执业医师--医学免疫学

1、1、免疫：性反应。?、中枢免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）； 外周免疫器官：脾脏、淋巴结。3、*固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发。适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发。三个阶段：识别、活化增殖、 效应阶段。三大特点：特异性、耐受性、记忆性。4、免疫系统三大功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视。第二节抗原1、抗原：能与T细胞、B细胞的TCF或BCF结合，促使其增殖、分化，产生 抗体或致敏淋巴细胞并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。T细胞表位-TCR-必需MH（分子：C8+T-MHCI;CSTTMHCUB细胞表位-BCR-不需MH（分子 可传递抑制信号-KIR可激活补体MBL2、抗原具有两

2、个特性：免疫原性：抗原进入，诱导产生抗体；更高级；免疫反应性（抗原性）：抗原和抗体结合的反应。3、抗原特异性取决于抗原表位（抗原决定簇），即由抗原表位的种类、数量、 性质和空间构型决定4、共同抗原：不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位；抗体或致敏淋巴 细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应称交叉反应。共同抗原的存在和交叉反应的发生并非否定抗原的特异性，而是由于抗原的 异质性和共同表位所致。、抗原分类：完全抗原：抗原性+免疫原性；微生物、异种蛋白。 半抗原：只有抗原性而无免疫原性；某些多糖、类脂、药物。6、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）:刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；可引起 体液免疫和细胞免

3、疫；绝大多数蛋白质抗原 如微生物、类毒素、血清蛋白等。胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）:直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆，只能引起体液免疫。7、异嗜性抗原：什么都吃，无特异性7大肠杆菌O4脂多糖。异种抗原：来源于另一物种7病原微生物及其产物、异种器官移植。同种异性抗原：同种不同个体之间7血性抗原、组织相容性抗原HLA自身抗原：诱发特异性免疫的自身成分7系统性红斑狼疮、甲状腺球蛋 白。独特型抗原：抗体作为抗原。用于治疗的动物免疫血清，常是特异性抗体，也是异种抗原第三节免疫器官第一节绪论识别“自我”和“非己”抗原，并由此产生的一系列生理或病理1、胸腺：既是淋巴器官，又有

4、免疫功能，是T细胞分化、发育、成熟的中 枢免疫器官，故当胸腺发育不全或缺失（Di George综合征），可导致T细胞缺 乏和细胞免疫功能失陷。骨髓:B细胞分化、成熟的场所；各类血细胞和免疫细胞（T和B细胞）发生 的场所；次发生体液免疫应答的主要部位。法氏囊：禽类B细胞分化、发育成熟的中枢免疫器官； 新生期摘除法氏囊的禽类则体液免疫功能缺陷，细胞免疫正常； 新生期摘除胸腺的动物则细胞免疫消失，体液免疫受损。2、脾脏：人体最大的外周免疫器官。是对血源性抗原产生免疫应答的主要 场所，是产生抗体的主要器官。被膜和实质（白髓+红髓）。淋巴结：结构最完善的外周免疫器官，是发生免疫应答的主要场所，被膜 和实

5、质（皮质区+髓质区）。黏膜相关淋巴组织（MALT）:小肠派氏集合淋巴结、扁桃体、阑尾等。3、原发性免疫缺陷7反复感染；慢性肉芽肿病7吞噬细胞功能缺陷。第四节免疫细胞一、T淋巴细胞1、T淋巴细胞表面标志有：CQ、CDI、CD5、CC28、协同刺激分子和丝裂原 结合分子等。2、CD3所有T细胞的表面标志，是重要的抗原信号传导分子。3、TCR不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表 面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC。TCRCD3永远不会分离，是T细胞的表面标志TCR必须有MH（才能识别4、T细胞分：CD4和CD8两类，CD8T细胞-介导细胞免疫的效应T细胞， 经抗原致敏后可特

