CD44v6、CEA在直肠癌中的表达及其临床意义

1、CD44v6、CEA在直肠癌中的表达及其临床意义         【摘要】  目的 研究直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达以及两者与肿瘤转移和预后的关系。方法 应用ELISA法对52例直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达进行检测，分析CD44v6、CEA的表达与临床病理特征间的关系。结果 新鲜直肠癌组织及距癌灶3 cm远处的正常直肠黏膜组织（经病理检查证实）中CD44v6的表达阳性率分别为67.31%（35/52）和25.00%（13/52），CEA的表达阳性率分别为71.4%（37/52）和19.

2、89%（12/52），两项前者明显高于后者(P0.01)。CD44v6和CEA的表达阳性率与直肠癌浸润深度、淋巴结转移、淋巴结远处转移及pTNM分期有关（P0.01）。结论 检测直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达对判断直肠癌的浸润、转移及病期进展情况有一定的价值，CD44v6、CEA可作为预测直肠癌转移潜能和直肠癌患者预后的临床病理学指标。 【关键词】  直肠癌 CD44v6 CEA 转移 预后   EXPRESSION OF CD44V6、CEA IN RETAL   Abstract  Objective  To s

3、tudy the relationship between expression of CD44v6、CEA in retal Cancer and neoplasm metastasis and prognosis. Methods  Expression of CD44v6、CEA in 52 cases of retal Cancer was assayed, and its relation with clinical pathology and prognosis was analyzed.  Results   In 52 cases of

4、retalCancer  tissue, the positive rate of CD44v6 expression was 67.31%(35/25). CEA 71.4%（37/52）；but the positive rate of CD44v6 expression in normal retal  Cancer  was  25.00%（13/52）.CEA  19.89%（12/52）. The positive rate of expression was significantly different （P0.01). The

5、 positive rate of CD44v6、CEA expression in retal Cancer tissues was related to the depth of carcinoma infiltration, lymph node metastasis and pTNM stage （P0.01）. Conclusion  Expression of CD44v6、CEA plays an important role in invasion, metastasis and pTNM stage of retal Cancer. It may be used a

6、s a new clinical pathology indicator to predict metastatic potential and prognosis of retal Cancer.   Key words  Retal cancer  CD44v6  CEA  Metastasis  Prognosis   目前，寻找直肠癌中高敏感度、高特异性的可溶性肿瘤标记物成为研究的一个热点。我们选择敏感度和特异性较高的肿瘤标记物CD44v6、CEA进行检测和分析，以探讨其与直肠癌临床病理特征的关系

7、。   1  资料与方法   1.1  临床资料   52例直肠癌患者中男29例，女23例；年龄3178岁，中位年龄54.5岁；均经手术和病理检查证实诊断。病例为西宁市第一人民医院普外科2003年3月至2007年8月住院患者。肿瘤直径5 cm者30例，5 cm者22例；其中属高/中分化者19例，低分化者33例；依肿瘤生长方式（按Ming分型）分属肿块型10例，浸润型42例；浸润深度：T1/T2 20例，T3/T4 32例；淋巴结转移：阴性18例，阳性：34例；静脉侵犯：阴性31例，阳性21例；淋巴管侵犯：阴性20例

8、，阳性32例；远处转移：阴性32例，阳性20例；pTNM分期：I、II期18例，III、IV期34例。   1.2  主要试剂和仪器   SP试剂盒采用美国ZYMED公司产品。全部操作按试剂盒说明书进行。仪器采用美国雅培AXSYM全自动发光仪。ELX800全自动酶标仪及其配套洗板机。   1.3  方法   1.3.1  检测方法   将52例手术切除的新鲜直肠癌组织标本平铺，分别取“癌灶”及距“癌灶”3 cm远处黏膜组织，常规固定，做石蜡切片，备测CD44v6。另

9、取同部位0.51.0 g组织，将其剪碎，用300目铜网过滤，离心（3000r/min） 5 min，分离上清液置于冰箱（-30）冷存，备测CEA。   1.3.2  结果判断   CD44v6主要分布在细胞膜，呈深黄色，按Kainz1标准判定。阳性：20%的肿瘤区域呈强染色；大于80%肿瘤区域呈弱染色，但细胞膜染色清晰。阴性：其他染色均为阴性。            CEA测定采用微粒子捕捉免疫发光技术（MEIA）。酶标抗体采用碱性磷酸酶作为标记

