溶酶原激活剂(tPA)作用下，PLG转化为具有纤溶活性的纤溶活酶。而凝血酶原激活物抑制剂(PAI)是tPA的抑制物，血浆中tPA与PAI是纤溶系统的活性与动态平衡的重要调节成分。另一指标凝血酶激活的纤溶物(TAFI)，是近年被发现的新的纤维蛋白溶解的抑制物，它的发现是对经典的凝血和纤溶调控途径的重要补充4。因此，笔者选择了PLG、tPA、PAI与TAFI等指标探讨，认为它们能较好的反映机体纤溶

7、系统的变化。研究结果显示，脑卒中患者的PLG、tPA、PAI与TAFI等指标均见异常(表1)，反映脑卒中发生后凝血纤溶系统的改变。同时，IS组tPA、PLG降低，PAI升高，表明tPA与PAI失去动态平衡，造成内源性纤溶功能下降，促发血栓形成。PAI水平升高，可能是由于栓塞发生或脑出血后，血小板活化，血液中储存在血小板中的PAI被大量释放到血液中。关于PLG减少，可能是它大量结合于纤维蛋白表面，局部浓度增高，被活化后继发纤溶，而导致血浆中游离PLG水平下降。近年来，国内外诸多文献研究TAFI:Ag、TAFIa水平与冠心病、糖尿病、肾病、白血病等的相关性，关于TAFI与脑卒中关系的研究相对较少。

8、在本研究中，血浆中两者水平在脑卒中发生时都升高，提示TAFI升高是两类脑卒中的共同危险因子。在IS中，患者TAFI:Ag、TAFIa水平显著高于对照组(P<0.01),与国外有关报道相似5。奇怪的是在ICH中，患者TAFI:Ag、TAFIa水平也显著高于对照组，似乎与理论所推断的水平降低相悖，有可能在发病前两类脑卒中都处在高凝状态，当ICH发生时，机体出现止凝的应激反应，凝血反应增强，使TAFI由酶原转变为活性产物的过程加强。因此，对脑卒中来讲，TAFI升高是机体处于高凝状态的一个有效的预告因子，而作为在凝血和纤溶中起最终调节作用的酶原，升高的TAFI也有可能是一个血栓形成的危险因子。综

9、合本文结果分析，选择的检测指标，可反映患者机体凝血纤溶功能的变化，其测定结果有助于临床诊断、风险评估和疾病预警。然而，由于数据有限，同时凝血、纤溶系统检测项目与内容较多，一些学者观察的结果仍有差异，对此还应做进一步的研究。4参考文献1刘泽霖，贺石林，李家增，等.血栓性疾病的诊断与治疗M.第2版.北京：人民卫生出版社，2006：295-2972Carr ME.Diabetes mellitus:A hypercoagulalle stateJ. Diabetes Complications,2001,15(1):443陈亚锋,韩其蔚，刘昌慧，等.2型糖尿病患者凝血纤溶指标变化与糖尿病微血管病变的关系J.中国老年学杂志，2003,23(12)：8144谢玮，刘敏涓.凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)与糖尿病关系的研究进展J.广州医药，2007,38(2)：115Montane