《药理学》复习资料：5传出概述

1、 第第 五五 章章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 1.按解剖学分类按解剖学分类:交感神经交感神经副交感神经副交感神经2) 运动神经运动神经1)1) 植物神经植物神经 (自主神经自主神经)交感神经与副交感神经比较交感神经与副交感神经比较 低级中枢低级中枢 周围神经节的周围神经节的位置位置 节前纤维节前纤维与节后纤与节后纤维的比较维的比较 分布范围分布范围 交感交感神经神经 脊髓胸脊髓胸1腰腰3节节段的侧角段的侧角 脊柱的两旁或脊柱的两旁或脊柱的前方脊柱的前方 节前纤维节前纤维短短 节后纤维节后纤维长长 分布范围广，一般认分布范围广，

2、一般认为除布于胸、腹、盆为除布于胸、腹、盆腔器官外，尚遍布头腔器官外，尚遍布头颈器官、全身的血管、颈器官、全身的血管、皮肤的汗腺和竖毛肌皮肤的汗腺和竖毛肌 副交副交感神感神经经 脑干内的脑干内的副交感神副交感神经核脊髓经核脊髓骶骶24节节段的骶副段的骶副交感核交感核 位于所支配器位于所支配器官的附近或壁官的附近或壁内内 节前纤维节前纤维长长 节后纤维节后纤维短短 不及交感神经分布范不及交感神经分布范围广，一般认为大部围广，一般认为大部分血管、汗腺、竖毛分血管、汗腺、竖毛肌无副交感神经分布肌无副交感神经分布 自主神經系統生理自主神經系統生理功能功能結構結構 交感神經的刺激交感神經的刺激 副交感神

3、經的刺激副交感神經的刺激 虹膜（眼睛肌肉）虹膜（眼睛肌肉）瞳孔放大瞳孔放大瞳孔縮小瞳孔縮小 唾液腺唾液腺唾液減少唾液減少唾液增加唾液增加 口口/ /鼻腔黏膜鼻腔黏膜黏液減少黏液減少黏液增加黏液增加 心心心跳加快心跳加快心跳變慢心跳變慢 肺肺支氣管肌肉放鬆支氣管肌肉放鬆支氣管肌肉收縮支氣管肌肉收縮 胃胃降低蠕動降低蠕動分泌胃液；蠕動增加分泌胃液；蠕動增加 小腸小腸蠕動減少蠕動減少消化作用增加消化作用增加 大腸大腸蠕動減少蠕動減少分泌及蠕動均增加分泌及蠕動均增加 肝肝刺激肝醣轉換成葡萄糖的反應刺激肝醣轉換成葡萄糖的反應 腎臟腎臟減少尿液分泌減少尿液分泌增加尿液分泌增加尿液分泌腎上腺髓質腎上腺髓質正

4、腎上腺素和腎上腺素的分泌增正腎上腺素和腎上腺素的分泌增加加 膀胱膀胱囊壁鬆弛囊壁鬆弛尿道括約肌關閉尿道括約肌關閉囊壁收縮囊壁收縮尿道括約肌鬆弛尿道括約肌鬆弛 反射活动的形态学基础是反射弧（图2-51），包括感受器传入神经元（感觉神经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体） 反射活动的形态学基础是反射弧（图2-51），包括感受器传入神经元（感觉神经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体） 反射活动的形态学基础是反射弧（图2-51），包括感受器传入神经元（感觉神经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体） 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和

5、受体一一 传出神经系统的递质传出神经系统的递质:（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的的离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物依靠化学传递物,即递质即递质(Transmitter,或或 Mediat

6、or)传递传递. 2) 去甲去甲肾上腺素能神经肾上腺素能神经 (adrenergic nerve) )(二二) 传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:1) 胆碱能神经胆碱能神经 (cholinergic nerve)(二二) 传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括胆碱能神经包括: 1)1)副交感神经节前副交感神经节前/ /节后纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经骼肌血管舒张神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维

7、4)4)运动神经运动神经 去甲去甲肾上腺素能神经肾上腺素能神经: :几乎全部交感神经节后几乎全部交感神经节后纤维纤维 中枢中枢N1MN2N1-,AchAchAchAchNE胆碱能神经胆碱能神经- 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经副交感副交感 N运动运动 NN交感交感 NNN1MN1AchAchAch腺体腺体平滑肌平滑肌心脏心脏骨骼肌骨骼肌心心平滑肌平滑肌血管血管汗腺汗腺骨骼肌血管骨骼肌血管肾上腺髓质肾上腺髓质传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构1.突触连接：突触连接： 神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢

8、与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 2. 突触包括三部分突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（也称终板膜（endplate membrane）运动神经的

9、超微结构运动神经的超微结构: : 澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中约个澎体中约1000个囊泡个囊泡1. ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除1)合成合成：+胆碱胆碱AcCOAChAcACh胆碱胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酸乙酸+由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解分解:一分子的一分子的AchE水解水解6105 个个ACh分子分子/min。2) 释放：释放：胞裂外排：钙离子进入，形成裂孔胞裂外排：钙离子进入，形成裂孔量子释放：囊泡为运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元，量子释放：囊泡为运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元，每个囊泡释放的每个囊泡

