丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液说明书-台湾

1、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（注册信息）注册证号H20170361原注册证号注册证号备注分包装批准文号公司名称（中文）公司名称（英文）GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.地址（中文）地址（英文）Level 4/436 Johnston Street ABBOTSFORD VIC 3067 AUSTRALIA国家/地区（中文）澳大利亚国家/地区（英文）AUSTRALIA产品名称（中文）丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液产品名称（英文）Fluticasone Propionate Nebuliser Suspension商品名（中文）辅舒酮商品名（英文）Flixotide

2、 Nebules剂型（中文）雾化吸入用混悬剂规格（中文）2ml:0.5mg包装规格（中文）5支/盒；10支/盒。生产厂商（中文）生产厂商（英文）GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.厂商地址（中文）厂商地址（英文）1061 Mountain Highway BORONIA VIC 3155 AUSTRALIA厂商国家/地区（中文）澳大利亚厂商国家/地区（英文）AUSTRALIA发证日期2017-09-20有效期截止日2022-09-19分包装企业名称分包装企业地址分包装文号批准日期分包装文号有效期截止日产品类别化学药品药品本位码86978470000724药品本位

3、码备注附：丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液说明书（台版）辅舒酮 ®呼吸溶液剂0.5毫克/2毫升辅舒酮 ®呼吸溶液剂2毫克/2毫升Flixotide ® Nebules ® 0.5 mg/2 mlFlixotide ® Nebules ® 2 mg/2 ml          卫署药输字第 022792号卫署药输字第 022793号本药须由医师处方使用&

4、#160;  定性与定量组成辅舒酮呼吸用溶液剂(fluticasone propionate)(塑胶安瓿)系供喷雾使用之2毫升(mL)缓冲等张盐水悬液，其中含有0.5毫克(mg)或2毫克(mg)微粉化之fluticasonepropionate。        剂型气化喷雾剂用溶液剂。            临床特性作用FLIXOTIDE对肺部具有显著之抗发炎作用。 用于先前接受支气管扩张剂或其他预防性药物治疗之患者，可减轻其气喘之症状及恶化。 

5、对于相当短暂的症状发作，一般可使用短效型支气管扩张剂来解除，但对于持续较久之恶化，还需要尽快添加皮质类固醇治疗，以控制发炎。         适应症成人及16岁以上青少年重度气喘之预防以及气喘急性发作之治疗。四岁至十六岁之儿童及青少年气喘急性发作之治疗。           说明重度气喘(需要高剂量吸入性或口服皮质类固醇治疗之患者)的预防性处置：许多依赖全身性皮质类固醇控制症状之患者，使用吸入性FLIXOTIDE可显著减少或中止口服皮质类固醇需求量。气喘之急性发作的治疗：随后之维持剂量

6、使用压按式定量吸入剂或干粉吸入剂可能更方便。          剂量与用法应告知患者，吸入性FLIXOTIDE治疗为预防性疗法，必须按时使用，即使没有症状。本药必须遵照医师指示，由喷射式雾化器形成喷雾给药。 由于药品的传送会受到许多因素影响，请参考雾化器制造厂商的指示。一般不推荐以超音波式雾化器投予本药。雾化用FLIXOTIDE不得注射给药。雾化用FLIXOTIDE系供口腔吸入使用，推荐使用吸口给药。 如须使用面罩，则可能会经鼻吸入药物。一般于开始治疗后4至7天以内，气喘可得到最大改善。 然而，先前未曾接

7、受吸入性类固醇之患者，在开始治疗后的24小时即可出现疗效。如果患者发现短效型支气管扩张剂的治疗效果变差，或者比平常需要更多吸入剂时，则必须就医诊察。为帮助投予少量之悬液剂，或者在需要延长给药时间的情况下，可于使用前立即以氯化钠注射液稀释雾化用FLIXOTIDE悬液剂。由于许多雾化器以持续流出的方式运转，被雾化的药物便可能逸散到局部环境之中。 因此，本药须在通风设备良好的房间内给药，特别是在医院里面，许多患者可能会同时使用雾化器。成人与16岁以上青少年：500-2000微公克(mcg)，每天二次。四岁至十六岁之儿童及青少年：1000微公克(mcg)，每天二次。必须根据患者的疾病严重程度