6、异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。、CD4 T细胞：Th细胞，辅助性T细胞，I受MHCE类分子限制。分化为：（1）Th1细胞分泌 IL-2（白介素2）、IFN-丫（干扰素）、肿瘤坏死因子（TNF）； 辅助细胞免疫：Th1细胞需要白介素12来指引（2）Th2细胞分泌IL-4、5、6、10、13:辅助体液免疫：Th2细胞需 要白介素4来指引。6、CD8 T细胞：杀伤性T细胞（Tc或CTL）。识别由8-10个氨基酸残基组成 的内源性抗原肽，受MHQ类分子限制7、调节性T细胞：自然调节性T细胞和适应性调节T细胞，表型为CD4,CD25,Foxp3+。带加号的越多越好8、I型超敏反应体液免疫。二、B淋巴细胞

7、1、B细胞：主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发 挥特异性体液免疫功能，也是重要的 抗原提呈细胞。分为：B1细胞：无免疫记忆功能，CD5，IgM天然抗体，固有免疫，针对糖类。B2细胞：有免疫记忆功能，CD5，IgG抗体，适应性体液免疫，针对蛋白质类。2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子等：（1）B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白（mIg）（2）B细胞共受体：CD19 20、21、40、81记忆：妙龄少女19/20/21，少女她妈40,她姥姥81（3）协同刺激分子：包括CD40 CD80/86和黏附分子（4）B淋巴细胞特异性标志：CD2三、自然杀伤

8、细胞（NK）1、NK不特异性识别受体，能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC。表达TCR、mIg、CD16、CD56。参与ADC（效应-NK细胞；介导ADCC效应-IgG。2、NK细胞受体分为：活化性受体（KAR和抑制性受体（KIR）。3、MCH类分子-树突状细胞表面。总结：NK细胞-杀伤病毒感染细胞B细胞-提呈抗原，参与特异性免疫细胞毒性T细胞CTL-特异性细胞毒性杀伤作用肥大细胞-参与I型超敏反应 浆细胞-分泌抗体4、抗原提呈细胞：树突状细胞：目前已知功能最强的抗原提呈细胞： 单核-巨噬细胞分泌多种 炎性细胞因子（如IL-1、6和IFN-a）

9、和炎症介质（前 列腺素、白三烯、血小板活化因子等），正常情况抗原摄取和处理能力很强但抗 原提呈能力较弱，IFN-丫可以显着上调抗原提呈能力：B细胞。5、MCH类分子-内源性抗原，识别应答CET细胞；所有有核细胞。MCH类分子-外源性抗原，识别应答CD4T细胞；专职抗原提呈细胞。 第五节免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白，免疫球蛋 白分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定 都是抗体。Ig具有抗原性Ig（免疫球蛋白）=抗体+mlg（膜型免疫球蛋白）2、抗体：是介导体液免疫的重要效应分子， 是B细胞接受抗原刺激后增殖分 化为浆细胞

10、所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异 性结合，发挥体液免疫功能。 免疫球蛋白功能 抗体功能。3、木瓜蛋白酶水解IgG分子为2个Fab和1个Fc,IgG介导ADCC胃蛋白酶水解IgG分子为1个大片段F（ab）2和多个小片段PFc。4、H链（重链恒定区）：决定Ig的抗原性不同，是Ig分类的依据。分为5类L链（轻链恒定区）：Ig分型的依据，分为入型和K型。高变区的3个CDR共同组成Ig抗原结合部位，决定抗体特异性。5、几种免疫球蛋白的特性、功能igG:血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生 的抗体是IgG。生后3个月开始合成，3-5岁（儿科学8-10岁）达

11、成人水平。再 次注射疫苗刺激产生-IgG。IgM：分子量最大的Ig,最早出现的IgIgA:参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取sIgA。含有分泌片。IgE:含量最少，为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应。可促进IgE生成的。血清免疫球蛋白测定-体液免疫测定。皮肤迟发型超敏反应-属于T细胞介导的W型变态反应，细胞免疫测定。第六节补体系统1、补体：固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子3、补体系统在激活后可以：裂解细菌4、具有调节吞噬作用的补体裂解产物：C3b/C4b5、C3a和C5a被称为过敏毒素。第七节细胞因子1、白介素-1、6（IL-1、6）-引起发热。IL-1-既能促

