茂名年产xx剂创新药项目建议书-（模板参考）

1、CMC·泓域咨询 /茂名年产xx剂创新药项目建议书茂名年产xx剂创新药项目建议书xx有限公司目录第一章 项目总论10一、 项目名称及投资人10二、 项目建设背景10三、 结论分析11主要经济指标一览表12第二章 市场分析15一、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势15二、 国内外小核酸研发进展差距较大18第三章 项目承办单位基本情况21一、 公司基本信息21二、 公司简介21三、 公司竞争优势22四、 公司主要财务数据24公司合并资产负债表主要数据24公司合并利润表主要数据24五、 核心人员介绍25六、 经营宗旨26七、 公司发展规划27第四章 项目建设背景及必要性分析29一、 构建

2、新发展格局战略支点中塑造茂名发展新优势29二、 小核酸药物的市场潜力较大32三、 siRNA药物是当下最热门的研发方向33四、 miRNA可以作为药物或诊断工具35五、 ASO可以上调或下调靶mRNA表达38六、 行业内领军者多为新兴企业39第五章 运营管理42一、 公司经营宗旨42二、 公司的目标、主要职责42三、 各部门职责及权限43四、 财务会计制度46五、 ASO药物已经出现重磅品种49六、 核酸适配体的作用机制与其他小核酸差别较大51七、 miRNA具有较大潜力也同样面临技术挑战52八、 小核酸开发仍然面临有待突破的技术难点54第六章 SWOT分析56一、 优势分析（S）56二、 劣

3、势分析（W）58三、 机会分析（O）58四、 威胁分析（T）59第七章 法人治理结构63一、 股东权利及义务63二、 董事65三、 高级管理人员70四、 监事73第八章 发展规划75一、 公司发展规划75二、 主要任务76第九章 创新驱动78一、 全面深化重点领域改革，激活强化发展新动力78二、 企业技术研发分析80三、 项目技术工艺分析81四、 质量管理83五、 创新发展总结84第十章 建筑工程方案85一、 项目工程设计总体要求85二、 建设方案86三、 建筑工程建设指标87建筑工程投资一览表87第十一章 进度计划方案89一、 项目进度安排89项目实施进度计划一览表89二、 项目实施保障措施

4、90第十二章 建设方案与产品规划91一、 建设规模及主要建设内容91二、 产品规划方案及生产纲领91产品规划方案一览表92第十三章 项目风险防范分析94一、 项目风险分析94二、 公司竞争劣势97第十四章 投资估算98一、 投资估算的依据和说明98二、 建设投资估算99建设投资估算表103三、 建设期利息103建设期利息估算表103固定资产投资估算表104四、 流动资金105流动资金估算表106五、 项目总投资107总投资及构成一览表107六、 资金筹措与投资计划108项目投资计划与资金筹措一览表108第十五章 经济效益评价110一、 经济评价财务测算110营业收入、税金及附加和增值税估算表1

5、10综合总成本费用估算表111固定资产折旧费估算表112无形资产和其他资产摊销估算表113利润及利润分配表114二、 项目盈利能力分析115项目投资现金流量表117三、 偿债能力分析118借款还本付息计划表119第十六章 项目总结分析121第十七章 附表123主要经济指标一览表123建设投资估算表124建设期利息估算表125固定资产投资估算表126流动资金估算表126总投资及构成一览表127项目投资计划与资金筹措一览表128营业收入、税金及附加和增值税估算表129综合总成本费用估算表130利润及利润分配表131项目投资现金流量表132借款还本付息计划表133报告说明根据谨慎财务估算，项目总投资

6、44806.34万元，其中：建设投资33413.89万元，占项目总投资的74.57%；建设期利息442.53万元，占项目总投资的0.99%；流动资金10949.92万元，占项目总投资的24.44%。项目正常运营每年营业收入98300.00万元，综合总成本费用81547.76万元，净利润12235.42万元，财务内部收益率19.10%，财务净现值9372.66万元，全部投资回收期5.94年。本期项目具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，因此其潜在市场规模十分广阔，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。截至目前，全球已有1

7、4款小核酸药物上市，此外还有279款药物在研，其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚，因此目前仅16款产品进入临床，与全球相比差距较大，其中由中国团队自主开发、进入期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大，因此随着研发推进，我国小核酸行业仍有较大发展空间。从目前小核酸药物管线来看，基本上可以分为ASO和siRNA两大药物类型，这两类药物的作用机制具有较大差别，其中siRNA药物主要通过RNAi机制对靶基因进行调控。RNAi（RNAinterfering，RNA干扰）是一种细胞内源性调控机制，可以导致序列特异性基因沉默。与ASO相比，RNAi的优点在于可以反复多次引导靶mRNA切割，具有更