10、释放的ACh的量为一个的量为一个 量子量子,一次神经充动一次神经充动以胞裂外排的形式可引起以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放个量子释放,释放的释放的乙酰胆碱量多，可引发动作电位产生效应乙酰胆碱量多，可引发动作电位产生效应; 静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电位。但不能引起动作电位。3) 消除消除的生物合成、贮存、释放的生物合成、贮存、释放多巴羟化酶多巴羟化酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶合成合成NE的限速酶：的限速酶： 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase

11、)NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，结合，贮存于囊泡。贮存于囊泡。 活性低，反应速度慢活性低，反应速度慢 对底物要求专一对底物要求专一 胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反馈抑制此酶可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：去甲肾上腺素的贮存： 特点特点 去甲肾上腺素能神经递质的释放：去甲肾上腺素能神经递质的释放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排, ,钙离子进入，形成裂孔钙离子进入，形成裂孔2) 2) 量子化释放；量子化释放；3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：释放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺间羟胺去甲肾上腺素作用的消失去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取通过再摄取

12、1（uptake1)和再摄取和再摄取2 (uptake 2)再摄取再摄取1（75%95%）为储存型；为储存型；再摄取再摄取2 为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO代谢。代谢。 二二 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 M受体受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称），简称M受体。受体。( () )传出神经系统受体的命名：传出神经系统受体的命名：胆碱

13、受体：胆碱受体：能与能与ACh结合的受体，称为结合的受体，称为ACh受体受体 N受体受体： 位于神经节和神经肌肉接头及肾上腺位于神经节和神经肌肉接头及肾上腺 髓质该髓质该类胆碱受体，对烟碱（类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为）敏感，命名为烟碱受体烟碱受体（Nicotinic receptor）。中枢中枢NNMNMNN-,AchAchAchAchNE胆碱能神经胆碱能神经- 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经副交感副交感 N运动运动 NN交感交感 NNNNAch肾上腺髓质肾上腺髓质除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体，M受体兴

14、奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）释放（负反馈）N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放（正反馈） 肾上腺素受体肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称体称为肾上腺素受体，分为为肾上腺素受体，分为,两型两型。 受体又分为受体又分为1 和和2 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈)受体又分为受体又分为 1和和 2在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈)中枢中枢NNMNMNN-,AchAchAchAchNE胆碱能神经胆碱能神经- 去甲肾上腺

15、素能神经去甲肾上腺素能神经副交感副交感 N运动运动 NN交感交感 NNNNAch肾上腺髓质肾上腺髓质1. M胆碱受体亚型：胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织根据配体对不同组织 的的 M受体相对亲和力受体相对亲和力 不同而分为五型。不同而分为五型。 （二）传出神经系统受体亚型：（二）传出神经系统受体亚型：肾上腺素受体肾上腺素受体1A 22B1B1D12A 2C 3 2 1 肾上腺素受体亚型及其分布肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型药理分型 组织分布组织分布 1A 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管管肾、脾、主动脉、肺、皮

16、质肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B1B 主动脉、皮质、前列腺、主动脉、皮质、前列腺、 海马海马 1D 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑血小板、皮质、脊髓、蓝斑 2 B 肝、肾肝、肾 2 C 皮质皮质 根据信号转导机制根据信号转导机制,M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-RACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gp) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M1 胆碱受体的信号转导

17、机制。胆碱受体的信号转导机制。1. G蛋白蛋白受体受体ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化酶环化酶(AC)抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱，自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应1. G蛋白蛋白受体受体 1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(P

18、LC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应1. G蛋白蛋白受体受体 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程1. G蛋白蛋白受体受体 受体激动药与受体激动药与 1， 2 或或 3受体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMP水平

19、升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程1. G蛋白蛋白受体受体N烟碱受体：烟碱受体： 属配体门控离子通道属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：型受体，由四种亚基：2、，在，在亚基亚基有有Ach的结合位点。当的结合位点。当ACh与与亚基结合后，离亚基结合后，离子通道开放，调节子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收进入细胞，肌肉收缩。缩。 2离子通道型受体：离子通道型受体：N 受体（受体（Nicotinic acet

20、ylcholine receptor) 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等等 （作为第一信使）（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器（效应器（ Ca2+,K + 离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结: 第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生生 物物 效效 应应 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和经作

21、用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。势，心率减慢。表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应心脏心脏 窦房结窦房结 1， 2自律性增高，自律性增高， 心率加快心率加快M(M2)自律性降低，自律性降低，心率减慢心率减慢 房室结房室结 1， 2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1， 2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢 心肌心肌 1， 2收缩增强收缩增强M(M2)收缩减弱收缩减弱血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2收缩收缩 舒张舒张 腹腔内脏腹腔内脏 1； 2收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 冠状血管冠状血管 1， 2； 2收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 骨骼肌骨骼肌 ； 2收缩；舒张收缩；舒张M(M2)舒张舒张 脑脑 1收缩收缩 舒张舒张 肾肾 1， 2； 1， 2收缩；舒张收缩；舒张 效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1收缩收缩(散瞳散瞳) 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M(M3)收缩收缩(缩瞳缩瞳) 睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视远视)M(M3)收缩收缩(近视近视)唾液