利尿药及合成降血糖药物ppt课件

1、从磺酰胺类化合物开展而来从磺酰胺类化合物开展而来磺胺类利尿药磺胺类利尿药磺胺类降血糖药磺胺类降血糖药氢氯噻嗪氢氯噻嗪格列齐特格列齐特分类分类口服降糖药分类口服降糖药分类磺酰脲类磺酰脲类非磺酰脲类非磺酰脲类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增效剂胰岛素增效剂糖尿病并发症治疗药物糖尿病并发症治疗药物mp. 正丁醇氯化、胺化、成盐后与对甲苯磺酰脲缩合。正丁醇氯化、胺化、成盐后与对甲苯磺酰脲缩合。特异性抑制胰岛特异性抑制胰岛细胞上的细胞上的K-ATP通道，通道，使其封锁，使其封锁， 细胞去极化，钾通道封锁，细胞去极化，钾通道封锁，钾离子停顿内流；钾离子停顿内流；钙通道翻开，钙离子内流

2、；钙通道翻开，钙离子内流；促进胰岛素分泌。促进胰岛素分泌。同类药物同类药物第一代第一代苯环及脲基末端不同取代基导致药物作用强度及苯环及脲基末端不同取代基导致药物作用强度及继续时间存在差别：继续时间存在差别：苯环对位氯不易代谢失活，半衰期长；苯环对位氯不易代谢失活，半衰期长；苯环对位羰基在肝脏复原为仲醇，降糖作用加强苯环对位羰基在肝脏复原为仲醇，降糖作用加强2.5倍，作用时间延伸；倍，作用时间延伸；苯环对位甲基二步氧化为羧基失活，代谢中间体苯环对位甲基二步氧化为羧基失活，代谢中间体羟基和甲氧基衍生物具有活性，作用时间延伸。羟基和甲氧基衍生物具有活性，作用时间延伸。氯磺丙脲氯磺丙脲 醋磺己脲醋磺己

3、脲 妥拉磺脲妥拉磺脲第二代口服降糖药第二代口服降糖药格列齐特格列齐特 格列波脲格列波脲 格列苯脲格列苯脲构造特点：构造特点：1、苯环磺酰脲对位引入较大侧链构造；、苯环磺酰脲对位引入较大侧链构造；2、脲基末端带有脂环或含氮脂环；、脲基末端带有脂环或含氮脂环；3、脂环氧化失活。、脂环氧化失活。降糖作用更强，副作用更少，用量更少。降糖作用更强，副作用更少，用量更少。第三代口服降糖药第三代口服降糖药特别适用于对其它药物无效的糖尿病人特别适用于对其它药物无效的糖尿病人用量更小，平安更好用量更小，平安更好格列美脲格列美脲作用机理作用机理1刺激胰腺胰岛刺激胰腺胰岛b 细胞分泌胰岛素，先决细胞分泌胰岛素，先决

4、条件是胰岛条件是胰岛b 细胞还有一定的合成和分泌胰岛细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；素的功能；2经过添加门静脉胰岛素程度或对肝脏直经过添加门静脉胰岛素程度或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使肝生成和输出葡萄糖减少；肝生成和输出葡萄糖减少；3也能够添加胰外组织对胰岛素的敏感性也能够添加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用能够主要经过受体后作用，因和糖的利用能够主要经过受体后作用，因此，总的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。此，总的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。【药物相互作用】【药物相互作用】1、与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、与酒

5、精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。头痛、面部潮红和低血糖。2、与、与b 受体阻滞剂合用，可添加低血糖的危险，而且受体阻滞剂合用，可添加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的病症，如脉率增快、血压升高；小量可掩盖低血糖的病症，如脉率增快、血压升高；小量用选择性用选择性b 受体阻滞剂如阿替洛尔受体阻滞剂如阿替洛尔atenolol和美托和美托洛尔洛尔metoprolol呵斥此种情况的能够性较小。呵斥此种情况的能够性较小。3、氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保、氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与本品泰松、羟保泰松、丙