8、高的效率。目前已知具有RNAi作用的RNA主要分为三类：siRNA（smallinterferingRNA，小干扰RNA），microRNA（miRNA），PIWI-interactingRNA（piRNA）。其中，siRNA药物由于疗效较好且技术取得突破，现已成为最受关注的一类技术。本报告为模板参考范文，不作为投资建议，仅供参考。报告产业背景、市场分析、技术方案、风险评估等内容基于公开信息；项目建设方案、投资估算、经济效益分析等内容基于行业研究模型。本报告可用于学习交流或模板参考应用。第一章 项目总论一、 项目名称及投资人（一）项目名称茂名年产xx剂创新药项目（二）项目投资人xx有限公司（三

9、）建设地点本期项目选址位于xx（待定）。二、 项目建设背景型全球领先的少数小核酸厂家均为中小型Biotech公司。由于ASO和siRNA的开发技术区别较大，因此小核酸药物开发企业主要分为两类：1）专注于ASO药物技术的企业，例如Ionis和Sarepta。其中Ionis是最早进入小核酸领域的企业，目前研发管线数量也最多，而Sarepta主攻杜氏肌营养不良症，已经形成了丰富的产品梯队；2）专注于siRNA的企业，例如Alnylam和Arrowhead等。其中Alnylam于自2018年迎来密集收获期，成为首家实现商业化的siRNA领军企业，目前已有4款上市药物。而根据药渡数据库，目前瑞博生物和圣

10、诺制药是国内拥有小核酸药物管线最多的企业。三、 结论分析（一）项目选址本期项目选址位于xx（待定），占地面积约98.00亩。（二）建设规模与产品方案项目正常运营后，可形成年产xxx剂创新药的生产能力。（三）项目实施进度本期项目建设期限规划12个月。（四）投资估算本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资44806.34万元，其中：建设投资33413.89万元，占项目总投资的74.57%；建设期利息442.53万元，占项目总投资的0.99%；流动资金10949.92万元，占项目总投资的24.44%。（五）资金筹措项目总投资44806.34万元，根据资金筹措方案

11、，xx有限公司计划自筹资金（资本金）26744.08万元。根据谨慎财务测算，本期工程项目申请银行借款总额18062.26万元。（六）经济评价1、项目达产年预期营业收入（SP）：98300.00万元。2、年综合总成本费用（TC）：81547.76万元。3、项目达产年净利润（NP）：12235.42万元。4、财务内部收益率（FIRR）：19.10%。5、全部投资回收期（Pt）：5.94年（含建设期12个月）。6、达产年盈亏平衡点（BEP）：40588.52万元（产值）。（七）社会效益综上所述，本项目能够充分利用现有设施，属于投资合理、见效快、回报高项目；拟建项目交通条件好；供电供水条件好，因而其建

12、设条件有明显优势。项目符合国家产业发展的战略思想，有利于行业结构调整。本项目实施后，可满足国内市场需求，增加国家及地方财政收入，带动产业升级发展，为社会提供更多的就业机会。另外，由于本项目环保治理手段完善，不会对周边环境产生不利影响。因此，本项目建设具有良好的社会效益。（八）主要经济技术指标主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积65333.00约98.00亩1.1总建筑面积125598.361.2基底面积40506.461.3投资强度万元/亩324.442总投资万元44806.342.1建设投资万元33413.892.1.1工程费用万元28866.052.1.2其他费用万元3760.

13、162.1.3预备费万元787.682.2建设期利息万元442.532.3流动资金万元10949.923资金筹措万元44806.343.1自筹资金万元26744.083.2银行贷款万元18062.264营业收入万元98300.00正常运营年份5总成本费用万元81547.76""6利润总额万元16313.89""7净利润万元12235.42""8所得税万元4078.47""9增值税万元3652.91""10税金及附加万元438.35""11纳税总额万元8169.73"

14、"12工业增加值万元27983.69""13盈亏平衡点万元40588.52产值14回收期年5.9415内部收益率19.10%所得税后16财务净现值万元9372.66所得税后第二章 市场分析一、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的，阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则：DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中，再由RNA翻译生成体内各种蛋白质，蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动，从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正

15、常功能的蛋白质，从而可能导致疾病。靶向蛋白质的药物存在显著局限性。具有由于非正常功能蛋白会通过错误信号传导或影响细胞代谢等方式导致疾病，因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白，调节其蛋白质功能，从而实现治疗疾病的目的，这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效，并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势，然而，这种靶向蛋白质的治疗方式存在局限性：可成药的蛋白质靶点选择较少。蛋白只占了基因组信息的极少部分，人类的基因组中，仅1.5%的序列编码了蛋白质，其中和疾病相关的蛋白只占10-15%，而在这些疾病相关的致病蛋白中，超过80%的蛋白质

