ARB类药物小结

1、ARB得作用机制Ang n受体主要分为 4个亚型：AT1、AT2、AT3与AT4，其中AT3受体及AT4受体得作用目前还不清楚。 AT1亚型又可分为 AT1A与AT1B，其可产生血管收缩、促心血管肥大及醛固酮分泌等效应；AT2得作用包括降压、激活酪氨酸激酶及抗细胞增殖与心肌保护等，且其激活与血管扩张机制有关，可逆转AT1得血管收缩作用。已证实 AT2得缺乏与许多病理生理改变有关，例如高血压、肾纤维化、胶原沉积等。AT2受体主要分AT1受体主要分布于血管、脑、心脏、肾脏、肾上腺及神经组织中;布于肾脏、心脏、血管平滑肌、脑、肾上腺及损伤组织中，具有抑制组织生长、抑制细胞分 化与凋亡作用。ARB选择

2、性阻滞Ang n与AT1受体结合，故可阻断 AT1受体介导得Angn得病理生理作用，AT1受体被阻断后，血浆中得肾素与 Ang n水平增高，大量游离得Ang n更多地作用于AT2受体，AT2受体激活后可以通过内皮细胞来源得缓激肽与前列腺素得释放从而介导血管扩张剂一氧化氮得生成。已有研究发现，在血管内膜受到损害后及在冠状 动脉血管内皮细胞中 AT2受体激活后可以产生抗增殖效应。般来说，ARB得选择性越高，说明对其AT1受体得选择性越强， 而对AT2得激活程 度也就越大。ARB得作用特点6种。国内外已经用于临床得 8种ARB类药物分别就是氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、奥

3、美沙坦酯与阿齐沙坦酯。国内目前使用较多得就是前ARB类药物可分为两类：1）联苯四唑类，包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦 2）非联苯四唑类，包括替米沙坦、依普罗沙坦。缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦及依普罗沙坦具有直接活性作用，无须转换即可起作用,而氯沙坦及坎地沙坦本身不具有活性作用，须转换才具有活性作用。氯沙坦、坎地沙坦与厄贝沙坦由肝、肾两种途径代谢,60%以上随粪便排出，余下部分随尿液排泄。替米沙坦几乎全部经过肝脏清除，其在肝脏内与葡萄糖醛酸结合，无药理作用, 并快速地由胆汁排泄。缬沙坦与依普罗沙坦不依赖于肝脏得代谢，绝大部分经消化道清除,P450同工前者80%以原形随粪便排出。由于缬沙坦、

4、依普罗沙坦与替米沙坦不经细胞色素 酶代谢，因而与经该酶系代谢得药物之间相互作用得可能性很小。氯沙坦对肾功能具有保护作用，在伴有高血压得肾病患者，该药降压得同时能维持肾小 球滤过率，增加肾血流量与排钠，减少尿蛋白。还可增加尿酸、尿素排泄，这一作用为氯沙坦所特有。氯沙坦无剂量依赖性血压下降，而依贝沙坦，坎地沙坦及缬沙坦在降压中存在随 着剂量增加降压疗效增加得特点，临床治疗高血压时应当关注这种特性。替米沙坦得T/P值可达95%以上，半衰期为24h,可有效平稳降压，替米沙坦对清晨正常”血压模式，而且降压血压得控制较好，替米沙坦早晨服用不仅能够恢复高血压患者得效果优于氨氯地平与氯沙坦,特别就是在给药间隔

5、得最后4小时,即高血压患者得清晨危险时刻，有更强得保护作用。表2常用ARB得药代学指标药物达噓时间芈S期推遠逮径服药次數S用剂*M即小时）次/天i11Z 2,4-6)65351-250*1007783131庖爽沙坦口 7)SO2()1150-31)()坟地沙坦3亠59367331-2416議普夢沙坦2-65-7旳101400-'8-00瞽米沙坦134f4140-SO（住：柔沙爼在经过酋关消输咸涪器憩皱典滦物H代卩一3174耳疑母 体有更高时药理洽桂扁两淆的土衰期分别为2八时和石小时ARB可能导致得不良反应ARB类药物得不良反应较少， 多数患者对该类药物有良好得耐受性。常见得ARB类药物

