套细胞淋巴瘤6例临床病理分析

1、套细胞淋巴瘤6例临床病理分析                    作者：苗亚军，杨文秀，黄韵红，钟愉【关键词】  淋巴瘤，B细胞； 淋巴瘤，非霍奇金； 病理学套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma ,MCL）是一种小B细胞淋巴瘤，在以往的淋巴瘤分类中命名不甚统一，世界卫生组织对淋巴造血组织肿瘤分类标准认为MCL是一种具有独特临床病理特征的非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin lymphom

2、a,NHL）亚型，具有独特的临床、病理形态学、免疫表型及遗传学特征1。收集2007年5月2008年5月6例套细胞淋巴瘤，观察其临床病理特征及随访患者，探讨诊断和鉴别诊断要点，以提高基层医院医生对MCL的认识。1 资料与方法1.1  病例收集   收集诊断为小B细胞淋巴瘤的病例10例，复习所有病例的常规HE切片，并进行免疫组织化学染色标记。根据2001年WHO淋巴造血组织肿瘤分类1进行筛选，从中筛选出6例病例纳入研究。1.2 方法 常规苏木素伊红染色，免疫组织化学染色采用SuperwisionTM两步法，抗原修复采用热修复。6例均标记CD20、CD5、CD

3、79a、cyclinD1、CD10、Bcl2、CD3及Ki67，标记所用一抗及染色试剂盒均购自DAKO公司。以反应性增生淋巴结做阳性对照，PBS代替一抗作空白对照。CD20、CD5、CD79a、CD10、CD3及Bcl2为单克隆抗体，稀释度1100，阳性信号位于细胞膜、Bcl2阳性信号位于细胞浆；Ki-67为单克隆抗体，稀释度1100，阳性信号位于细胞核；cyclin D1为多克隆抗体，稀释度1150，阳性信号位于细胞核。1.2 随访 以病人诊断之日为随访开始时间，随访资料见表1。表1  6例MCL随访资料（略）2 结果2.1 临床情况 6例患者，年龄4771岁，

4、中位年龄58岁。4例发生于结内，2例为结外。2例累及骨髓，2例结外原发者有淋巴结累及。6例均经CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案正规化疗46周期后缓解或部分缓解，2例在6个月内复发且均累及骨髓。6例患者随访时均健在。2.2 病理组织学特点 肉眼观察：4例结内MCL患者表现为淋巴结不同程度肿大，部分有淋巴结相互粘连，切面为灰白色或灰红色，实性、质地中等或呈鱼肉状；2例结外病例，肠部病变表现为多发大小不等的息肉，扁桃体病变表现为直径2 cm大小的结节。组织学特点：淋巴结或结外组织结构被破坏，由一致的小到中等大小的淋巴细胞增生取代，4例肿瘤细胞呈模糊的结节状排列，2例弥漫分

5、布，肿瘤细胞核圆形或轻度不规则，核仁不明显。1例部分细胞有母细胞化，透明变性的小血管易见。2.3 肿瘤细胞免疫表型 6例MCL均表达CD20（图1）、CD79a、cyclinD1（图2）及CD5，3例表达Bcl2；6例均不表达CD45RO、CD3和CD10。复发的2例Ki67阳性细胞数为60%左右。3 讨论    MCL是近年来重新审定的一种特殊类型的小B细胞淋巴瘤，过去由于未被认识，在不同的分类中出现了一些不同的名称，如中心细胞性淋巴瘤（Kiel）、中度分化的淋巴细胞性淋巴瘤（Rappaport），或归入弥漫滤泡小裂细胞性淋巴瘤（WF）。按照2001年WHO淋巴

6、造血组织肿瘤分类依据，MCL有独特的形态学、免疫表型、遗传学改变及临床过程，故确认为一个独立的淋巴瘤类型1。近年来的研究认为，MCL起源于滤泡套区内（innerfollicle mantle）未受抗原刺激的CD5 阳性和CD23阴性的周围性B细胞。以往认为，套细胞淋巴瘤的生存时间以年计算，故将其划分为惰性淋巴瘤，但MCL的中位生存期是35年，远短于惰性的小B细胞淋巴瘤，故目前已逐渐将其归为侵袭性淋巴瘤。   MCL发病常见于中老年人，中位年龄60岁，男多于女，约为41或31。MCL初次就诊多为临床IIIIV期，常表现为淋巴结肿大，伴有或不伴有肝脾肿大，易发生骨髓侵犯、结外侵

7、犯（如胃肠道），也有部分病人表现为结外原发。本组6例的平均年龄58岁，男性多于女性（51），IIIIV期5例，II期1例，6例中有2例发现骨髓受累。         MCL肿瘤细胞表达B细胞抗原（CD19、CD20、CD22、CD79a），并表达CD5、CD43，不表达CD10。本组6例病例均符合套细胞淋巴瘤的免疫表型。套细胞淋巴瘤病人肿瘤细胞内存在t(11;14) (q13;q32)染色体易位，导致cyclinD1的高表达。这一特征性的遗传学改变，决定了cyclinD1表达是MCL诊断的重要条件。MCL来源于滤泡

8、套区细胞，故CD5阳性亦为诊断所必须。Ki67是反映肿瘤细胞增殖活性较好的标记，它与多种肿瘤的临床过程、治疗效果和预后有关。本组病例显示，复发病例、有骨髓侵犯和有肿瘤细胞母细胞化的病例Ki67阳性率较高，表明Ki67亦与MCL的临床过程和预后有关。另外，6例中3例有Bcl2表达，1例可疑表达，但Bcl2表达与MCL的发展和预后的关系还不明确，这些都需要延长随访时间，扩大病例数做进一步研究。   需与MCL进行鉴别诊断的小B细胞淋巴瘤主要有4种。（1）滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma,FL）：肿瘤由中心细胞（核比MCL瘤细胞更不规则）和少部分中心母细胞构成

9、，FL瘤细胞表达CD10，不表达CD5、CD43和cyclinD1；（2）淋巴母细胞性淋巴瘤（Lymphoblastic Lymphoma,LBL）：是高侵袭性淋巴瘤，肿瘤细胞中等偏小，易与MCL母细胞变型混淆，但LBL的瘤细胞核为圆形，核分裂像  1Swerdlow S H,Berger F, Isaacson H K,et al.Mantle Cell LymphomaM/Jaffe ES,Harres NL,Stein H,et al.World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Geneti

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