16、不能被目前常规的小分子及大分子药物所靶向，属于不可成药蛋白，因此药物靶点的选择范围较窄；多数靶点仍然处于尚未发现的状态。目前全球已批准的药物仅可以与由.05%的基因组所编码的约700种蛋白质相互作用，仍然存在较多难以开发和覆盖的靶点，需要多次试验反复验证，尚未满足临床需求；需要考虑蛋白质三维结构，设计较复杂。小分子药物主要通过靶向蛋白质结合口袋发挥作用，然而蛋白质并非静态结构，在体内发挥作用时可能会发生变构，进一步加大药物开发难度，因此早期药物开发和筛选过程复杂；应用范围受到结合位点限制。抗体药物的结合位点主要在于细胞膜表面蛋白质或细胞外，其应用受到一定限制；需要反复用药甚至还会复发。这类药物

17、不直接调节蛋白浓度，主要调节蛋白质功能，例如抑制/促进信号传导及催化蛋白活性等，仅起到“治标”作用，存在需要长期高频用药或复发的风险。基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从上游对蛋白质表达直接进行调控，将有望能够避开以上问题，因此，实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法，例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段，能够直接作用于致病靶基因或RNA片段，旨在改变宿主遗传信息的编辑，具有治愈疾病的潜力，成为“治标治本”的治疗选择。此外，由于核酸药物理论上可以调节任何基因表达，将药物靶点直接扩大到蛋白质上游，因此不会受限于蛋白质的成药

18、性问题，有望打破不可成药性难题。小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一。其中，目前已有药品获批上市，并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列，范围涵盖了小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反义核酸（ASO）和核酸适配体（Aptamer）等。相比抗体和小分子药物，小核酸药物具有先天优势：研发周期短，药物靶点筛选快：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物；不易

19、产生耐药性：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性；治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病；效果持久：通常来说，小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值；研发成功率较高：由于小核酸

20、药物作用机制明确，通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率，I期到III期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。因此，小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向，进一步填补现有疗法的治疗空白，并且具备治愈疾病的潜力。二、 国内外小核酸研发进展差距较大ASO和和siRNA。目前是小核酸药物领域的热点赛道。根据药渡数据库的不完全统计，目前全球上市和在研的小核酸药物共有293款，其中ASO作为最早发展的药物类型，目前上市药物数量最多。siRNA虽然

21、起步相比ASO较晚，但凭借其更高的效率和长效性吸引了更多的企业，目前共有185款在研产品，占全部研发管线比例达到65%，已成为主流RNAi药物，但多数仍处于临床前阶段。而miRNA和Aptamer的开发技术仍然有待进一步发展，目前在研药物数量较少。遗传病和肿瘤是在研小核酸药物的主要适应症。小核酸药物的适应症涵盖范围较广，包括肿瘤、罕见病、代谢疾病、自免疫疾病以及感染等，从管线数量来看，目前遗传病和肿瘤是最为热门的开发领域。其中，遗传病多数仍然没有成熟的治疗方案，因此整体竞争格局相对较好，有望为患者带来治疗希望。从不同药物类型来看，目前siRNA药物多数集中在肿瘤领域，而ASO药物多数集中在遗传

22、病领域，这可能是由于siRNA仅能敲低基因表达因此在遗传病中作用受限所致。我国小核酸药物行业发展和国外相比差距较大。由于我国小核酸药物开发起步较晚，因此目前获批进入临床试验的项目数量与全球相比差距较大，仅16款产品处于临床阶段，其中多数来自于国外企业，而由中国团队自主开发、进入期的产品数目较少。此外，从产品类型和靶点来看，目前我国小核酸药物开发仍然处于跟随和模仿阶段，多数企业选择的是国外已上市药物的me-too类产品。未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发能力提升，有望逐步进入差异化创新和突破型创新阶段。我国小核酸药物的适应症布局和国外具有差异性。从适应症布局情况来看，国外在研产品数量最多的适应

23、症为遗传病、肿瘤和自免，而我国在研小核酸药物主要集中在国内的大疾病赛道，包括感染、肿瘤和代谢疾病等。第三章 项目承办单位基本情况一、 公司基本信息1、公司名称：xx有限公司2、法定代表人：王xx3、注册资本：890万元4、统一社会信用代码：xxxxxxxxxxxxx5、登记机关：xxx市场监督管理局6、成立日期：2012-9-107、营业期限：2012-9-10至无固定期限8、注册地址：xx市xx区xx9、经营范围：从事创新药相关业务（企业依法自主选择经营项目，开展经营活动；依法须经批准的项目，经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动；不得从事本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。）二、 公

24、司简介公司满怀信心，发扬“正直、诚信、务实、创新”的企业精神和“追求卓越，回报社会” 的企业宗旨，以优良的产品服务、可靠的质量、一流的服务为客户提供更多更好的优质产品及服务。公司将依法合规作为新形势下实现高质量发展的基本保障，坚持合规是底线、合规高于经济利益的理念，确立了合规管理的战略定位，进一步明确了全面合规管理责任。公司不断强化重大决策、重大事项的合规论证审查，加强合规风险防控，确保依法管理、合规经营。严格贯彻落实国家法律法规和政府监管要求，重点领域合规管理不断强化，各部门分工负责、齐抓共管、协同联动的大合规管理格局逐步建立，广大员工合规意识普遍增强，合规文化氛围更加浓厚。三、 公司竞争优

