诺氟沙星工艺规程stp

1、河 南 康 泰 制 药 集 团 公 司工 艺 规 程（STP）题目：诺氟沙星工艺规程起草： 日期：审核： 日期：标准编码：STP-07-001-01批准： 日期：编订部门：生产部执行日期：2003年 月 日分发部门：生产部、氟哌酸车间、质量保证部 页号：26-11、目的：规范诺氟沙星工艺规程，保证产品质量。2、适用范围：诺氟沙星中间体及成品生产工艺。3、责任3.1 责任部门：质量保证部、生产部3.2 有关责任：质量保证部部长、生产部部长、质监办主任、氟哌酸车间主任、中心化验室主任。4、规格内容：4.1 产品概述4.1.1 产品名称：诺氟沙星（NORLOXACIN）4.1.2 异名：氟哌酸 4.

2、1.3 化学名称：1乙基6氟1.4二氢4氧代7（1哌嗪基）喹啉3羧酸结构式 分子式: 分子量:C16H18FN3O3 319.34STP-07-001-01 页号：26-24.1.4 理化性质本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无嗅、味苦，在水中几乎不溶，微溶于乙醇，DMF、氯仿，在醋酸或氢氧化钠溶液中溶解。本品溶点为218224（分解） 4.1.5 临床用途本品为广谱抗菌药物，是喹诺酮药物的优秀代表之一，对革兰氏阴性、阳性细菌、大肠杆菌等有明显的杀菌作用，对治疗肠炎、痢疾、膀胱炎、尿路感染有特效，对治疗咽炎、肺炎、扁桃体炎、也有极好疗效，近年来发现对淋病等也有治疗作用。用法及用量：口服一次0.2

3、0.4克，每日3次。4.1.6 包装规格内销：25公斤纸板桶装（规格350mm×500mm）外销：25公斤桶装（规格325mm×550mm）药用塑料袋：800 mm×550 mm×0.06mm（长×宽×厚度）4.2 原辅材料、包装材料质量标准。4.2.1 原辅料质量标准及性质4.2.1.1 缩环合岗位原辅材料质量标准原料名称分子式分子量性 状物 理 性 质质 量 标 准氟氯苯胺C6H5ClFN145.56类白色或琥珀色结晶体溶于乙醇、甲醇、甲苯等有机溶剂，见光色变深。熔 点： 4346熔 点：4346含 量：99.0%水 份: 0.5

4、%乙氧甲叉丙二酸二乙酯C10H16O5216.23无色或微黄色透明液体溶于乙醇、乙醚等有机溶剂比 重: d 1.808-1.090含 量: 99.0%外 观：无色或微黄色透明液体柴 油多烷烃混合物浅棕色或棕色透明液体d比重: 0.839凝固点: 0比 重: 0.839凝 点：0外观：浅棕色透明液体二甲基甲酰胺C3H7ON73.1无色透明液体比 重: d 0.945沸 点: 153外 观：无色透明液体水 份：0.5%酸 度：合格甲 苯C7H892.13无色透明液体沸点: 110.62比重： 0.8669外 观：无色透明液体馏 程：110112馏出体积: 95ml，比 重: 0.865-0.868

5、STP-07-001-01 页号：26-34.2.1.2 乙基化岗位原辅材料质量标准原料名称分子式分子量性 状物理常数质量标准环合酯C12H9FCLO3269.5类白色或灰白色结晶性粉末不溶于水、柴油。溶于热二甲基甲酰胺分解点：310外 观：类白或灰白色含 油：5.0%干燥失重: 20.0%碳酸钠Na2CO3105.99类白色结晶性粉末有吸湿性溶于水外 观：类白色干燥失重: 0.5%含 量: 99.0%二甲基甲酰胺C3H7ON 73.1无色透明液体比 重: 0.9445沸 点: 153折光率：1.4271.429外 观：无色透明液体水 份：0.5%沸 程：150154碱 度：合格溴乙烷C2H5

