预防性口服布洛芬关闭极低体重儿动脉导管未闭临床

1、预防性口服布洛芬关闭极低体重儿动脉导管未闭临床              作者： 张玲玲  王建宏 ，杨晓红，丁玲利   【关键词】  极低体重儿;动脉导管未闭;布洛芬;预防       摘要目的: 观察预防性口服布洛芬关闭极低体重儿动脉导管未闭（PDA）的疗效及安全性。 方法: 将74例极低体重儿随机分成预防组32例，生后6h内予以口服布洛芬悬液;另42例作为对照组不予布洛芬口服，如临

2、床出现PDA征象和.或心脏彩超证实有PDA存在，再予以布洛芬治疗。两组患儿710d后心脏彩超检查观察PDA关闭率，并观察布洛芬的不良反应及并发症。 结果: 预防组PDA关闭率为90.62%，对照组为78.57%，对照组中9例有PDA者经布洛芬治疗后5例关闭，最终PDA关闭率达90.47%，两组比较差异无统计学意义;预防组17例（53.13%）在首剂后即出现少尿，2例因出现无尿而停药，对照组6例（14.28%）出现少尿，差异有统计学意义（P<0.05）;入院时血肌酐（Cr）预防组（71.67±9.24）mol.L，对照组（73.26±9.53）mol.L，差异无统计学意

3、义（P>0.05）;第4d血肌酐预防组（89.02±21.86）mol.L，对照组（69.12±11.35）mol.L，差异有统计学意义（P<0.05）;两组坏死性小肠结肠炎（NEC）、胃出血发病率无统计学意义，但预防组喂养不耐受（FI）发病率高，达全胃肠道喂养时间（FEF）长，差异有统计学意义（P<0.05）;两组脑室内出血（IVH）、慢性肺部疾病（CLD）、病死率、血小板比较差异无统计学意义。 结论: 极低体重儿710d PDA自然关闭率高，布洛芬早期用药增加了极低体重儿脏器损伤的风险，临床出现PDA后再予以布洛芬治疗可能更合理、更安全。  

4、   关键词 极低体重儿;动脉导管未闭;布洛芬;预防     The clinical study of preventive oral ibuprofen to patent ductus arteriosus in very low birth weight infant     ZHANG Ling-ling     1 ，WANG Jian-hong     1 ，YANG Xiao-hong     2 ，et al

5、 （1.The Third People's Hospital ofWenzhou，Zhejiang Wenzhou 325000，China;2.The People's Hospital of Lishui，Zhejiang Province，Zhejiang Lishui 323000，China）     Abstract Objective:To study the clinical effect and safety of preventive oral ibuprofen on patent ductus arteriosus in

6、very low birth weight in-fant.Methods:74cases were divided into a preventive group of32cases with oral ibuprofen and a control group of42cases without oral ibuprofen unless the symptoms of patent ductus arteriosus appeared and.or were detected by the color doppler.Results:The closing rate in the pre

7、vention group was90.62%，and in the control group was78.57%.PDA was closed in5cases after treatment in9cases with PDA.At last，the closing rate in the control group was90.47%，then the closing rate in the two groups had no significant difference（P>0.05）.In the prevention group，oliguriaurine output&l

8、t;1mL.（kgh），2例因出现无尿而停药;对照组6例（14.28%）出现少尿，3例（3.6，50.0%）与口服布洛芬治疗有关，次日即尿量增多，另3例与布洛芬无关。所有病例均经Lasix及小剂量多巴胺25g.（kgmin）治疗后尿量恢复正常。9例经布洛芬治疗结束后48h内的血肌酐值为（70.85±10.23）mol.L。两组IVH、CLD、病死率、第1d和4d的肾功能、胃肠道情况及血 小板变化见表2。 表2 两组不良反应及并发症 3 讨论     极低体重儿由于动脉管壁肌肉发育不良，对氧分压反应低，PDA发生率高，且极低体重儿心肌细胞小，含水量多，交感