25、势（一）自主研发优势公司在各个细分领域深入研究的同时，通过整合各平台优势，构建全产品系列，并不断进行产品结构升级，顺应行业一体化、集成创新的发展趋势。通过多年积累，公司产品性能处于国内领先水平。公司多年来坚持技术创新，不断改进和优化产品性能，实现产品结构升级。公司结合国内市场客户的个性化需求，不断升级技术，充分体现了公司的持续创新能力。在不断开发新产品的过程中，公司已有多项产品均为国内领先水平。在注重新产品、新技术研发的同时，公司还十分重视自主知识产权的保护。（二）工艺和质量控制优势公司进口大量设备和检测设备，有效提高了精度、生产效率，为产品研发与确保产品质量奠定了坚实的基础。此外，公司是行业

26、内较早通过ISO9001质量体系认证的企业之一，公司产品根据市场及客户需要通过了产品认证，表明公司产品不仅满足国内高端客户的要求，而且部分产品能够与国际标准接轨，能够跻身于国际市场竞争中。在日常生产中，公司严格按照质量体系管理要求，不断完善产品的研发、生产、检验、客户服务等流程，保证公司产品质量的稳定性。（三）产品种类齐全优势公司不仅能满足客户对标准化产品的需求，而且能根据客户的个性化要求，定制生产规格、型号不同的产品。公司齐全的产品系列，完备的产品结构，能够为客户提供一站式服务。对公司来说，实现了对具有多种产品需求客户的资源共享，拓展了销售渠道，增加了客户粘性。公司产品价格与国外同类产品相比

27、有较强性价比优势，在国内市场起到了逐步替代进口产品的作用。（四）营销网络及服务优势根据公司产品服务的特点、客户分布的地域特点，公司营销覆盖了华南、华东、华北及东北等下游客户较为集中的区域，并在欧美、日本、东南亚等国家和地区初步建立经销商网络，及时了解客户需求，为客户提供贴身服务，达到快速响应的效果。公司拥有一支行业经验丰富的销售团队，在各区域配备销售人员，建立从市场调研、产品推广、客户管理、销售管理到客户服务的多维度销售网络体系。公司的服务覆盖产品服务整个生命周期，公司多名销售人员具有研发背景，可引导客户的技术需求并为其提供解决方案，为客户提供及时、深入的专业技术服务与支持。公司与经销商互利共

28、赢，结成了长期战略合作伙伴关系，公司经销网络较为稳定，有利于深耕行业和区域市场，带动经销商共同成长。四、 公司主要财务数据公司合并资产负债表主要数据项目2020年12月2019年12月2018年12月资产总额17719.3714175.5013289.53负债总额5848.444678.754386.33股东权益合计11870.939496.748903.20公司合并利润表主要数据项目2020年度2019年度2018年度营业收入77377.4661901.9758033.10营业利润11930.709544.568948.03利润总额10536.908429.527902.67净利润7902.

29、676164.085689.92归属于母公司所有者的净利润7902.676164.085689.92五、 核心人员介绍1、王xx，中国国籍，1976年出生，本科学历。2003年5月至2011年9月任xxx有限责任公司执行董事、总经理；2003年11月至2011年3月任xxx有限责任公司执行董事、总经理；2004年4月至2011年9月任xxx有限责任公司执行董事、总经理。2018年3月起至今任公司董事长、总经理。2、邓xx，1974年出生，研究生学历。2002年6月至2006年8月就职于xxx有限责任公司；2006年8月至2011年3月，任xxx有限责任公司销售部副经理。2011年3月至今历任公

30、司监事、销售部副部长、部长；2019年8月至今任公司监事会主席。3、林xx，中国国籍，无永久境外居留权，1958年出生，本科学历，高级经济师职称。1994年6月至2002年6月任xxx有限公司董事长；2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事长；2016年11月至今任xxx有限公司董事、经理；2019年3月至今任公司董事。4、陆xx，中国国籍，无永久境外居留权，1961年出生，本科学历，高级工程师。2002年11月至今任xxx总经理。2017年8月至今任公司独立董事。5、余xx，中国国籍，无永久境外居留权，1959年出生，大专学历，高级工程师职称。2003年2月至2004年7月在x

31、xx股份有限公司兼任技术顾问；2004年8月至2011年3月任xxx有限责任公司总工程师。2018年3月至今任公司董事、副总经理、总工程师。6、熊xx，中国国籍，1978年出生，本科学历，中国注册会计师。2015年9月至今任xxx有限公司董事、2015年9月至今任xxx有限公司董事。2019年1月至今任公司独立董事。7、孟xx，中国国籍，1977年出生，本科学历。2018年9月至今历任公司办公室主任，2017年8月至今任公司监事。8、钟xx，中国国籍，无永久境外居留权，1970年出生，硕士研究生学历。2012年4月至今任xxx有限公司监事。2018年8月至今任公司独立董事。六、 经营宗旨加强经