6、不良反应包括晕眩、头痛、高钾血症。罕见得不良反应有首剂直立性低血压、皮疹、腹泻、 消化不良、肝功能异常、肌痉挛、肌痛、背痛、失眠、血红蛋白降低、肾功能损伤、咽炎与 鼻塞等。ARB得适用人群ARB治疗高血压3个大型临床试验（LIFE、VALUE及SCOPE试验）确立了 ARB作为抗高血压一线药物得地位。ARB可降低轻、中度高血压患者得血压，并可显著改善因长期高血压所致得左(ACEI )、心室肥厚（LVH ）。单剂ARB治疗轻、中度高血压得疗效与血管紧张素转换酶抑制剂 钙拮抗剂（CCB ）、B受体阻滞齐U与利尿剂同样有效，并且与小剂量得噻嗪类利尿剂联合使 用，可加强降压效果。ARB与特殊人群得降压

7、治疗2013年欧洲高血压学会（ESH ） /欧洲心脏病学会（ESC）发布得高血压指南 建议高血压合并左心室肥厚、微量白蛋白尿、肾功能不全、陈旧性心肌梗死、心力衰竭、阵发性心房颤动、终末期肾病与蛋白尿、代谢综合征、糖尿病等临床情况时可首选ARB类药物治疗。ARB对卒中事件得影响LIFE及SCOPE试验结果均表明 ARB具有降低脑卒中发生率得作用。LIFE研究结果显示，氯沙坦与阿替洛尔得降压效果相似，但氯沙坦降低脑卒中危险得作用优于阿替洛尔,ARB在治疗心衰中得应用多项大型研究均着重于 ARB对心脏病患者终末期心力衰竭得治疗疾病坎地沙坦依普沙坦厄贝沙坦氯沙坦奥美沙坦簪来沙坦織沙坦喬血压VV高血压和

8、口型糖歸病、塘尿病晋矚高血压伴左室肥厚的卒中预防心血管髙ft因*伴?E器官挾害的2型橢尿病V动騰粥样V心血»疾癘（如冠脉疾病夕卜周血V爸疾病）心力豪卿左心功能不全IVV表3不同ARB在临床研究中得选用证据ARB与ACEI比较ACEI在心血管保护方面优于 ARB，二者在缓解充血性心力衰竭症状预防卒中等方面表现突出且疗效接近，但 ACEI可显著降低患者全因死亡、心血管死亡与心梗发生率,ARB没有上述作用且可使心梗发生率上升8%, ACEI与ARB在心血管疾病应用方面均有充分得临床证据，但依据循证研究与指南建议，在心力衰竭及冠心病预防及治疗方面,ACEI证据更多，目前推荐 ARB用于不能耐

9、受 ACEI得高危心血管病患者，即为不能耐受ACEI咳嗽时得 替补”药物。在降压方面，ARB优于ACEI，因其耐受性较好，不引起咳嗽,极少引起血管神经性水肿。ARB因其可以完全阻断 Ang n与AT1受体结合得效应，避免了“ Ang：逃逸现象”，同时避免缓激肽（BK）蓄积而引起咳嗽等不良反应，但ACEI在抑制血管紧张素转换酶 （ACE ）得同时，增加ACE2得活性，ACE2可以使Ang I代谢成Ang （1-9）,继而生成Ang （1-7）,后者就是肾素血管紧张素醛固酮系统重要得生物活性物质,能使血管舒张，对抗Ang n,具有扩张血管及利尿、抗增殖、抗血栓及抗纤维化作用；同时因ARB高度选择性

10、地拮抗 Angn与ATI受体，过高浓度得 Ang n蓄积或可通过与其她受体结合产生许多难以预测得生理效应，有研究报道 AT2受体激活可促进细胞凋亡、细胞分化、参与炎症及动脉粥样硬化等。联合用药与药物间相互作用与利尿剂合用ARB与利尿剂合用可通过针对肾素激活得不同药理机制而增强降压疗效：利尿剂激RAS，从而使ARB阻断RAS得作用更明显。当应用 ARB初始剂量疗效不佳时，有效得方法就是与利尿剂合用，而非加大 ARB剂量。ARB阻断RAS可减弱氢氯噻嗪单用可能引起得低血钾反应，还可抵消利尿剂造成得胰岛素抵抗。ARB与氢氯噻嗪得固定复方制剂在降压达标中起着重要得作用。氯沙坦50mg+氢氯噻嗪12、5mg得复方制剂降压起效时间从原单药氯沙坦得3周提前到1周，降压幅度也明显增加。厄贝沙坦150mg+氢氯噻嗪12、5mg复方制剂从原来单药厄贝沙坦得起效2周提前到1周。血压降到90mmHg得反应率由单药得71%上升到86%，显著提高达标率。与钙拮抗剂合用联合用药就是安全可耐受得， 并可减轻二氢吡啶类 CCB单用时可能引起得血管性水肿。且ARB与CCB合用得降压效果