6、Br109.98无色易挥发液体难溶于水，溶于乙醇、乙醚。在空气中见光变黄，有强烈刺激味。比 重：d:1.450水 份：0.5%沸 点：38.4闪 点：97.8酸 度：合格水 份: 0.5%密 度：1.4301.470含 量: >99.0%4.2.1.3 螯合岗位原辅材料质量标准原料名称分子式分子量性 状物理常数质量标准前体酯C14H13FClO3297.7类白色或土灰色结晶粉末。不溶于水，溶于乙酸、碳酸钠分解点：152164外 观：类白色或土灰色结晶性粉末干燥失重: 1.0%硼酸H3BO361.83白色无臭结晶粉末。加热至70100脱水成偏硼酸。外 观：类白色结晶粉末含 量: 99.0%

7、醋酐C4H6O3102.09无色透明液体，有催泪性剌激气味。沸 点：140比 重：1.0820爆 炸 极 限：2.6710.13闪 点: 49.84外 观：无色透明液体含 量: 98.5%乙酸CH3COOH60.05无色透明液体，溶于水。比重：1.049 20/4沸点: 118自燃点: 97.8爆炸极限：5.416水份: 1.0%含量: 98.0%STP-07-001-01 页号：26-44.2.1.4 缩哌嗪岗位原辅材料质量标准原料名称分 子 式分 子 量性 状物理常数质量标准螯 合 物C16H14FClO3397.55类 白 色 或 微 黄 色 结晶 性粉末不溶于水分解点： 260干燥失重

8、： 2.0%外 观： 类白色无水哌嗪C4H10N286.14类白色片状晶体有 强 烈 的 吸 湿 性，溶 于 水，甲 醇，乙 醇等。熔 点： 106沸 点： 146外观： 类白色片状晶体含 量： 98.0%水 份： 0.5%二甲基亚砜C2H6SO78.15无 色 透 明 液 体，溶 于水，甲 醇，乙 醇 ，微 溶于 苯沸 点： 189 熔 点： 18.45外 观：无色透明液体水 份： 0.5%含 量： 98.5%乙 酸C2H4O260.05无色透明易燃液体溶于水比 重 ： 1.049（20/4）熔 点： 16.7 沸 点： 118 爆 炸 极 限： 5.4 16 %外 观：无色或微黄色透明液体

9、含 量： 50.0%乙 醇C2H5OH48无 色 澄 明 易 挥 发 液体，易 燃 烧 ，溶 于 水。比 重： 0.7913沸 点： 74.8闪 点： 11.11水 份： 0.5%含 量： 90.0%密 度： 0.8129液 氨NH317.0无 色 透 明 液 体有 剌 激 性 臭 味，易 挥 发 出 氨 气密度： 0.771熔点： -77.7沸点： -33.3有刺鼻的氨气味活性炭C12.0黑 色 粉 末目数：80-120目脱色率： 11mP水 份： 10.0%PH 值： 6-8甲 苯C7H892无色透明液体密 度： 0.866沸 点： 110.8爆炸极限：1.27.0%外 观： 无色透明液体

10、馏 程： 110112馏出体积： 95ml密 度： 0.8650.8684.2.2 包装材料规格名 称规 格备注包装桶350mm×500mm三合板或纤维板内销用325mm×550mm三合板或纤维板出口用药用塑料袋800mm×550mm×0.06mm长×宽×厚度扎口绳三股棉线绳STP-07-001-01 页号：26-54.3 化学反应过程及生产工艺流程图4.3.1 化学反应方程式4.3.1.1 缩环合反应4.3.1.2 乙基化反应4.3.1.3 螯合反应 STP-07-001-01 页号：26-64.3.1.4 缩哌嗪化反应1 乙基6氟