32、济合作和技术交流，采用先进适用的科学技术和科学经营管理方法，提高产品质量，发展新产品，并在质量、价格等方面具有国际市场上的竞争能力，提高经济效益，使投资者获得满意的利益。七、 公司发展规划（一）战略目标与发展规划公司致力于为多产业的多领域客户提供高质量产品、技术服务与整体解决方案，为成为百亿级产业领军企业而努力奋斗。（二）措施及实施效果公司立足于本行业，以先进的技术和高品质的产品满足产品日益提升的质量标准和技术进步要求，为国内外生产商率先提供多种产品，为提升转换率和品质保证以及成本降低持续做出贡献，同时通过与产业链优质客户紧密合作，为公司带来稳定的业务增长和持续的收益。公司通过产品和商业模式的

33、不断创新以及与产业链企业深度融合，建立创新引领、合作共赢的模式，再造行业新格局。（三）未来规划采取的措施公司始终秉持提供性价比最优的产品和技术服务的理念，充分发挥公司在技术以及膜工艺技术的扎实基础及创新能力，为成为百亿级产业领军企业而努力奋斗。在近期的三至五年，公司聚焦于产业的研发、智能制造和销售，在消费升级带来的产业结构调整所需的领域积极布局。致力于为多产业的多领域客户提供中高端技术服务与整体解决方案。在未来的五至十年，以蓬勃发展的中国市场为核心，利用中国“一带一路”发展机遇，利用独立创新、联合开发、并购和收购等多种方法，掌握国际领先的技术，使得公司真正成为国际领先的创新型企业。第四章 项目

34、建设背景及必要性分析一、 构建新发展格局战略支点中塑造茂名发展新优势主动适应融入新发展格局，借力借势谋划发展，培育增强茂名高质量发展动力源。进一步优化国土空间布局。充分发挥滨海优势，加快向东向南靠海发展步伐，着力打造“一主三副两轴”的生产力布局。进一步深化改革创新、推动要素流动、拓展战略纵深、壮大规模总量、强化辐射带动，做大做强“一主”（茂南区、电白区和三大经济功能区）主要核心区。培育壮大具有鲜明地域特色的现代产业体系，强化“三副”（信宜市、高州市、化州市）产业发展强县。坚持把城市产业发展重点布局在“两轴”（南北中央发展轴和东西滨海发展轴）上。围绕以茂名大道为主线的南北中央发展轴，进一步拓展完

35、善交通网络，强化周边产业平台和产业项目建设，推动产业集聚发展。严格保护海岸线资源，按照工业岸线、港口岸线、居住岸线、渔业岸线、文旅康养岸线、旅居岸线合理布局东西滨海发展轴。紧紧围绕“一主三副两轴”生产力布局，充分挖掘强化重点区域价值，优化城市空间结构和塑造产业经济地理。做大做强“三大平台”。滨海新区、高新区、水东湾新城是发展资源最富集、发展潜力最大的区域，必须加快从“生力军”向“主力军”角色转变。滨海新区作为海洋经济发展的龙头，瞄准现代化港口发展方向，加快建设临港产业园区，聚力绿色化工、氢能利用、港口物流、临港制造等临港产业以及海洋新兴产业集聚发展。高新区作为产业发展和创新驱动的重要平台，瞄准

36、全国高新区百强目标，加快绿色化工研究院、绿色化工与新材料中试基地等创新资源集聚，不断深化拓展石化和氢能源产业链，积极发展新材料和高端精细化工领域优质项目和战略性新兴产业。水东湾新城作为展示城市滨海风貌的主战场，以滨海旅游、医疗康养为主攻方向，突出绿色智慧发展特色，构建以滨海高端服务业为主体的特色产业体系，打造独具个性魅力的宜居宜业宜游生态智慧滨海新城。积极主动融入“双区”建设。立足茂名资源禀赋、比较优势和产业基础，探索“双区总部+茂名基地”“双区研发+茂名生产”等合作模式，加强与“双区”在交通、产业、市场、机制、创新资源、营商环境等方面对接衔接。加快建设连接大湾区的快速大通道，推动茂名港与大湾

37、区港口群合作。加强与大湾区创新资源对接，打造大湾区科技项目的重要中试基地、孵化基地和生产基地。推动全市高校与大湾区高校、科研院所合作，吸引更多高层次人才参与城市发展。用活用好“双区”产业平台开展招商引资，积极承接大湾区优势产业与项目转移，深化产业协同共建。加强与大湾区市场对接，高水平打造茂名粤港澳绿色农产品生产供应基地和绿色农副产品集散基地，积极争取成为广东出口食品农产品质量安全示范区，推动优势产业向卖质量、卖品牌、卖服务的产业中高端转变。强化区域协作发展。以更加奋进的姿态融入区域发展大潮，与沿海地区协同共建沿海经济带，加强基础设施、产业共建、创新合作、人才交流等方面合作。紧抓区域全面经济伙伴