8、，给予患者适当的雾化FLIXOTIDE起始剂量。 然后，应根据个人反应调整剂量，直到达到控制或减低至最低有效剂量为止。对于气喘之急性恶化，推荐使用较高的剂量来治疗，直到恶化后7天；然后应考虑减低剂量。特殊患者群：老年患者或肝、肾功能不全之患者，不需要调整剂量。           禁忌症对制剂中任何一种成分过敏者。警语及注意事项如须以增加短效型吸入性 beta 2-催动剂的使用来控制症状，即表示对于气喘的控制恶化。 在这种情况下，应重新评估患者的治疗计画。急剧及渐进的气喘控制恶化可能有生命危险，应考虑增加

9、皮质类固醇的剂量。 具有危险性之患者宜每天进行最大呼气流速 (peak flow)监测。吸入性类固醇可能发生全身性作用，尤其是长期投予高剂量者。 相较于口服类固醇，这些作用的发生机会较少 (见过量) 。 可能的全身性副作用包括库欣氏症候群(Cushing's syndrome) 、类库欣氏症特征、肾上腺抑制、儿童及青少年生长迟缓、骨骼矿物质密度减低、白内障和青光眼。 因此，从最低剂量的吸入性类固醇逐渐加量至有效控制剂量是很重要的 (见不良反应) 。建议定期监测长期接受吸入性类固醇治疗儿童

10、的身高。由于可能会有肾上腺反应损害，必须特别照顾由口服皮质类固醇改用吸入性FLIXOTIDE治疗的患者，并规律地监测肾上腺皮质的功能。开始使用吸入性类固醇后，必须逐渐停用口服类固醇。 鼓励患者随身携带一张类固醇警示卡，可以指示患者在压力期间可能需要的额外治疗。在紧急状况 (包含开刀)与可能会产生压力的特定状态下可能会有肾上腺反应不全的可能性，尤其是长期使用高剂量的病患。 须考虑在某些适当的临床情况下使用额外的皮质类固醇做为治疗（见过量）。以吸入性疗法取代全身性皮质类固醇有时无法遮掩先前以全身性药物控制的过敏反应症状，如过敏性鼻炎或湿疹等。FLIXOTIDE的治疗不

11、可突然地停止。有极罕见的案例发生血糖上升 (见不良反应) 。 当处方本品时，必须考量患者是否有糖尿病病史。如同所有吸入性皮质类固醇，应特别注意活动性或潜伏性肺结核病患者。上市后使用期间，曾有临床显著药品交互作用曾被报告过。 患者接 fluticasonepropionate及ritonavir后发生全身性皮质类固醇作用，含库欣氏症候群及肾上腺抑制。 因此，除非对患者的潜在益处比承受全身性类固醇副作用的风险更重要，否则须避免并用 fluticasone propionate及ritonavir(见药物交互作用) 。和

12、其他的吸入性治疗药物一样，投药后可能会发生反常性支气管痉挛，并伴有喘鸣突然加剧的现象。 此时应立即使用作用快速的短效型吸入性支气管扩张剂治疗。应立即停用 FLIXOTIDE Nebules对患者进行评估、并视需要施以替代性治疗。本药不宜单独用于解除急性支气管痉挛引发之症状，这种情况也须使用短效型支气管扩张剂 (如salbutamol) 。 本药系供每天按时治疗使用，作为气喘急性恶化之抗发炎疗法。由于重度气喘可能会致命，所以必须定期接受医疗评估。 症状突然恶化可能需要在紧急医疗监督下，提高皮质类固醇的剂量。在紧急状况下，本药并不能取代注

13、射或口服皮质类固醇。必须警告接受雾化 FLIXOTIDE治疗之患者，若其临床状况恶化，不得擅自增加剂量或用药频率，而应就医诊疗。建议雾化 FLIXOTIDE应使用吸口给药，以避免脸部皮肤发生萎缩性变化的可能性，长期以面罩给药可能会发生此种变化。            使用面罩时，暴露的皮肤须涂抹隔离霜来保护，或于使用后彻底清洗。本药之长期治疗必须逐渐减量，除非在医疗的监督之下，否则不可骤然停止治疗。            药物交互作用正