11、1.4二氢4氧代7（1哌嗪基）喹啉3羧酸的制造4.3.2 工艺流程图4.3.2.1 缩合环合岗位工艺流程图EMME 氟氯苯胺 柴 油 缩合反应 乙醇回收 柴 油 环合反应 乙醇及低沸物柴 油 甩 滤处理套用 环合酯精制DMF、甲苯 甩 滤 DMF、甲苯（洗涤）回收套用 环合酯 质量检验交下道工序STP-07-001-01 页号：26-74.3.2.2 乙基化岗位工艺流程图DMF 环合酯 溴乙烷 碳酸钠 乙基化反应 滤 盐 溴盐集中销售回收DMF 浓 缩 下批套用 加水悬浮 离心分离 母 液 前体酯干燥 送废水处理站 质量检验交下道工序4.3.2.3 螯合岗位工艺流程图醋 酐 硼 酸 硼化反应

12、醋酸 螯合反应 前体酯 分 离 母 液洗 水 洗 涤 回收醋酸洗涤水送废水处理站 干 燥 质量检验 入库出售 交下道工序STP-07-001-01 页号：26-84.3.2.4 缩哌嗪岗位工艺流程图无水哌嗪 螯合物 甲 苯 亚 砜 缩哌反应 回收甲苯 纯化水 水解脱色 乙 酸 EDTA-2Na 活性炭纯化水洗涤 过 滤 废炭集中销毁 纯化水洗涤 中 和 氨 水 甩 滤 滤液送废水处理站乙 醇 精 制 EDTA-2Na回收乙醇 甩 滤干 燥 过 筛 待验、内包 外包、贴签、入库4.4 工艺过程4.4.1 缩合岗位3氯4氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的制备配料比原料名称投料量重量比备注氟氯苯胺131kg

13、1乙氧甲叉200kg1.5267柴 油120L0.9160V/W操作过程：STP-07-001-01 页号：26-9打开观察灯检查反应釜，有无上批残存物料，是否干燥有无异物，若正常按以下步骤操作：在反应罐中依次加入称量好的乙氧甲叉（EMME）、氟氯苯胺，打开出醇管路阀门和夹层蒸汽阀门，开始缓慢升温，当温度在95时，开始出醇，反应已经开始，继续缓慢升温，当内温达到130时，于130135时保温反应1.5小时，反应结束后加入柴油120L，升温至125-130保温待用。4.2.2 环合岗位7氯6氧4羰基喹啉3羧酸乙酯的制造配料原料名称投料量重量比备 注缩合反应液一批以氟氯苯胺计柴 油1200L7.6

14、4V/W二甲基甲酰胺350 Kg2.6717洗涤用甲 苯350Kg2.6717洗涤用 操作过程：将柴油打入环合罐中，用电热棒加热外浴导热油，当油温达300，内温达270275时，开始滴加上道工序，保温待用的缩合反应液，并有大量乙醇馏出，滴毕，内温控制在260265保温反应1小时，然后将反应液放入冷却罐中，冷却至135150开始放料甩滤，甩干后先用二甲基甲酰胺，后用甲苯洗涤，甩干，取样化验。干燥失重：20.0% 含 油：5.0%缩环收率：95%±2%4.4.3 乙基化岗位7氯6氟1乙基1，4二氢4氧代喹啉3羧酸二乙酯的制造配料原料名称投料量（Kg）重量比备 注环合酯4541碳酸钠181

15、.60.4二甲基甲酰胺12792.84投反应用水15003.3039溴乙烷2770.61二甲基甲酰胺2140.47配制溴乙烷混合液二甲基甲酰胺2140.47洗涤溴盐用STP-07-001-01 页号：26-10操作过程：先将计量好的二甲基甲酰胺用真空加入反应釜内，启动搅拌将碳酸钠，环合酯缓慢加入，然后加热升温，当反应液温度升至110时活化1小时，活化结束后滴加溴乙浣二甲基甲酰胺混合液，滴加过程保持110115约5小时，滴加结束后保持110115反应2小时反应结束，降温至5565左右甩滤，滤液抽入蒸馏罐回收二甲基甲酰胺，滤饼并用二甲基甲酰胺洗涤抽干，滤液倒入减压蒸馏罐中，升温减压蒸二甲基甲酰胺，