38、关系协定（RCEP）签署重大机遇，利用地缘优势和产业互补优势加强与东盟合作，在南海能源新通道建设、化工新材料制造、南海资源开发利用等领域发挥支点城市作用。加强与北部湾城市群、海南自由贸易港合作交流，积极探索建立双方合作平台及机制，积极携手打造中国滨海度假旅游目的地和现代农业产业发展集聚区。积极推进与周边城市的合作交流，谋划布局面向粤西、辐射北部湾的企业区域总部、仓储物流中心、能源中转储备基地等区域性项目。积极推进湛茂都市圈建设，携手湛江、阳江共同建设好发展好沿海经济带西翼。以合作共建湛茂空港经济区作为推进湛茂都市圈发展的关键抓手和起步区域，促进湛茂深度融合发展。加强与黑龙江省伊春市的对口合作交

39、流。全面促进消费升级。顺应消费升级趋势，大力挖掘消费潜力，发展消费新业态，增强消费对经济发展的基础性作用。完善城市消费布局，打造城市消费商圈。集中规划布局一批商业区域，推动大型商贸综合体、现代中央商务区、消费体验馆等消费新载体建设，打造更多城市商圈。运用经营城市的理念，主动引进更多城市消费品牌企业，丰富城市业态，提高城市品牌入驻率和消费市场品质。大力发展夜间经济，不断完善步行街、品牌连锁企业、生鲜超市、农贸市场等建设。大力发展信息、家政、托幼、文化、旅游等服务业，发展代理类、咨询类、交易类、评估类、策划类等中介服务业。整合市域文化民俗节庆活动，集中打造有全国影响力的大型节庆品牌。大力培育消费新

40、增长点，积极促进消费结构升级，大力拓展汽车、通讯、文教娱乐、休闲旅游、医疗保健等消费领域，积极促进农村居民消费。大力改善消费环境，维护好消费者权益，提升百姓消费信心。二、 小核酸药物的市场潜力较大全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现，未来随着递送系统和修饰技术的持续进步，小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法，潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长，到2025年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%。我国小核酸

41、药物市场仍然处于发展初期。与全球相比，我国小核酸药物的开发起步较晚，第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年，首款siRNA药物的临床获批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段，仅一款产品获批上市，为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较多，因此未来伴随小核酸药物开发的持续推进，以及国内企业的技术逐步成熟，我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。三、 siRNA药物是当下最热门的研发方向siRNA可以在体内多次介导靶mRNA沉默作用。siRNA是与靶基因互补的长度为21-25nt的小片段双链RNA，于1999年由英国科学家Ha

42、milton在植物中首先发现，到2001年，Elbashir等科学家已成功合成siRNA，并发现将其转入HELA细胞后能够引发特异性沉默。经过研究发现，siRNA是一种降解mRNA的后转录基因沉默（PTGS），通过特异性诱导靶mRNA降解从而导致细胞基因靶向性沉默的现象，作用机制主要分为几个阶段：首先，外源性或内源性双链RNA（dsRNA）被RNaseIII（例如Dicer）切割成约21-25nt具有活性的siRNA结构。随后，Dicer将在RNA结合蛋白TRBP的帮助下将双链siRNA加载到Argonaute（AGO2）蛋白，形成复合体（RNA-inducedsilencingcomplex

43、，RISC）。然后，siRNA将解开双链，其反义链与靶mRNA结合后，AGO2将特异性降解靶mRNA，从而抑制其翻译。最后，被切除的靶mRNA被释放，RISC被回收，使用相同的加载引导链再进行几轮切片。此外，siRNA可以在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，从而重新参与以上过程。RISC中发挥沉默靶基因作用的主要部分是Argonaute蛋白（AGO2）。为了实现siRNA介导的沉默，AGO2需要连接siRNA反义链，切掉随从链，随后在保持与反义链结合的情况下，经历多个靶mRNA识别、切割和释放循环。AGO2具有三个功能域，PAZ、MID和PIWI，其中PIWI结构域具有RNaseH样的折

44、叠情况，是赋予其切割活性的功能域。PAZ结构域具有RNA结合作用，能够识别单链RNA的3端，起到了铆定向导链的3端的作用，5'端则插入MID和PIWI结构域之间，从而便于PIWI结构与实现切割功能。siRNA。具有独特的成药优势。基于RNAi的沉默技术可用于为多种疾病设计治疗方式，主要是由一个或几个基因引起的疾病，例如遗传缺陷、病毒性疾病、自身免疫性疾病和癌症。鉴于其独特的作用机制优势，siRNA具有较大发展潜力，是目前最为热门的小核酸开发领域之一：高特异性。siRNA与其靶标的结合具有高度选择性，通过使用大约mRNA全长来识别靶序列并介导其切割。可以区分仅相差一个核苷酸的序列，这种高

