冠心病患者血尿酸水平、凝血纤溶功能及其相关性研究

1、冠心病患者血尿酸水平、凝血纤溶功能及其相关性研究    作者：张利,陈萍,杨锐英作者单位：泰山医学院附属泰安医院，山东 泰安 271000                                   &

2、#160;                 【摘要】目的 通过了解冠心病（CHD）患者血清尿酸（UA）水平和凝血纤溶功能变化及其相互联系，探讨血UA升高及凝血纤溶功能改变在CHD发生中的作用。方法 选择急性冠脉综合征(ACS)、稳定型心绞痛(SAP)和对照组(CO)患者各30例，测定外周血UA、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FG）、D-二聚体（DD）水平，然后进行相关的统计学分析。结果 ACS与CO

3、组患者相比，血UA、FG、DD水平明显增高，而PT和APTT则明显缩短（均P0.05)；SAP与CO组患者相比，血UA水平明显增高，而PT、APTT、FG、DD则差异无统计学意义；ACS组和SAP组相比，血清UA水平差异无统计学意义（P0.05），而血FG、DD水平明显增高，PT和APTT则明显缩短（均P0.05)。SAP患者血UA与FG、DD成正相关(r分别为0.412、0.358，均P0.05)；ACS患者血UA与FG、DD成正相关(r分别为0.471、0.397，均P0.05)，与PT成负相关(r=-0.364，P0.05)。不论是SAP组还是ACS组，其高尿酸血症(HUA)者与正常血U

4、A者相比，血FG水平均明显增高(均P0.05)。结论 血清UA水平升高可能是CHD的一个危险因素，其可能通过影响凝血纤溶功能，促进血栓形成，导致了CHD的发生发展。 【关键词】  冠心病；血尿酸；纤维蛋白原；D-二聚体     Correlation study of level of serum uric acid and change of blood coagulation and flbrinolysis in coronary heart disease patients     ZHANG Li，CHEN Pin

5、g，YANG Rui-ying     (Central Hospital of Taian，Taian 271000，China)     Abstract:Objective: To elucidate the effect of elevated serum uric acid (UA) level as well as the change of blood coagulation and flbrinolysis in the pathogenesis of coronary heart disease(CHD) by ex

6、ploring the level of serum UA，the change of blood coagulation and flbrinolysis and their correlation in CHD. Methods: The patients were selected with 30 cases of acute coronary syndrome(ACS)，30 of stable angina pectoris (SAP) and 30  as the controlled group (CO)，and the levels of serum UA and p

7、lasma prothrombin(PT)，activated partial thromboplastin (APTT)，fibrinogen (FG) and D-dimer (DD) were measured. Then all the data were evaluated with related statistical methods. Results: The levels of serum UA，plasma FG and DD were higher in the ACS group compared with those in the CO group（P0.05），wh

8、ile the PT and APTT were shorter; and the serum UA level was higher in SAP group compared with those in the CO group（P0.05），while there was no statistic difference in the plasma PT，APTT，FG，DD between the two groups（P0.05）; there was no statistic difference in the serum UA level  in the ACS grou

9、p compared with that in the SAP group，while the level of FG and DD were higher，the PT and APTT were shorter（P0.05）. The serum UA level was positively correlated with both the plasma FG and DD in SAP patients(r=0.412，0.358，P0.05); and  the UA level were positively correlated with both the plasma

10、 FG and DD in ACS patients(r=0.471，0.397，P0.05)，but negatively correlated with the PT(r=-0.364，P0.05). Moreover，the levels of plasma FG were all higher in the higher serum UA patients in the SAP and the ACS groups，compared with those in the normal serum UA patients（P0.05). Conclusion: The elevated s

11、erum UA is probably a risk factor of CHD and induces the pathogenesis and development of CHD by influencing the function of blood coagulation and flbrinolysis and promoting the thrombogenesis.     Key words:coronary heart disease; serum uric acid; fibrinogen; D-dimer    

12、; 不少研究发现血尿酸（UA）升高和凝血纤溶系统异常与冠心病(CHD)的关系均较为密切1-2，认为二者可能都是CHD的危险因素；但少有研究报道血UA升高及凝血纤溶系统异常与CHD之间的相互联系，不同学者对于UA作为CHD的危险因素也持有异议3，而PT、APTT、FG、DD是能够反映凝血纤溶功能的相关指标，因此本研究以CHD患者为观察对象，通过对血UA、PT、APTT、FG、DD的检测，了解CHD患者血清UA水平、凝血纤溶功能状态及其相互联系，从而进一步探讨血UA升高及凝血纤溶功能异常在CHD发生中的作用。     1  资料与方法   