16、二甲基甲酰胺回收结束后加入事先加热的80水充分搅拌，当物料完全分散后加入计量好的饮用水搅拌悬浮30分钟后甩滤，甩干用饮用水洗涤甩干起料，烘干，化验。分解点： 152164 干燥失重：1.0%外观：类白色或微黄色结晶性粉末 收 率：97±2%4.4. 4 螯合岗位7氯6氟1乙基1.4二氢4氧代喹啉3羧酸硼酸乙酯的制造配料原料名称投料量（kg）重量比备 注前体酯5501醋 酐7001.273硼 酸1380.25乙 酸1000.182操作过程将称量好的醋酐抽入反应釜后，开汽升温，当内温升至110时，通过加硼酸漏斗加入硼酸，反应温度升至115118，自然降温至110，第二次加入硼酸，如此反复

17、加入，四小时左右硼酸加完，于110115保温反应1.5小时。保温反应结束，内温降至70左右加入干燥的前体酯和乙酸，然后开始升温，当内温升至110时，保持108115反应2.5小时。保温反应结束后反应液降至1830左右离心分离，母液回收乙酸。用饮用水将滤饼洗至中性，甩干起料烘干，送验合格后交下道工序。STP-07-001-01 页号：26-114.4.5 缩哌嗪岗位1乙基6氟1.4二氢4氧代7（1哌嗪基）喹啉3羧酸的制造配比： 原料名称投料量（kg）重量比备 注无水哌嗪2580.43螯 合 物6001以干品无水计二甲基亚砜2160.36甲 苯3420.57醋 酸600.1含量100%（折）活 性

18、 炭10150.017液 氨以PH为准7.27.5操作过程：将二甲基亚砜、甲苯、无水哌嗪、螯合物依次投入反应釜启动搅拌。当反应温度有上升趋势时，打开夹套盐水节门，有下降趋势时关闭盐水节门，将反应罐内温度控制在3075之间反应8.5小时。反应结束后，加适量的纯化水及称量好的乙酸充分搅拌后，转移至水解罐，然后补加计量好的水，加热水解3小时。水解结束后降温至80。加活性炭、乙二胺四乙酸二钠脱色60min，降至5060过滤，滤液用氨水中和至PH=7.27.5时过滤。滤饼称为诺氟沙星的一精湿品，一精湿品用纯化水洗涤至滤液澄清，一精湿品检测溶液澄清度，检验合格后交下工序。精制岗位配料原料名称投料量重量比备

19、 注诺氟沙星一精湿品1批乙 醇15002.5以螯合物计 操作过程将计量好的乙醇投入精制罐中，在搅拌下加入诺氟沙星的一精湿品，升温到78有回流，物料由类白色变为淡黄色并有明显转型现象出现，打开夹层给水阀门，STP-07-001-01 页号：26-12冷却到1825开始放料甩滤，滤液回收乙醇，甩干起料，滤饼称为诺氟沙星的二精湿品，二精湿品经干燥，过筛，取样化验，合格后包装入库。质量标准按中国药典2000版二部检验。出口用BP98，USP22、23、24版检验。缩哌嗪收率：80±3%。4.5 生产工艺和质量控制检查（包括中间体检查）中间体和成品质量标准。4.5.1 中间体质量标准名 称控制

20、项目合 格 品优 级 品环合酯干燥失重20.0%17.0%含 油 量5.0%3.0%外 观灰 白 色灰 白 色前体酯外 观浅灰白色浅灰白色分 解 点152164152164干燥失重1.0%0.8%（120恒重）螯合物外 观类 白 色类 白 色分 解 点260260干燥失重2 .0%1.5%一精湿品外 观类白色类白色澄 清 度与2号标准溶液相比不得更浓与2号标准溶液相比不得更浓4.5.2 中间体的检验方法4.5.2.1 环合酯4.5.2.1.1 干燥失重，用恒重法称取环合酯100g，置于105110烘箱中干燥至恒重，称量，计算。×100% 样品重干燥后称量干燥失重 = 样品重STP-0