10、物，碱性磷酸酶是最稳定一种酶标记物，而基质液采用极稳定4-甲基磷酸伞型酮。抗体包被采用微粒子技术，可大大增加反应面积和提高特异性。待测CEA浓度与荧光发光强度呈正比。定标液浓度与质控液分析线性范围控制在0500 g/L内，批内误差4.1%，批间误差5.2%。   1.4  统计学处理方法   采用SPSS统计软件分析数据，并行2检验，检验水准=0.05。   2  结果   2.1  直肠癌组织及正常直肠黏膜组织中CD44v6、CEA的表达   52例新鲜直肠癌组织

11、及距癌灶3 cm远处正常直肠黏膜组织（经病理组织学检查证实）中均有CD44v6、CEA表达， CD44v6的表达阳性率分别为67.31%（35/52）和25.00%（13/52），CEA为71.4%（37/52）和19.89%（12/52），两项前者明显高于后者，直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达水平明显高于正常直肠黏膜组织中的表达，差异有统计学意义（P0.01）。   2.2  直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达水平与临床病理特征的关系（表1）   由表1可见，CD44v6、CEA的表达阳性率与直肠癌浸润深度、周围淋巴结转移、远处转移

12、及pTNM分期有关(P0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小、生长方式、分化程度、淋巴管侵犯及静脉侵犯情况无关(P0.05)。   3  讨论   细胞与细胞之间、细胞与细胞外间质之间黏附特性的异常是恶性肿瘤细胞最基本的生物学特征之一，这种黏附特性的异常致肿瘤细胞具有了从原发部位脱落并向周围正常组织侵袭的能力，而正是这种侵袭能力的大小决定了肿瘤恶性程度的高低，。凡内胚层来源的恶性肿瘤，如结肠、直肠、食道、胃、肝和胰腺等器官的癌肿患者血清中均有CEA存在，含量明显高于非肿瘤患者。CEA是一个结肠癌标志物，它在监测和预后中更有意义，已达成共识。而CD

13、44是一个近年来倍受关注、在细胞恶性转化过程中其结构和功能均发生显着变化而影响转化后肿瘤细胞侵袭、转移行为的典型的细胞表面黏附分子。CD44v6是一类具有高度异质性的单链膜表面糖蛋白，参与细胞黏附及迁移等一系列功能活动，并能介导淋巴细胞归巢，而且又发现CD44v6表达水平与肿瘤的病期进展、淋巴结转移以及预后不良等均有关系2，5。可能的机制是：当肿瘤细胞由原发部位脱落并转移到机体其他部位时，CD44v6可能促进肿瘤细胞与血管或淋巴管内皮细胞、肿瘤细胞与基膜及肿瘤细胞穿破基膜与器官或组成细胞的粘附。可见，CD44v6有望成为新的判断肿瘤生物学特征及预后的指标之一。  表1直肠癌组织中CD

14、44v6、CEA的表达水平与临床病理特征的关系   本研究结果显示，直肠癌组织和正常直肠黏膜组织中CD44v6、CEA表达率明显增高（P0.01，提示直肠癌细胞可能因具有CD44v6、CEA高水平表达而获得更强的侵袭、转移能力，而且两者互补，明显提高了表达阳性率。结果还表明，CD44v6、CEA表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、淋巴结远处转移及pTNM 期有密切关系，III、IV期直肠癌的CD44v6、CEA表达阳性率明显较I、II期高，提示检测直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达对判断直肠癌的浸润、转移及病期进展情况有一定的价值，CD44v6+CEA可作为预测直肠癌转移潜

15、能和直肠癌患者预后的临床病理学指标。【参考文献】  1 Speiser P, Kridelka F, Tempfer C ,et al. CD44v6 expressionIs an independment prognostic factor in node-negtive FIGO Stage bcervical carcinoma J.Int J Gnecol Cancer,1999，2:1602 Xin Y, Grace A, Gallagher MM, et al, CD44v6 in gastric carcinoma: a marker of tumor progres

16、sion J. Appl immunohistochem Mol Morphol, 2001，9(2):1383 Joo M, Lee HK, Kang YK. Expression of E-cadherin, betacatenin, CD44s and CD44v6 in gastric adenocarcinoma: relationship with lymph node metastasis J. Anticancer Res, 2003，23(2B):15814 Koyama S, Maruyama T, Adachi S. Expression of epidermal growth factor and CD44 splicing variants sharing exons 6 and 9 on gastric and esophageal carcinomas: a two-colo