13、;  1.1  研究对象     所有研究对象为2006年3月至2006年8月在宁夏医学院附属医院心血管内科就诊的CHD患者，CHD诊断标准采用1979年WHO的诊断标准，其中急性冠脉综合征(ACS)30例（不稳定型心绞痛10例，急性心肌梗死20例），男18例，女12例，平均年龄(55.09±12.11)岁；稳定型心绞痛（SAP）30例，男14例，女16例，平均年龄(54.05±10.04)岁；对照组为同期在我院心血管内科住院的非CHD患者，共30例，其中男16例，女14例，平均年龄(48.73±15.29)岁。所

14、有患者入院后询问吸烟史、饮酒史、高血压病、糖尿病等病史，并均排除肝肾功能不全、白血病、多发性骨髓瘤、贫血、甲状腺疾病、感染性疾病、免疫性疾病及肿瘤性疾病等疾病。三组患者在性别、年龄、吸烟、饮酒、合并症等构成比差异无统计学意义（P0.05），提示三组研究对象具有可比性。     1.2  血液标本采集和储存     所有研究对象入院24小时内抽取清晨安静平卧状态下的空腹肘静脉血。血UA肘静脉采血，置于非抗凝试管中，3000 r/min离心15 min，收集上清液，-70低温保存，备测血清UA；凝血全套肘静脉采血，置于含有1/1

15、0体积0.109 mmol/L枸橼酸抗凝液的试管中，3000 r/min离心10 min，收集上层液(血浆，黄色)及测定相关凝血纤溶指标。     1.3  检测方法     UA测定采用化学比色法，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供；凝血全套采用免疫比浊法，试剂盒由威士达医疗有限公司提供。操作方法均严格按试剂盒说明书进行。     1.4    统计学方法     全部数据采用SPSS11.5统计分析软件进行统计分析，计量资料以均数

16、±标准差（x±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，组间的两两比较采用LSD-t检验；两个指标的相关性采用Pearson相关性分析。评价血UA水平时，以对照组为正常范围的高限来判断是否存在高尿酸血症。     2  结  果     2.1  三组间血清UA和凝血指标水平的比较（表1，2）表1  三组间血清UA水平的比较（略）注：与CO组比较，*P<0.05；与SAP组比较，P<0.05。表2  三组间凝血指标的比较（略）注：与CO组比较，*P<

17、0.05；与SAP组比较，P<0.05。     从表1可以看出，与CO组相比，ACS组和SAP组的血清UA水平均明显增高，差异均有统计学意义(P0.05)；ACS组和SAP组相比，血清UA水平增高，但差异无统计学意义（P0.05）。从表2可以看出，ACS与SAP、CO组患者相比，其血FG 和DD水平明显高于CO组(P0.05)，而PT和APTT则明显缩短(P0.05)。     2.2  冠心病患者血清尿酸与凝血纤溶系统指标的相关性分析     通过Pearson相关性分析表明，SAP患

18、者血UA与FG、DD成正相关（r分别为0.412、0.358，P0.05）；ACS患者血UA与FG、DD成正相关（r分别为0.471、0.397，P0.05），与PT成负相关（r为-0.364，P0.05）。     2.3  SAP组、ACS组中高尿酸血症与正常血尿酸者相关指标的比较(表3，4)表3  SAP组高尿酸血症与正常血尿酸者凝血纤溶功能相关指标的比较（略）注：HUA为高尿酸血症，NUA为正常血尿酸者。与NHA组比较，*P<0.05。表4  ACS组高尿酸血症与正常血尿酸者凝血纤溶功能相关指标的比较（略）注：HUA为高

19、尿酸血症，NUA为正常血尿酸者。与NHA组比较，*P<0.05。     从表3、4可以看出，SAP组血尿酸升高者FG水平明显高于正常血尿酸者（P0.05）；ACS组血尿酸升高者血FG水平也明显高于正常血尿酸者（P0.05）。     3  讨  论     3.1  目前对于血尿酸是否为冠心病的危险因素存在争议，很多学者提出了不同的见解。SHEP研究4认为，对于伴有高血压的老年病人，血尿酸能够独立预测心血管事件的发生，同时在应用利尿剂过程中检测血尿酸的改变可能帮助确定

20、病人能否最大受益于这一治疗；Troy E Madsen等5进行的研究认为，血尿酸独立于传统危险因素之外预测通过有意义的血管造影诊断的冠状动脉疾病的死亡率，而升高的血尿酸可能是其一个危险因素，同冠状动脉疾病的主要危险因素相比，它也可能是一个强烈的次要危险因素。而英国剑桥大学Jeremy G Wheeler等3研究发表的一项关于血尿酸和冠心病关系的前瞻性研究和荟萃分析得出这样的结论，血清尿酸水平的测定不可能有效地提高冠心病的预测，而且在一般人群中血尿酸也不可能是冠心病的一个主要的决定因素。本研究显示，SAP和ACS患者血清UA水平均明显高于CO组，差异有统计学意义（P0.05)；因此我们认为血尿酸