21、7-001-01 页号：26-134.5.2.1.2 油含量：精密称取干燥后环合酯50g，用200ml甲苯加热回流，降温滤出环合酯，干燥至恒重，称量计算。×100% 称取样品量洗涤干燥后称量 油含量=称取样品量4.5.2.1.3 外观：内订实样比较4.5.2.2前体酯检验方法4.5.2.2.1 外观：按内订实样比较4.5.2.2.2 分解点：按SOP-08-106-01（熔点测定法）规定进行测定。4.5.2.2.3干燥失重：称取样品2g，置105110烘箱干燥至恒重取出放至室温，称量，计算。4.5.2.3 螯合物检验方法：类同前体酯检验方法4.5.3 一精湿品检验方法：按SOP-08

22、-036-01检验操作规程进行检验。4.5.4 产品质量标准本品内销执行中国药典2000年版二部，出口执行BP98版及USP24版。4.5.4.1 产品名称：诺氟沙星质量标准项目名称企业内控质量标准中国药典质量标准标准依据外观类白色或淡黄色结晶性粉末类白色或淡黄色结晶性粉末中国药典2000年版二部鉴别供试液所显主斑点的荧光和位置与对照液相同供试液所显主斑点的荧光和位置与对照液相同中国药典2000年版二部熔点218224218224中国药典2000年版二部有关物质各杂质峰面积总和不得大于对照液主峰的面积各杂质峰面积总和不得大于对照液主峰的面积中国药典2000年版二部澄清度不超过2号不超过2号中国

23、药典2000年版二部干燥失重不得过2.0%不得过2.0%中国药典2000年版二部炽灼残渣不得过0.1%不得过0.2%中国药典2000年版二部重金属不得过15ppm不得过20ppm中国药典2000年版二部含量不少于99.0%不少于98.0%中国药典2000年版二部STP-07-001-01 页号：26-14附：原料药毛点检查通则：诺氟沙星出口标准检验项目美国药典22版标准美国药典24版标准性 状类白色至淡黄结晶色性粉末类白色至淡黄色结晶性粉末鉴 别呈阳性反应呈阳性反应干燥失重不得过1.0%不得过1.0%炽灼残渣不得过0.1%不得过0.1%重金属不得过0.0015%不得过0.0015%色谱纯度杂质

24、含量不超过1.0%杂质含量不超过1.0%含量测定99.0%101.0%99.0%101.0%质量标准溶 液 法平 板 法等级单位个数单位个数出 口个/g3个/20g2内 控个/g5个/20g44.5.4.2 检验方法：4.5.4.2.1 液法：称取样品适量，置50ml烧杯或比色管中，用水或规定溶剂使之完全溶解成规定体积的澄清溶液，置白色或黑色背景下，使眼睛至比色管底面距离2530cm之内，自上而下（使视线与比色管成45°角）观察，读取半分钟内能见到的毛点个数除以称取样品的克数计算即得。4.5.4.2.2 平板法：一称取样品20g，置白色背景下辅成10cm2 ,用洁净的玻璃板压平，在光

25、亮处观察，如有毛点即拣出，然后翻动样品压平，再拣压，如此检查三次，累计拣出毛点即得。 4.5.5 诺氟沙星一精湿品检验4.5.5.1 外观：类白色4.5.5.2 溶液澄清度：与2号浊度标准液相比较颜色不得更浓。STP-07-001-01 页号：26-154.6 技术安全与防火（包括劳动保护，环境卫生）。本产品所使用的原料大部分是有机溶剂，因此无论从厂房设计，电器设备，工艺平面布置，原料的存放使用等均按甲级防爆要求，要求厂房建筑通风良好、原料使用保管严密，个人防护用品正确使用，上班时间禁止饮酒。设备安装中，电器均有防爆措施，生产设备及贮料设备均应考虑接地措施，车间内禁止动火作业，如需动火时，必须

