抗凋亡基因Bcl-2在皮肤良恶性肿瘤中的表达 病学

1、抗凋亡基因Bcl-2在皮肤良恶性肿瘤中的表达 病学万力高顺强 摘要：为探讨Bcl-2蛋白与皮肤肿瘤的关系，作者用流式细胞免疫荧光技术，检测了33例皮肤良恶性病变。结果显示：Bcl-2蛋白的相对含量FI(fluorescenceindex)在恶性肿瘤中的表达明显 高于良性肿瘤，P0.001。提示细胞凋亡抑止作用在肿瘤的发生、发展中也起着重要的作用，同时研究下调Bcl-2的机制，可能成为Bcl-蛋白过度表达肿瘤治疗的一种途径。 关键词：肿瘤，皮肤；Bcl0-2蛋白；鳞癌 中图分类号：R739.5文献标识码：A文章编号：100 04963(2000)04 Expression of apoptosi

2、s-suppressing protein Bcl-2 in the benign and malignant skin tumors WAN Li, GAO Shun qiang (Department of Dermatology, The 4th Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang，050011) Abstract:In order to explore the relation ship between Bcl-2 protein and the skin tumors, authors analysed 33 cases

3、of various skin tumors with immunofluorescence staining technique and flow cytometry. The results showed that the fluorescence indices(FI) representing the relative content of Bcl-2 protein in malignant skin tumors were all higher than those in benign ones, P0.4 0.5 0.4 0.5 0.1 0.05 0.001 由上面两表可以看出，

4、良性肿瘤(SK，KA)及正常皮肤中DNA含量及Bcl2蛋白相对含量均低于恶性肿瘤(SCC)，P0.001或0.05；而良性肿瘤间以及良性肿瘤与正常皮肤间无统计学差别。在各 10例皮肤肿瘤中，SK无DNA异倍体，KA有2例，而SCC有9例出现。 3讨论 肿瘤的发生被认为是一种对细胞正常自身稳定的破坏，结果导致细胞过度增殖或死亡减少。随着一些调控细胞增殖的致癌基因的发现和研究，对肿瘤细胞过度增殖的分子机理日益明晰，而对细胞死亡的调控仍知之较少。近年来，有关细胞凋亡机制与肿瘤关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的一项重要内容。Bcl2是目前与细胞凋亡关系密切的原癌基因之一，参与了细胞凋亡的调控，其编码

5、蛋白能抑制细胞发生凋亡，并能在生长因子缺乏时延长细胞存活时间1。人的Bcl2基因通常位于18号染色体q21.3着丝点方向的端粒上，由3个外显子和两个潜在的启动子组成。它是一种跨膜蛋白，位于线粒体内膜、内质网和核膜上，含有239个氨基酸。Bcl2参与14/18染色体易位，易位后的Bcl2基因表达增强，Bcl2编码的蛋白为Bcl2蛋白，可保护细胞防止凋亡的发生。它能促进细胞增殖，导致肿瘤的发生。Nakagawa等7用免疫组化法研究了几种表皮角质形成细胞良性及恶性增生疾病，发现基底细胞癌和鳞状细胞癌Bcl2蛋白阳性表达率分别为67和100，光线性角化病的Bcl2蛋白阳性表达率为25，而且为弱阳性表达

6、，其余良性增生均为阴性表达。本研究支持上述观点。而国外学者8,9认为Bcl2在SCC中表达率很低甚至几乎不表达，这可能与检测方法及 标本的不同处理有关。 本研究结果表明：鳞状细胞癌的FI值与脂溢性角化病、角化棘皮瘤及正常皮肤的FI值具有非常显著性差异(P0.1或P0.5)。Bcl2蛋白在鳞状细胞癌中过度表达表明SCC中存在肿瘤细胞凋亡抑制机制，这使得肿瘤细胞因寿命延长而过度积聚，使肿瘤组织不断发展、扩大。同时也说明肿瘤的发生机制，不仅有细胞过度增生所起的作用，细胞凋亡受阻同样也起者重要的作用。因此研究下调Bcl2的机制，可能成为Bcl2蛋白过度表达肿瘤 治疗的一种途径。 万力(河北医科大学第四

7、医院皮肤科，河北石家庄050011) 高顺强(河北医科大学第四医院皮肤科，河北石家庄050011) 参考文献： 1金顺钱.程序性细胞死亡和肿瘤发生J.国外医学肿瘤学 分册，1992，19(3)：158160. 2 Triscott JA, Ritter JH, Swanson PE, et al. Immunoreactivity for Bcl-2 protein in cutaneous lymphomas and lymphoid hyperplasiasJ. J Cutan Pathol, 1995,22(1):2 10. 3涂平，李宁.凋亡抑制蛋白Bcl2在皮肤基底细胞癌中的 表达J

8、.临床皮肤科杂志，1997，26(3)：149151. 4陈秀鉴，左连富.基底细胞癌DNA的流式细胞术分析J.中 华物理医学杂志，1988，10(2)：99101. 5左连富，周道安，齐凤英，等.定量分析乳腺癌细胞p53基因产物死亡表达J.中华物理医学杂志，1994，16(2)：7880. 6 Morkve O, Laerun OD. Flow cytometric measurement of p53 protein expression and DNA content in paraffin embedded tissue from bronchialcarcinomasJ. Cytome

9、try, 1991,12(1):438 443. 7 Nakagawa K, Yamamura K, Maeda S, et al. Bcl-2 expression in epidermal keratinocytic diseaseJ. Cancer,1994,74(6):1720 1724. 8 Jeanette Morales Ducret CR, Rijn MVD, Lebrun DP, et al. Bcl-2 expression in primary malignancies of the skinJ.Arch Dermatol, 1995,131(8):909 912. 9 Verhaegh ME, Sande