聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效的观察

1、聚乙二醇干扰素2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效的观察         08-12-09 08:35:00     编辑：cw2112549【摘要】  目的 探讨聚乙二醇干扰素2a(派罗欣)联合利巴韦林对慢性丙型肝炎(CHC)的治疗效果。方法 43例CHC患者均接受派罗欣(180g/周)联合利巴韦林(900mg/d)治疗，疗程6个月。于治疗前、后分别检测其HCV基因型、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV RNA量。结果&#

2、160;43例CHC患者中只检出了两种基因型，以HCV型为主(38例，占88.3%)，HCV型少见(5例，占11.7%)。43例CHC患者中，除1例治疗12周无效停药外，其他患者HCV RNA均转阴。5例HCV型患者中4例(80.0%)为完全应答，1例(20.0%)无应答；38例HCV患者中，30例(81.6%)患者为完全应答，6例(15.8%)部分应答，2例(5.3%)无应答。低水平组完全应答率较高(90%)、高水平组完全应答率较低(54.5%)，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对CHC治疗，早期、及时地应用干扰素可取得较好的疗效。  【关

3、键词】  慢性丙型肝炎；丙型肝炎病毒基因型；聚乙二醇干扰素2a；利巴韦林 基金项目：江苏省临床免疫学重点实验室基金资助项目(No.200319) 丙肝病毒(HCV)是输血后和散发性非甲非乙型肝炎的主要病因。中国丙肝的感染率高达3.2%，感染者高达3000万左右，其中80%以上没有明显的临床症状，超过70%的患者进展至肝硬化或肝癌1。目前，国内主要采用干扰素治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)。资料表明，CHC患者的疗效与HCV基因型相关。我们与罗氏公司合作，在临床应用罗氏公司生产的派罗欣加利巴韦林治疗CHC患者，

4、检测患者的HCV基因型与HCV RNA，并做治疗前后的动态观察，以期为CHC新药治疗方案的建立提供实验依据。 1  材料与方法 1.1  研究对象  43例CHC患者中，男27例，女16例，年龄10-78岁。病程均超过6个月，治疗前血清抗HCV及HCV RNA均为阳性。排除混合感染甲、乙、戊型肝炎病毒及其他病毒感染者。治疗前半年内，未接受过其他抗病毒治疗及免疫调节剂治疗。 1.2  治疗方法  所有病例均接受派罗欣180g/周合并利巴韦林900mg/d治疗，疗程6个月。于治疗前、治疗结束后半年分

5、别采取空腹静脉血5mL，检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV RNA量。 1.3  疗效评价  以HCV RNA转阴为有效，治疗后血清ALT水平降至正常为完全应答，ALT下降值超过异常上升值的50%为部分应答，未超过50%或不下降为无应答。 1.4  HCV基因分型  采用Murex HCV Serotyping 1-6 Assay试剂盒，由罗氏公司提供。 1.5  HCV RNA定量检测  建立HCV RNA 标

6、准曲线，设阳性对照、阴性对照、空白对照和最大信号对照。血清HCV RNA量的检测范围为107-1011拷贝/L，将10例血清HCV RNA <1.0×108拷贝/L患者定为低水平组，>1.0×108拷贝/L的33例患者定为高水平组。 2  结 果 2.1  HCV基因型检测结果  43例CHC患者中只检出了两种基因型，以HCV型为主(38例，占88.3%)，HCV型少见(5例，占11.7%)，未见其他几种基因型。 2.2  HCV基因型与派罗欣疗效的关系

7、    5例HCV型患者HCV RNA均转阴，其中4例(80.0%)为完全应答，1例(20.0%)无应答。38例HCV型患者中，除1例治疗12周无效停药外，其他患者HCV RNA均转阴。其中，23例(60.5%)患者为完全应答，13例(34.2%)部分应答，2例(5.3%)无应答。由于HCV型患者例数太少，未进行不同HCV 基因型患者间派罗欣疗效的比较。 2.3  血清HCV RNA量与派罗欣疗效的关系  低水平组与高水平组血清HCV RNA量与派罗欣疗效的关系见表1。低水平组的完全应答率较高，

8、而高水平组的完全应答率较低，组间差异有统计学意义。表1  血清HCV RNA量与派罗欣疗效的关系（略） 3  讨 论     HCV为一单股正链RNA病毒，由于病毒RNA复制酶的低保真性和缺乏校正阅读功能，其基因序列存在高度变异，表现为病毒各种基因型、亚型，准种变异的存在和免疫逃避现象。病毒基因组的高度变异乃丙型基因分型的根本基础2。HCV感染的病毒学诊断和监测主要以两类实验室检测方法为基础，一种是通过血清学方法检测特异性抗HCV抗体，另一种是直接定量检测或者确定HCV病毒颗粒的组分。抗HCV的

9、检测针对不同HCV抗原表位的抗体混合物，这些抗原表位分别位于病毒的核心NS3、NS4和NS5蛋白。多数基因分型方法操作复杂，需要进行RTPCR，技术要求高，影响因素较多，一般研究者难以获得理想结果，降低了基因分型的推广应用价值。血清学检测HCV基因型，通过竞争性EIA检测其特异性抗体来确定HCV基因型，亦称为血清分型。我们采用罗氏公司提供的Murex HCV Serotyping 1-6 Assay试剂盒检测HCV基因型，该方法与分子学方法的符合率可以高达95%3，具有简便、快速、经济、准确等优点，对标本也无需进行特殊处理，可在任何从事病毒诊断的实验室进

10、行；不存在操作污染问题，特别适用于HCV RNA阴性而抗HCV阳性患者的分型，基本可取代基因分型法，适于临床应用。罗氏公司的HCV基因血清学分型试剂可将HCV分型为6型。在美国丙型肝炎患者中75%感染的病毒类型为基因型1型，日本也主要以血清学型为主4。我们的实验结果表明HCV型占88.3%，HCV型少见(占11.7%)，与国外的研究结果较接近。     HCV基因型与派罗欣加利巴韦林对CHC疗效的关系国内外报道较多。Manns等5的研究显示，接受派罗欣加利巴韦林治疗者中型基因型感染的患者有46%出现持久病毒应答，而型、型基因型感染的患者中出现持久病毒应答的患者显著较多，达76%。本实验由于样本例数较少，没进行HCV基因型与派罗欣加利巴韦林对CHC疗效的差异性的比较，还需进一步加大样本数观察。     干扰素治疗慢性丙型肝炎第1阶段表现为抗病毒效应，第2阶段表现为调节机体免疫防御系统，即首先是抑制HCVRNA复制，使血清HC