14、常情况下，由于大量的首渡代谢 (first-pass metabolism)与肠及肝中CYP3A4酵素媒介的高全身性清除率，吸入的剂量达至血浆的 fluticasone propionate浓度非常的低。 因此，与 fluticasone propionate的临床显著药物交互作用不太可能发生。在健康者进行的药物交互作用研究显示， ritonavir (一种强效的CYP3A4抑制剂)会大大地增加血浆中 fluticasone propionate的浓度，导致血清中类固醇(cortisol)浓度显著地减少。 上市后曾有临床上显

15、著的药物交互作用报告。 有患者并用鼻用或吸入之 fluticasone propionate及ritonavir后发生全身性类固醇作用，包括库辛氏症与肾上腺抑制。 除非对患者的潜在益处比承受全身性类固醇副作用的风险更重要，否则必须避免并用 fluticasone propionate及ritonavir 。因为并用研究的结果未显示血清中类固醇 (cortisol)浓度显著地减少，因此其他CYP3A4抑制剂对增加fluticasone propionate的全身性暴露则可忽略(erythromycin)或影响极小 (ketoc

16、onazole) ，不过，与已知的CYP3A4抑制剂(如ketoconazole)并用仍须小心，因为仍可能增加本药的全身暴露量。怀孕与授乳生育力目前并无人类生育力方面的资料。 动物研究显示， fluticasone propionate或salmeterol zinafoate对雄性或雌性大鼠的生育力皆无任何影响。            怀孕在孕妇方面目前只有一些有限的资料。 只有当预期对母亲的治疗效益大于可能对婴儿的危险时，才可在怀孕期间投予 FLIXOTIDE 

17、。一项追溯性流行病学研究的结果发现，与其它吸入性皮质类固醇相比较，在第一孕期暴露于 fluticasone propionate之后，发生重大先天性畸形(MCMs)的风险并无升高的现象 (参见药效学) 。在动物的生殖试验中，当全身性给予超过吸入建议治疗剂量时，仅显现糖皮质类固醇特有的作用。             授乳Fluticasone propionate是否会分泌至人类乳汁中尚未经研究。 皮下注射于授乳中之实验用大鼠后，在可测得其血中浓度时，即有 fluticason

18、e propionate分泌于乳汁中之证据。 然而，患者吸入推荐剂量之 fluticasone propionate以后，其血中浓度似乎很低。只有在对母亲的预期效益高于婴儿可能面临之任何风险的情况下，才可考虑于授乳期间使用本药。          对驾驶及操作机械能力的影响本品不太可能造成影响。        不良反应以下不良反应是依据系统器官分类及发生频率所列。 频率则分为：极常见 ( 1/10) ，常见( 

19、60;1/100且< 1/10) ，不常见(  1/1000且< 1/100) ，罕见(  1/10,000且< 1/1000)与极罕见(< 1/10,000 ，含独立个案) 。 极常见、常见与不常见的事件通常从临床试验资料而得。 罕见与极罕见的事件则通常从自发性通报资料而得。感染与寄生虫极常见：口腔及喉部的念珠菌感染有些患者在口腔及喉部会发生念珠菌感染 (鹅口疮) ，吸入本药后以水漱口可能对这些患者有些帮助。 具有症状的念珠菌感染可以用局部

20、抗霉菌剂治疗，同时继续使用雾化 FLIXOTIDE 。罕见：食道的念珠菌感染免疫系统疾患下列过敏反应征象曾被报告过：常见：皮肤的过敏反应极罕见：血管水肿 (主要是脸及口咽水肿) 、呼吸道症状(呼吸困难及/或支气管痉挛 )与过敏性反应          内分泌系统疾患包含可能的全身性作用 (见警语及注意事项)极罕见：库欣氏症候群 (Cushing's syndrome) 、类库欣氏症特征、肾上腺抑制、生长迟缓、骨骼矿物质密度减低、白内障、青光眼

21、60;        代谢及营养疾患极罕见：高血糖精神疾患极罕见：焦虑、睡眠障碍及行为改变，包含过动及易怒 (主要发生于儿童)          呼吸道、胸部及纵膈疾患常见：声音嘶哑有些患者可能会发生声音嘶哑 (hoarseness) ，在吸入后以水漱口可能有些帮助。极罕见：逆理性支气管痉挛 (见警语及注意事项)          皮肤及皮下组织疾患常见：挫伤过量急性吸入超过推荐剂量之药品可能会导