9、神经发育不完善，心肌收缩力和储备力均不足，易发生心力衰竭和肺水肿，因此早期关闭PDA意义重大，国内外学者都在积极寻找一种安全有效的早期关闭极低体重儿PDA的方法。布洛芬作为一种前列腺素合成酶抑制剂，近年来开始较广泛地用于治疗新生儿PDA，且不良反应较吲哚美辛小，但对用布洛芬早期预防极低体重儿PDA的必要性及安全性，仍有很大争议。     本文结果显示，710d预防应用布洛芬PDA的关闭率为90.65%，对照组自然关闭率为78.59%，与冯琪1 等报道生后8.5d早产儿PDA自然关闭率80%相一致，但较Van overmeine 2 报道3d自然关闭率60%为高，这

10、可能与本组患儿胎龄、体重较大、心脏彩超检查的时间晚有关，提示3d后仍有部分早产儿PDA会自然关闭。对照组9例PDA未关闭者经布洛芬治疗后5例关闭，最终PDA关闭率达到90.47%，与预防组相比，差异无统计学意义，结果与Dani C3 报道两种模式均可有效关闭PDA相符。我们的观察证实极低体重儿出生1周后无症状性PDA自然关闭率高，大部分患儿不需早期用药。     尽管很多研究表明布洛芬对早产儿较安全4，5 ，但早期用药我们仍观察到很多不良反应，预防组出现少尿的例数明显高于对照组，且2例因出现无尿而需停药，第4d血Cr浓度明显增高，差异有统计学意义，与Van ove

11、rmeine 2 观察一致。我们同时观察了8例经布洛芬治疗的患儿，尽管也有部分患儿服药第1d出现一过性少尿，但第2d尿量即增多，治疗后血Cr无上升。说明随着日龄增加，肾功能逐渐成熟，极低体重儿肾脏对布洛芬的耐受性也增强。动物试验证实布洛芬具有对胃肠道细胞的保护作用 6 ，我们的观察不能证实该说法，虽然两组NEC、胃出血发病率无统计学意义，但预防组出现喂养不耐受及达完全胃肠道喂养时间差异有统计学意义，说明布洛芬口服治疗对早期极低体重儿的胃粘膜有损伤。预防性使用布洛芬不具有降低IVH的作用 2，7 ，两组CLD及病死率相似。我们没有观察到预防性用药引起严重肺动脉高压8 及自发 性肠穿孔9 的病例，

12、这可能与我们的病例胎龄、体重偏大有关，因此CLD、NEC及病死率均较低。     综上所述，尽管在我们观察中未发现不可逆的致死性的不良反应，但由于极低体重儿在710d PDA的自然关闭率高，很大比例的患儿不需要预防用药，早期用药增加了极低体重儿脏器损伤的风险，而且布洛芬是否对神经系统造成远期的影响，尚无定论。我们认为在发现PDA后予以布洛芬治疗对极低体重儿可能更合理、更安全。 参考文献:     1冯 琪，李 源，王 颖，等.早产儿动脉导管未闭的临床研究J.实用儿科临床杂志，2005，20（2）:129-131.  

13、0;  2 Van Overmeire B，Allegaert K，Casaer A，et al.Prophylactic ibuprofen in premature infants:a multicentre，randomised，dou-ble-blind，placebo-controlledtriaJ.Lancet，2004，364（9449）:1920-1922.     3Dani C，Bertini G，Reali MF，et al.Prophylaxis of patatent duc-tus arteriosus with ibupro

14、fen in premature infantsJ.Acta paedi-atr，2000，89（11）:1369-1374.     4Ohlsson A，Walia R，Shah S.Ibuprofen for the treatment of apatent ductus arteriosus in preterm and.or low birth weight infants J.Cochrane Datebase Syst Rev，2003，（2）:3481.     5 Thomas RI，Parker GC，Van Ov

15、ermeire B.A meta-analysis of ibuprofen versus indomethacin for closure of patent ductus arterio- susJ.Eur J Pediatr，2005，164（3）:135-140.     6Grosfeld JL，Kamman K，Gross K，et al.Comparative effects of indomethacin，prostaglancin E1，and ibuprofen on bowel ischemiaJ.J Pediatr Surg，1983，18

16、:738-742.     7Dani C，Bertini G，Pezzati M，et al.Prophylactic ibuprofen for the prevention of intraventricular hemorrhage among preterm infa-nts:a multicenter，randomized studyJ.Pediatrics，2005，115（6）:1529-1535.     8 Gournay V，Roze JC，Kuster A，et al.Prophylactic ibuprofenversus placebo in very premature infants:randomised，double-blind，placebo-controlledr