26、办理动火手续，经安全部门检查批准，并彻底清洗动火设备，并由专人负责。4. 6.1 原料的性质及注意事项4.6.1.1 乙氧甲叉丙二酸二乙酯：无色或淡黄色透明液体，易燃，有毒，使用中应注意带好防护用品，贮存在阴凉通风并远离火源的地方，运输中要轻拿轻放，防止跑漏，一旦发生火灾，应用泡沫、干粉等灭火剂扑救。4.6.1.2 氟氯苯胺：类白色或琥珀色结晶体，易吸潮，易被空气氧化变色，有毒，使用时要配带劳保用品以防中毒，吸入中毒时应迅速将患者移到空气新鲜的通风处，并组织送医院抢救。存放在阴凉干燥处，着火时应用泡沫、二氧化碳、砂土等补救。4.6.1.3 柴油：棕色或淡黄色透明液体，具有挥发性和易燃性，当空气

27、中浓度达到3040mg/ m3小时，人们呼吸半小时即能导致生命危险。该物质易燃烧，闪点60110，爆炸极限1.54.5%因此使用和存放时要注意防火，要远离火源，严禁穿戴钉子鞋上岗，严禁用铁器敲打设备，生产现场加强通风减少空气中浓度，着火时应用泡沫、干粉、1211、二氧化碳等灭火器补救。4.6.1.4 二甲基甲酰胺：无色透明液体，有毒，沸点152.8,闪点57.78，自燃点445，爆炸极限2.215.2%（100）易燃，遇明火，高热或接触氧化剂有发生着火的危险，发生火灾时可用砂、干粉等扑救，本品具有毒性，尤其对胃粘膜，因此使用时要配带口罩或防毒面具。贮存要注意放在阴凉通风、远离火源、热源并与氧化

28、剂隔绝存放，要避免接触卤化氢，运输时注意包装完整、不得损STP-07-001-01 页号：26-16环破漏。4.6.1.5 甲苯：无色透明液体，易燃易挥发，蒸气与空气混合前形成爆炸混合物，沸点110，自燃点465，爆炸极限2.612.8%,因此要贮存在阴凉通风，远离火种及热源，防止阳光直射，与氧化剂隔绝，要有禁火标志和消防通道，灭火剂选用二氧化碳，1211，干粉等，人们常时间接触易发生中毒处置方法是迅速离开现场，受染皮肤要用大量清水冲洗，如经口中毒要用大量生理盐水洗胃，并灌入浓茶咖啡，呼吸因难者要给氧。4.6.1.6 乙（酸）酐 无色透明液体，沸点140,闪点:49.8,自燃点：374.08，

29、爆炸极限:2.67 10.13，遇明火，高温，易燃易爆，着火时用粉末灭火剂或二氧化碳灭火，贮藏应注意放置阴凉通风处远离火源，皮肤接触用大量水冲洗。4.6.1.7 硼酸 白色粉末结晶，熔点:185,同时分解，水溶液呈酸性反应，在300失去水而成硼酐。4.6.1.8 溴乙烷 无色易挥发液体，有强烈剌激性，在空气中最高允许浓度为200PPm，该物质有毒易燃，沸点:38.4,闪点:20,爆炸极限6.711.3%，本品受高热分解出有毒的溴化物蒸气与氧化物反应剧烈，要存放在阴凉通风，远离火种热源，与氧化剂隔绝存放。灭火选用泡沫，1211，干粉等灭火器。4.6.1.9 乙醇：无色透明液体，易挥发，

30、有麻醉作用，空气中允许浓度200PPm，该物质闪点:11.11，自燃点:385，爆炸极限:6.736%，易燃烧浓度17.7%，其蒸气能与空气形成爆炸性混合物，遇明火高温，氧化剂有燃烧爆炸的危险，贮罐要有防静电措施，贮存要求放在阴凉通风处，远离火种热源，留有消防通道。对中毒者采取措施如下(1)迅速脱离现场，受污皮肤用清水或小苏打水冲洗。经口者用1%小苏打水洗胃，并催吐，也可用硫酸钠导泻。(2)镇静，呼吸困难者可给氧。(3)用纱布遮盖眼睛，避光。4.6.1.10 醋酸（乙酸）：无色透明易燃液体，具有强烈的剌激性酸味，有极强的腐蚀性,沸点118，自燃点465，爆炸极限5.416%（100%），热蒸气