12、进细胞免疫，也能促进体液免疫，主要由巨噬细胞产生。2、IFN-a-成功用于慢性乙肝的治疗。3、肿瘤坏死因子（TNF-a/P）主要生物学作用:对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能，间接发挥抗 感染、抗肿瘤作用；增强T/B增殖，促进MHC类分子表达，增强Tc细胞杀伤 活性；诱导血管内皮细胞表达黏附分子和分泌IL-1、6等，促进炎症反应；直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1,间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；引 起代谢紊乱，重者出现恶病质。4、调节适应性免疫应答：大多数细胞因子具有上调免疫功能 的作用。5、重组a干扰素治疗人毛细胞白血病。SCF GM-C

13、S作用：促进细胞生长。INF-P治疗多发性硬化症。类风湿关节炎、强直性脊柱炎等发病有IFN-a参与I, I治疗有抗肿瘤坏死细胞因子是IL-4途径经典途径旁路/替代途径甘露糖结合凝集素MBL途径激活物质IgM、lgG1、lgG2、IgG3IgA、IgE、IgG4、 细菌 脂多糖LPS相关的丝氨酸蛋白酶CMAS PC3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b记忆：经典美宝莲,C3转化酶中无C3;没钱了用C3,即替代途径。oo量最小。各种补体成分达到成人水平是6个月（儿科学是3-6个月）2、补体三条途径因子抗体第八节白细胞分化抗原和黏附分子1、CD3与

14、TCR形成TCR-CD3复合体；CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受 体之一，是HIV糖蛋白gp120的识别部位。2、CD19分布于B细胞表面，B细胞活化的辅助受体，能加强信号转导，促进B细胞活化。第九节主要组织相容性复合体及其编码分子1、HLA等于MHC HLAI宀内源性；HLAH宀外源性；作用宀识别多糖原。 可分为经典HLA和免疫功能相关基因。HLAI类基因：包括B、C A三个基因座位，仅编码I类分子异二聚体中的 重链；轻链为P2微球蛋白，由15号染色体编码。分布于所有有核细胞表面。HLAH类基因：由DP DQ和DR三个亚区组成，编码分子量相近的a链和(3链。2、HLA与疾病的相关性：HL

15、A-B27-强直性脊柱炎。HLA-DI4-类风湿关节炎、寻常性天疱疮。HLA-DR3-乳糜泻、重症肌无力、胰岛素依赖性糖尿病。HLA-DB-多发性硬化症-INF-3治疗。第十节免疫应答1、免疫应答：分识别、活化增殖、效应三个阶段。 免疫应答场所：淋巴结。2、特异性体液免疫应答：外来抗原进入机体后诱导B细胞活化增殖，并最 终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要免疫效应作用。3、TD抗原诱导的体液免疫应答主要与IgG有关；TI抗原诱导的体液免疫应答主要与IgM有关。 参与TD-Ag刺激机体产生抗体的细胞：巨噬细胞、B细胞、T细胞。4、T细胞免疫介导的细胞免疫应答表现：(1)(2)(

16、3)(4)1、免疫耐受：抗原特异性的免疫无应答，有 特异性和记忆性。2、抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受，经皮下及肌肉较难；TI-Ag高剂量才 能诱导免疫耐受。抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受，在新生期次之，成年期较 难，越小越容易耐受。抗胞内寄生菌，如TB、布氏杆菌和麻风杆菌等，CD4 Th1/2细胞。 抗病毒、抗肿瘤，如CD8CTL细胞。引起同种移植物的排斥。 引起迟发型超敏反应。第十二节免疫耐受3、受。4、在T和B细胞分化发育阶段接触适量抗原，可通过阴性选择诱导免疫耐 诱导免疫耐受可用于治疗 自身免疫病；解除免疫耐受可用于在慢性感染及肿瘤生长 过程中消灭病原体和肿瘤。第十四节超敏反应、四种类型