22、致肾上腺功能的暂时性抑制。 这种情况并不需要采取紧急处置，因为肾上腺功能将会在几天内恢复，可测量 cortisol血中浓度来确认。 然而，长期使用较高剂量可能会导致某种程度的肾上腺抑制，可能需要监测肾上腺储量。 过量的患者可能仍需持续接受适当 FLIXOTIDE剂量的治疗以控制症状。若患者接受高于核准剂量之用量，应密切受管控并逐渐降低剂量。            药理学特性药效学以吸入方式给予建议剂量之FLIXOTIDE，在肺部内具有强力糖皮质类固醇之抗发炎作用，可减轻气喘的

23、症状及恶化。药物动力学吸收不同吸入器的fluticasone propionate绝对生体可用率是从不同研究之内及之间比较吸入及注射的药动学资料估计而得。 健康受试者的fluticasone propionate绝对生体可用率分别估计如下：以Accuhaler/Diskus吸入为7.8%、以Diskhaler吸入为9.0%、以Evohaler吸入为10.9%。 于气喘或慢性阻塞性肺病的患者，则观察到吸入fluticasone propionate后的全身暴露量较低。 全身性的吸收主要藉由肺部产生。 一开始吸收很快，然后到达饱和。 剩余的吸入剂量

24、可能被吞咽下去，但由于低水溶解度及全身循环前的代谢，以致口服生体可用率<1%，对全身性暴露的影响极小。 吸入剂量的增加与全身性暴露的增加呈线性关系。分布达稳定状态时，fluticasone propionate有很大的容积分布值(大约300升)。 血浆蛋白的结合率则是适度的高(91%)。代谢Fluticasone propionate可迅速的从全身循环中清除，主要是经由肝脏细胞色质P450酵素CYP3A4代谢至不活化的羧酸代谢物。 当并用已知强效CYP3A4抑制剂时须小心，因其可能会增加fluticasone propionate的全身暴露量。 

25、        排除Fluticasone propionate的清除为高血浆清除率(1150 ml/mim)，且末端半衰期约为 8小时。 Fluticasone propionate的肾脏清除率可忽略(<0.2%)，且<5%是代谢物的型态。            临床试验在怀孕期间使用含有 fluticasone propionate成分的气喘药物曾利用英国的电子病例进行一项观察性的追溯性流行病学族群研究，借以评估在第一孕期单独暴露

26、于吸入性fluticasone propionate (FP)或暴露于SERETIDE(相对于不含FP的吸入性皮质类固醇(ICS)之后发生MCMs的风险。这项研究并未纳入任何安慰剂对照组。在包含5362位第一孕期暴露于ICS之孕妇的气喘族群中，共发现131个经过确诊的MCM病例；有1612位(30%)孕妇系暴露于FP或SERETIDE，其中共发现42个经过确诊的MCM病例。 在中度气喘患者中，FP暴露妇女相对于非FP ICS暴露妇女的1年内确诊MCM的修正机会比率为1.1 (95% CI: 0.5-2.3)，在明显至重度气喘患者中则为1.2 (95% CI: 0.7-2.0)。

27、60;在第一孕期单独暴露于FP之后，和暴露于SERETIDE相比较，发生MCMs的风险并无差异。 在各种不同的气喘严重度阶层中，发生MCM的绝对风险为每100名FP暴露孕妇2.0至2.9例，这和一项针对一般实务研究资料库中之15,840位未暴露于气喘药物之孕妇所进行之研究的结果(每100名孕妇2.8个MCM事件)大致相当。          临床前安全性资料毒性反应仅显现强效皮质类固醇的典型作用，并且只在远超过治疗剂量的情况下才会发生。 多剂量毒性试验、生殖试验、或致畸试验均无明显的毒性反应。Fluticasone propionate于体外及体内皆不具致突变性，在啮齿类动物亦无致肿瘤之可能性。 动物试验证明它既无刺激性，亦无致敏性。药剂学特性赋形剂Polysorbate 20, Sorbitan monolaurate, Monosodium phosphate, Dibasic sodiumphosphate anhydrous, Sodium Chloride, Water for Injection           不相容性尚无报告。