31、浓度达到爆炸极限遇明火会爆炸，闪点相当于二级易燃液体，对皮肤有较强的腐蚀作用，对眼睛有烧伤作用，灭火使用雾状泡沫，二氧化碳等，贮运注意通STP-07-001-01 页号：26-17风，防冻（本品16结冰）要用大量水冲洗，在用2%碳酸氢钠水冲洗，如有急性喉梗阻，迅速用粗针作环甲膜穿剌，使用时要配带眼镜，胶皮手套，穿好工作服等劳保用品。4.6.1.11 无水哌嗪：片状固体，有强烈吸湿性，可燃点82以上，其蒸气与空气混合有爆炸性，燃烧后可产生有毒湿气，注意防潮，与酸隔开存放，使用时穿带好防护用品，设备动火要办理动火手续，有专人负责，动火前设备，管路要刷洗干净。4.6.2 建立健全生产体系，责任制，规

32、定制度，并认真执行，定期检查，做好全体员工的安全意识教育和安全生产技术培训。公司、车间、班组建立安全生产网，互相监督检查，对违章指挥工人有权拒绝执行，对违章作业要严加处理，坚持巡回检查制度，及时发现，堵绝事故隐患、安全漏洞，把事故消灭在萌芽之中，保证安全生产，出现事故厂长为第一责任者，并填写事故报告，根据情况给予处理，坚持执行“三不放过”的原则。4.7 综合利用“三废”治理。本工艺基本上属于封闭工艺，所用有机溶媒均采用（回收套用，回收率达90%以上，有少量残渣可送锅炉房烧掉，还有部分母液回收溶媒后送废水处理站。有部分反应生产固体物如溴化钠可回收，集中销售，详述如下：4.7.1 缩合岗位反应中生

33、成的乙醇，经冷凝器冷却装桶，集中出售。4.7.2环合反应时生成的乙醇与反应介质低沸油一起蒸出经冷却装桶集中出售。4.7.3 环合酯精制用二甲基甲酰胺回收套用。4.7.4 环合介质油全部回收套用。4.7.5 乙基化生产的溴化钠滤出后装袋出售或自制溴乙烷套用。4.7.6 乙基化生产的前体酯母液送水处理站，每批约1500kg。4.7.7 乙基化反应介质二甲基甲酰胺经减压回收套用。4.7.8 缩哌脱水用母液，送废水处理站，其中每批约7000L。4.7.9 乙基化反应产生少量二氧化碳气体排出。4.7.10 一些易挥发的有机溶媒，乙醇、溴乙烷、甲苯等，生产中有少量逃STP-07-001-01 页号：26-

34、18逸到室内，可采用强制排风和自然排风排到空外。4.8 操作工时与生产周期4.8.1操作工时（见下页表）岗位名称操作名称操作时间备 注缩 合检查设备10分钟备 料1小时升 温30分钟反应出醇1小时保温反应1.5小时合计4小时10分钟环 合检查设备10分钟升 温3小时滴加缩合物1小时保温反应1小时降 温30分钟放 料20分钟过 滤1小时洗 涤1小时合计8小时乙基化检查设备10分钟投 料1小时升 温30分钟活 化1小时滴加溴乙烷5小时保温反应2小时过 滤1.5小时洗 涤10分钟浓缩DMF4小时加水悬浮1小时冷 却2.5小时甩 滤2小时洗 涤30分钟甩 干30分钟干 燥24小时化 验8小时合计53小