45、度结合特异性使siRNA成为适合用于疾病治疗的工具；靶点选择不受限制。siRNA可以沉默基因组中几乎任何基因的表达，具有广泛的治疗潜力，有望能够靶向现有治疗方式中“无法成药”的靶点；治疗效率高。由于单个siRNA引导链可以在多轮mRNA切割中循环使用，因此在正确的触发条件下，可以实现较高治疗效率。四、 miRNA可以作为药物或诊断工具miRNA的开发仍然面临较大挑战，因此在研管线较少。miRNA调控网络非常复杂，其与靶mRNA的相互作用存在较多可能性，需要更准确的生物信息学预测方法，然而目前这种预测的准确率很低，仅为26%。因此，在体外和体内验证miRNA靶标，同时评估它们作为药物的适用性至关

46、重要。体外验证目前已经开发了许多高通量技术，然而体内动物模型仍存在局限性，如何验证miRNA作为治疗的适用性仍然是主要挑战。Remlarsen（MRG-201）能够上调miR-29b预防纤维化Remlarsen是由miRagenTherapeutics公司开发，是一种皮下注射的miRNA模拟药物，旨在模拟miR-29b。miR-29b是一种细胞外基质沉积的负调节剂，可以负向调节纤维化，会在多个纤维化器官和组织中下调。临床数据表明，单次和多次给药Remlarsen，可以抑制受试者皮肤伤口中纤维增生的发展，因此Remlarsen具有预防纤维化瘢痕（肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩）形成或预防皮肤纤维化（如硬皮

47、病）的潜力。Cobomarsen（MRG-106）初步展现出肿瘤治疗潜力Cobomarsen是由miRagenTherapeutics公司开发，是一种靶向miR-155的LNAantagomiR，静脉注射。miRNA-155主要调节血液和淋巴细胞的分化和增殖，是一类在多种血液癌细胞中高度表达的致癌miRNA，特别是弥漫性大B细胞淋巴瘤中，它被认为是潜在的诊断和预后生物标志物。因此，抑制miR-155是治疗血液肿瘤的重要治疗策略。目前Cobomarsen在动物实验中已经体现能够缩小肿瘤体积的治疗潜力，临床试验仍在进行当中。TTX-MC138有望能够降低肿瘤转移风险TTX-MC138是由Trans

48、CodeTherapeutics公司开发的、抑制MicoRNA-10b表达，miR-10b被认为直接参与癌细胞迁移、侵袭、定植、肿瘤干细胞和上皮间质转化（EMT）。目前，肿瘤转移被认为是导致疾病恶化死亡的主要原因之一，因此，TTX-MC138通过靶向抑制miR-10b，有望能够直接抑制癌细胞的迁移和侵袭以及肿瘤转移，从而降低患者的肿瘤恶化和死亡风险。TTX-MC138动物试验中展现了能够显著抑制多种癌症转移的潜力，目前正在开展临床试验。MRX-34开发因脱靶毒性被终止MRX-34是全球首个进入临床试验的miRNA模拟物，由MirnaTherapeutics公司开发的脂质体纳米颗粒制剂，用于模拟

49、miR-34。miR-34是第一个被证明受抑癌基因p53直接调控的miRNA，其作为肿瘤抑制因子，在多种癌症中检测到被下调，因此提高其表达水平是一种重要治疗策略。虽然MRX-34在针对不同癌症（包括肾细胞癌和肝细胞癌）的多项临床前研究中显示出前景，然而在临床试验中却出现多起与免疫相关的严重不良事件，甚至出现死亡案例，因此该药物的开发被停止。不良事件具有免疫学特征这一事实进一步突出了RNA修饰对临床应用的重要性，因为此类修饰仍然是逃避RNA药物免疫检测的最重要手段之一。然而，由于miRNA诱导的基因调控的复杂性质，尤其是miRNA模拟物的化学修饰可能具有挑战性。除了具备治疗潜力外，由于miRNA

50、还是一种理想的诊断工具：1）获取方便。miRNA无处不在表达，可以轻松从体液中提取分离，并且可以通过下一代测序和逆转录定量PCR等技术特异性量化；2）miRNA具有特异性。其表达的变化可以指示疾病发展、进展和疾病起源组织的机制，因此量化患者miRNA变化有望可以提供更精确的诊断和治疗方案定制。例如，Quanterix和DestiNA将共同开发一种用于直接检测和量化肝毒性生物标志物microRNA-122的核酸检测方法。miR-122通常会在对乙酰氨基酚过量并发生肝损伤的患者的血清中被测量到，是一种新兴的肝病生物标志物，可提供相比现有方式更灵敏、更特异的药物诱导肝毒性检测。五、 ASO可以上调或