6、磺舒、水杨酸盐、磺胺类与本品同时用，可加强降血糖作用。同时用，可加强降血糖作用。4、肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利、肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可添加血糖程度，与本类药同用时，尿剂、甲状腺素可添加血糖程度，与本类药同用时，能够需添加本类药的用量。能够需添加本类药的用量。5、香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓、香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需求调整度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需求调整两者的用量。两者的用量。 尿液产生过程尿液产生过程肾小管重吸收肾小管重吸收利尿药作用机理利尿药作用机

7、理原尿重吸收原尿重吸收按作用机制分类按作用机制分类1、浸透性利尿药：甘露醇、浸透性利尿药：甘露醇2、碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺、碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺3、髓袢升支利尿药：呋噻米、氢氯噻嗪、髓袢升支利尿药：呋噻米、氢氯噻嗪4、保钾利尿药：螺内脂、保钾利尿药：螺内脂利尿药作用部位利尿药作用部位药理作用药理作用1、呋塞米等髓袢利尿药存在明显的剂量、呋塞米等髓袢利尿药存在明显的剂量-效应效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显加强，且关系。随着剂量加大，利尿效果明显加强，且药物剂量范围较大。本类药物主要经过抑制肾药物剂量范围较大。本类药物主要经过抑制肾小管髓袢厚壁段对小管髓袢厚壁段对NaCl的自动重吸收，

8、结果管的自动重吸收，结果管腔液腔液Na、C1-浓度升高，而髓质间液浓度升高，而髓质间液Na、Cl-浓度降低，使浸透压梯度差降低，肾小管浓度降低，使浸透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、浓缩功能下降，从而导致水、Na、Cl-排泄排泄增多。起效快，作用时间短。增多。起效快，作用时间短。 (2)对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量管阻力，使肾血流量尤其

9、是肾皮质深部血流量添加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，添加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的实际根底。也是其用于预防急性肾功能衰竭的实际根底。 加热加热临床运用及不良反响临床运用及不良反响临床作用临床作用有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水和肾有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水和肾性浮肿；有温暖的降血压作用。性浮肿；有温暖的降血压作用。不良反响不良反响体液和电解质失衡；体液和电解质失衡；高尿酸症；高尿酸症；胃肠道反响。胃肠道反响。作用与用途作用与用途主要抑制髓拌升支皮质部对主要抑制髓拌升支皮质部对Na+和和C1-的再吸的再吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而

10、产生利尿收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用。为一中效利尿药。本品还有微弱的抑制作用。为一中效利尿药。本品还有微弱的抑制碳酸酐酶的作用，因此尿中碳酸酐酶的作用，因此尿中HCO3-丧失较轻。丧失较轻。口服后口服后1小时出现作用，约小时出现作用，约2小时达顶峰，维持小时达顶峰，维持12一一18小时。小时。本品还有降压作用，并能加强其他降压药的降本品还有降压作用，并能加强其他降压药的降压作用。降压效应弱但确实，临床上作为根底压作用。降压效应弱但确实，临床上作为根底降压药与其他降压药配伍运用。还有抗利尿作降压药与其他降压药配伍运用。还有抗利尿作用，减少尿崩症病人的尿量，但疗效不及脑垂用，减少尿

11、崩症病人的尿量，但疗效不及脑垂体后叶素，作用机制不详。体后叶素，作用机制不详。 主要作用为抑制体内的碳酸酐酶，使碳酸的构主要作用为抑制体内的碳酸酐酶，使碳酸的构成减少，近曲及远曲肾小管处氢、钠离子的交成减少，近曲及远曲肾小管处氢、钠离子的交换大为减慢，肾脏排出大量碱性尿、钠、钾、换大为减慢，肾脏排出大量碱性尿、钠、钾、重碳酸离子的排出均添加，同时携带大量水分，重碳酸离子的排出均添加，同时携带大量水分，产生利尿作用。产生利尿作用。口服口服30分钟后产生作用，继续时间分钟后产生作用，继续时间8一一12小时，小时，利尿作用较弱；还能使房水的生成速度减慢，利尿作用较弱；还能使房水的生成速度减慢，因此降低眼内压。用于轻度心脏性水肿、脑水因此降低眼内压。用于轻度心脏性水肿、脑水肿、青光眼等。肿、青光眼等。顺应症顺应症 1水肿性疾病水肿性疾病 与其他利尿药合用，治疗与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾性醛固酮分泌增多，并对抗其他