17、的超敏反应比较(1)I型：过敏反应，IgE介导；常见疾病有过敏性休克、支喘、枯草热、 食物过敏症、湿疹等。肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞(抑制作用)、B细胞、Th2细胞参与。常引起生理紊乱， 不引起炎症组织损伤。(2)n型：细胞毒型超敏反应，IgG、IgM介导；常见疾病有输血反应、新 生儿溶血症、药敏性血细胞减少症、肺出血-肾炎(Goodpasture)综合征、Graves病等。抗体、补体、NK吞噬细胞参与。引起细胞溶解或组织损伤(3)m型：免疫复合物型 超敏反应，IgG介导I；常见疾病有Arthus反应、 血清病、肾小球肾炎、类风湿关节炎。抗原抗体复合物、补体、中性粒细胞、 血小板等参

18、与。引起局部充血水肿坏死、中性粒细胞浸润为主(4)W型：迟发型超敏反应，Th1、CTL介导；常见疾病有接触性皮炎、结 核性损伤。其发生与抗体、补体无关。引起单个核细胞浸润、组织损伤。第十五节 自身免疫和自身免疫性疾病1、隐蔽抗原：主要指脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。2、自身免疫抗原：甲(甲状腺球蛋白)眼(眼葡萄膜色素)精(精子)晶(晶状 体)。3、自身免疫性疾病的诱因：(1)(2)(3)(4)等；(5)(6)1、重症联合免疫缺陷(T、B细胞混合缺陷)1综合征(SCID):IL-2R丫链参与。2、慢性肉芽肿病：吞噬细胞缺陷。Di George综合症：T细胞缺陷。第十七节肿瘤免疫隐藏抗原的释放：

19、自身免疫性交感性眼炎；自身抗原的改变:青霉素、头孢菌素等 药物相关的溶血性贫血I;分子模拟：柯萨奇病毒引起的糖尿病、EB感染引起的多发性硬化症; 淋巴细胞的多克隆激活：EB病毒刺激机体产生抗核抗体、类风湿因子表位扩展：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病； 免疫调节异常：Th1功能亢进促进器官特异性自身免疫病 进展，如胰岛 素依赖性糖尿病；Th2功能亢进促进全身性自身免疫病 进展，如系统性红斑狼 疮。(7)遗传相关性因素：HLAn-DR3与重症肌无力、系统性红斑狼疮突眼性甲状腺肿等有关；DR4与类风湿性关节炎有关；B27与强直性脊柱炎有关。第十六节免疫缺陷病1、肿瘤相关抗原：肝癌

20、-AFP血碱性磷酸酶f;胃肠癌-CEA鼻咽癌-EB病毒、血VCA-gA抗体；乳头状瘤-宫颈癌；肺癌-血酸性糖蛋白。肝癌、骨肉瘤-血清碱性磷酸酶(ALP)升高；前列腺癌-血清酸性磷酸酶升高。2、细胞免疫机制：CD8CTL介导的细胞免疫最重要。3、肿瘤的逃逸机制：肿瘤细胞抗原 缺失和抗原调变；MHC类分子表达 低下；缺乏共刺激信号；导致的免疫抑制；“漏逸”；凋亡抵抗作用， 如BCL-2逃避CTL的杀伤效应。第十八节移植免疫1、超急性排斥反应：移植器官与受者血管接通后 数分钟至24小时内发生的 排斥反应，因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。见于反 复输血、多次妊娠、长期血液透析、再次移植的个体。本质上属m型超敏反应。2、急性排斥反应：移植术后数天至2周左右发生的排斥反应。同种异基因 移植中最常见的类型。主