35、时50分钟STP-07-001-01 页号：26-19岗位名称操作名称操作时间备 注螯 合检查设备10分钟投 料1小时升 温30分钟加 硼 酸2小时保温反应2.5小时加前体酯1小时保温反应2.5小时降 温3.5小时甩 滤3小时洗 涤1小时甩 干30分钟干 燥12小时化 验8小时合计37小时40分钟缩哌嗪投 料1小时升 温50分钟保温反应8.5小时加酸溶解1小时水 解30分钟加炭脱色20分钟过 滤1小时中 和1小时升 温2.5小时降 温3.5小时甩 滤2小时洗 涤1小时精制投料30分钟升温精制1.5小时冷 却3.5小时甩 滤3小时干 燥12小时合计39小时筛分包装筛 分10分钟待 检24小时内

36、包30分钟外 包4小时入 库1小时合计25小时40分钟STP-07-001-01 页号：26-204.8.2 反应周期：该产品整个生产周期149小时零20分钟，其中有些回收处理没有计算在内，比如，回收乙醇，回收甲苯、回收二甲基甲酰胺、介质油处理等总计生产日周期8天。4. 9劳动组织及岗位定员：（见下表）氟哌酸车间岗位定员岗位名称定 员班 次合 计车间主任111车间质量监督员133中控室133纯化水制备133洗衣岗位111缩环合岗位4312乙基化岗位5315螯合岗位4312缩哌嗪岗位10330总 计80（人）4.10 设备一览表及主要设备生产能力STP-07-001-01 页号：26-21 4.

37、10.1 工艺流图（另附）4.10.2 设备一览表编号设备名称设备规格材料功率（KW）备 注1缩合反应釜K-500LBF3.0锚式搅拌2缩合冷却器3m2A33柴油高位罐300LA34防爆电动葫芦BMH32组合件0.85环合反应釜1500LA346环合冷却器10m2A37分层釜1500LA348环合降温釜2000LA35.59DMF回收釜2000LA3410冷却器15m2A311接收罐400LA312高位罐400LA313分层罐1000LA3 14柴油回收釜1500LA3415冷却器10m2A316接收罐400LA317甲苯回收罐1000LA3418冷却器10m2A319接收罐1000LA320

38、高位罐400LA321离心机SS1000-N组合件7.522地罐1500LA323液下泵25FY-25组合件2.224贮油罐5000LA30.7525管道泵50SG10-15组合件0.7526接收罐1000LA3低沸油27接收罐900LA3环合醇28DMF回收釜K-5000LBP5.529冷却器10m218-930分层罐600LA331乙基化反应釜3000L18-95.532冷却器5m218-933高位罐400LA3DMF34高位罐400L18-9溴乙烷35浓缩釜K-300LBP5.536冷却器10m2A3编号设备名称设备规格材料功率（KW）备 注37高位罐400LA338离心机SS1000-

39、N组合件7.539地罐500L18-940离心机SS1200-N组合件1141管道泵50SG10-15组合件0.7542离心通风机4-72No 8C组合件343螯合反应釜K-2000LBP5.544冷却器3m218-945瓷罐300L陶瓷446乙酸回收釜K-3000LBP5.547搪玻璃换热器W-IBP48接收罐150L18-949贮罐600LBP 50离心机SS1200-N组合件1151地罐500L18-952热风循环干燥箱CT-A组合件2.253缩哌嗪反应釜3000LA354计量罐500LA355醋酸计量罐300LA356离心机SS-800组合件5.557地罐500L组合件58中间罐2000LBF59过滤器1m2组合件60精滤器1m2组合件61中和罐3000LBF5.5框式搅拌62纯化水计量罐500L组合件63粗品离心机SS-800组合件5.564精制罐2000LBF4.0框式搅拌65回流冷却器3m2组合件66乙醇计量罐800L组合件67精品离心机SS1200-N组合件1168液下泵DB25Y-25A33.069母液贮罐2000LA370双锥真空干燥机双锥回转真空1.571摇摆颗粒机YK-160组合件2.272乙醇蒸馏罐5000LA3STP-07-001