21、升高在冠心病发生发展中扮演着重要的角色，它与冠心病的发生发展密切相关，可能是冠心病的危险因素。     然而本研究发现ACS组和SAP组相比，血清UA水平虽有增高，但差异无统计学意义（P0.05）。这可能是由于二者发病的病理生理机制不同、有其他因素参与ACS发生机制的缘故，SAP主要是由于稳定的动脉粥样硬化斑块导致冠状动脉的固定狭窄，当心肌氧耗量增加时心肌供血失代偿而引起； ACS则主要是由于不稳定斑块在炎症刺激、机械应力、血管内皮功能异常等因素共同作用下破裂，引起急性冠状动脉内血栓形成，从而导致急性事件，而斑块不稳定是其主要始动因素。如张志辉等6研究发现氧化应激

22、和炎症反应加强均是导致斑块破裂的原因，而且氧化应激通过诱导加剧炎症反应或与炎症因子交互作用发挥其致冠状动脉斑块破裂的作用。     3.2  FG是一种急性时相蛋白，参与凝血过程，是血栓的主要成份，而DD是交联纤维蛋白的降解产物，既反映体内的纤溶活性，也反映凝血活动，PT和APTT则分别反映了外源和内源性凝血系统功能。我们研究发现，ACS和SAP患者血清UA水平均明显高于CO组，差异有统计学意义（P0.05），但ACS组和SAP组相比，血清UA水平虽有增高，但差异无统计学意义（P0.05）；而且不论ACS组与CO组相比，还是ACS组与SAP组相比，血清D

23、D、FG水平均明显增高，PT、APTT则明显缩短，差异均有统计学意义（P0.05）；而SAP组与CO组相比血DD、FG水平虽有增高，PT、APTT也有缩短，差异没有统计学意义（P0.05）。上述结果表明血UA与DD、FG水平呈同向性改变，而与PT、APTT呈反向性改变。进一步行Pearson相关性分析显示，ACS患者的血清UA与FG、DD均呈正相关(r分别为0.471、0.397，P0.05)，与PT呈负相关(r分别为-0.364，P0.05 )；而且SAP和ACS组血尿酸升高者血FG水平均明显高于正常血尿酸者（P0.05），这也与以往很多学者的研究相一致7。根据上述结果研究表明UA可能是通过

24、影响凝血纤溶功能异常，引起血栓形成而导致急性冠脉综合征的发生发展的，对于SAP的发生UA可能也有促进作用；这也支持二者发病机制的不同，与目前研究相一致。     3.3  至于血尿酸如何引起凝血纤溶功能的改变或是血栓形成，以往研究认为，尿酸有促进血栓形成和促进炎症的作用，包括可以激活血小板、中性粒细胞、巨噬细胞和旁路激活途径；尿酸在血液中的溶解度很低，血尿酸增高时，尿酸的微结晶容易析出，而尿酸盐结晶可以激活血小板8；尿酸也能够促进血小板粘附、聚集9，高尿酸血症时，氧自由基的产生增加可以使低密度脂蛋白发生过氧化作用生成具有很强细胞毒作用的氧化型低密度脂蛋白

25、，后者可抑制前列环素合成，促进血栓素A2 合成，从而促进血小板聚集和血栓形成，引起冠状动脉内血栓形成并加剧其缺血，最终将引起冠心病的发生。本研究发现SAP组与对照组的DD、FG含量比较虽有升高但差异没有统计学意义，原因可能是SAP患者主要为冠状动脉粥样斑块引起的固定狭窄所致冠脉血流储备能力下降，而并没有明显的高凝状态以及新鲜血栓形成10。     本研究不足之处收集病例较少，不宜将ACS患者中UAP和AMI患者的相关指标进一步进行相关统计学分析。 【参考文献】   1 Aron R，Folson，Nenal A Leksic.Prospective st

26、udy of fibrinolytic fac-tors and incident coronary heart diseaseJ.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001，21:611. 2 Bickle C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric as an independent predictor of mortality in patents with angiographically proven coronary artery disease J.Am J Cardiol，2002，89:12-17. 3

27、 Jeremy G Wheeler，Kelsey D M Juzwishin，Gudny Eiriksdottir，et al.Serum Uric Acid and Coronary Heart Disease in 9，458 Incident Cases and 155，084 Controls: Prospective Study and Meta-AnalysisJ. Plos Med，2005，2:76. 4 Franse LV，Pahor M，Di Bari M，et al. Serum uric acid，diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) J.J Hypertens，2000，18:1149-1154. 5 Troy E Madsen，Joseph B，Muhlestein，et al.Serum Uric A