51、下调靶mRNA表达ASO的调节方式较为丰富。反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotides，ASO）是合成的、与靶mRNA互补的单链寡核苷酸或寡核苷酸类似物，长度通常为12-30nt。在结合靶mRNA后，ASO药物可以通过几种不同的方式调节其功能，包括上调和下调：靶降解靶mRNA。ASO可以设计为内源性核酸酶（例如RNaseH1或Ago2）的识别剪切位点，从而引导靶mRNA降解。其中，通过RNaseH1起作用的ASO通常具有8-10个连续的DNA核苷酸，以支持RNaseH1的结合和切割；而通过Ago2起作用的ASO通常以双链RNA等形式传递到细胞中，进入细胞后，其双链分子会与

52、RISC相互作用，然后一条链与Ago2选择性结合，对靶mRNA进行降解。抑制翻译。ASO还可以设计靶向上游翻译起始密码子AUG，阻断RNA结合蛋白复合物（如核糖体亚基）的结合，从而抑制靶mRNA的翻译。剪切调控。ASO可以设计成结合内含子-外显子连接点，可破坏剪接位点的稳定性，或置换或募集剪接因子，从而导致靶标外显子的跳读或内含。增加蛋白翻译。ASO可以设计为结合上游开放阅读框（uORF），从而增加下游ORF翻译的蛋白量。与siRNA相比，ASO具有其独特的优势和短板：可以上调表达。与siRNA仅能发挥沉默作用不同，ASO药物还可以上调蛋白翻译，从而治疗因蛋白表达缺少而造成的疾病，例如脊髓性肌

53、萎缩症（SMA）。在体内的扩散效果更好。ASO作为单链RNA，相比双链的siRNA其亲水性更弱，因此能够更好的在组织和细胞中扩散吸收。长效性相对较弱。然而，由于ASO是通过直接结合mRNA发挥作用，而RNAi是形成复合体在细胞内循环降解RNA，因此相比RNAi，ASO的半衰期更短，并且不具备持续性。六、 行业内领军者多为新兴企业型全球领先的少数小核酸厂家均为中小型Biotech公司。由于ASO和siRNA的开发技术区别较大，因此小核酸药物开发企业主要分为两类：1）专注于ASO药物技术的企业，例如Ionis和Sarepta。其中Ionis是最早进入小核酸领域的企业，目前研发管线数量也最多，而Sa

54、repta主攻杜氏肌营养不良症，已经形成了丰富的产品梯队；2）专注于siRNA的企业，例如Alnylam和Arrowhead等。其中Alnylam于自2018年迎来密集收获期，成为首家实现商业化的siRNA领军企业，目前已有4款上市药物。而根据药渡数据库，目前瑞博生物和圣诺制药是国内拥有小核酸药物管线最多的企业。大药企目前主要通过收购或引进等方式布局小核酸领域。回顾小核酸药物发展历史，由于行业一度陷入过低谷期，彼时多家大药企纷纷出售或终止小核酸管线，因此小核酸药物技术进步主要是由这些中小型Biotech公司推动，从而形成了目前的企业竞争格局。而在技术难关被逐步攻破后，为重新进入小核酸赛道，加快

55、管线布局，很多大型药企在过去5年纷纷与这类Biotech公司达成引进和合作开发协议，例如Roche、AZ、J&J和诺华等，行业整体景气度较高。此外，近日诺和诺德宣布将以33亿美元的收购Dicerna公司，未来小核酸行业也将逐步迎来大药企的并购期。因此，目前小核酸药物行业整体具有较高景气度、良好竞争格局、较大潜在市场规模的特性，行业具有较多机会：1）理论上可以靶向任何基因，伴随技术持续进步，具有涵盖所有疾病领域的潜力；2）相比现有的小分子和抗体药物具有长效、高效和设计简单等优势，有望能够取代现有疗法，实现治标治本；3）具有较高技术和专利壁垒，因此行业竞争格局较好，玩家相对较少，且具有先发

56、优势。第五章 运营管理一、 公司经营宗旨加强经济合作和技术交流，采用先进适用的科学技术和科学经营管理方法，提高产品质量，发展新产品，并在质量、价格等方面具有国际市场上的竞争能力，提高经济效益，使投资者获得满意的利益。二、 公司的目标、主要职责（一）目标近期目标：深化企业改革，加快结构调整，优化资源配置，加强企业管理，建立现代企业制度；精干主业，分离辅业，增强企业市场竞争力，加快发展；提高企业经济效益，完善管理制度及运营网络。远期目标：探索模式创新、制度创新、管理创新的产业发展新思路。坚持发展自主品牌，提升企业核心竞争力。此外，面向国际、国内两个市场，优化资源配置，实施多元化战略，向产业集团化发展，力争利用3-5年的时间把公司建设成具有先进管理水平和较强市场竞争实力的大型企业集团。（二）主要职责1、执行国家法律、法规和产业政策，在国家宏观调控和行业监管下，以市场需求为导向，依法自主经营。2、根据国家和地方产业政策、创新药行业发展规划和市场需求，制定并组织实施公司的发展战略、中长期发展规划、年度计划和重大经营决策。3、根据国家法律、法规和创新药行业有关政策，优化配置经营要素，组织实施重大投资活动，对投入产出效果负责，增强市场竞争力，促进区域内创