消渴平胶囊对糖尿病合并高血压大鼠的实验研究

1、收稿日期 :2008-10-20作者简介 :张喜奎 (1963, 男 , 医学博士 , 教授 , 主要从事 伤寒论 的研究 。积极干预和治疗糖尿病合并高血压 , 对预防 糖尿病血管并发症 , 预防心脑血管事件的发生 , 提 高患者生存质量 , 延长患者寿命 , 具有十分重要的 意义 。 消渴平胶囊由桃核承气汤加减化裁而成 , 对 糖尿病有较好的降糖作用 。 我们通过对 2型糖尿 病合并高血压大鼠的实验研究 , 探讨消渴平胶囊 治疗本病的作用机理 。1实验材料 1.1实 验 动 物清 洁 级 Wistar 雄 性 大 鼠 70只 ,体 重 (22020 g , 由 上 海 斯 莱 克 实 验 动

2、 物 有 限 责 任 公 司 提 供 , 许 可 证 号 :SCXK (沪 2003-0003; 昆 明种小鼠 50只 , 雌雄各半 , 雌 者无孕 , 体 重 (203 g , 由福州 海王福药制 药有限公司 提 供 , 许 可 证号 :SCXK (闽 2005-0003。 实验饲养场地为福建中 医学院动物实验中心 。1.2实验药品 消渴平胶囊 (每粒含生药 0.4g ,主要成分为人参 、 黄芪 、 葛根 、 桃仁等 , 由福建中医 学院国医堂中 药房制备 ; 消 渴丸 (广州中 一药业 有 限 公 司 , 每 丸 0.25g , 批 号 :H00543; 链 脲 佐 菌 素 (strept

3、ozotocin , STZ ; 美国 Sigma 公司 , 批号 :Sig -ma-Aldrich Lot 961215; 北京怡景源公司 。 1.3实 验 试 剂ACCU-CHEK Active Test Strips罗康全活力型血糖试纸 (罗 氏诊断产品 (上海 有 限公司 , 批号 :22925563; SOD 、 MDA 试剂盒 (南京 建成生物工程研究所 , 批号 :20060613; T-CHO 、HDL-C 试剂盒 (上海荣盛生物技术有限公司 , 批号 :060526; LDL-C 、 TG 试剂盒 (浙江东瓯生物工 程有限公司 , 批号 :2006030527; 胰岛素放免试

4、剂 盒 (北 京原子高科 核技术应用 股份有限 公司 , 批 号 :200607。1.4主要仪器 乐康全 2型血糖检测仪 (罗氏诊断公司 ; 722光栅分光光度计 (上海第三分析仪 器厂 ; 普利生自 动血液流变 仪 、 普利生 血浆粘度 仪 、 半自动生化分析仪 (意大利生物技术公司 ;大鼠分组从 70只大鼠中随 机抽取 8只不做任何处理 , 编号作为 A 组 (空白对照组 , 其余消渴平胶囊对糖尿病合并高血压大鼠的实验研究张喜奎 1, 朱永强2(1. 福建中医学院教务处 , 福建 福州 350108; 2. 福建中医学院中医系 , 福建 福州 350108 摘 要 :目 的观 察 消 渴

5、平 胶 囊 对 2型 糖 尿 病 合 并 高 血 压 大 鼠 的 疗 效 及 对 正 常 小 鼠 空 腹 血 糖水 平 的 影 响 , 探 讨 其 作 用 机 理 。 方 法 将 70只 大 鼠 随 机 分 为 空 白 对 照 组 、 模 型 对 照 组 、 阳 性对 照 组 、 消 渴 平 高 、 中 、 低 剂 量 组 , 除 空 白 组 外 , 其 余 5组 用 手 术 致 大 鼠 左 侧 肾 动 脉 狭 窄 加 小 剂 量 链 脲 佐 菌 素 腹 腔 注 射 造 成 实 验 性 2型 糖 尿 病 合 并 高 血 压 动 物 模 型 , 通 过 灌 服 不 同 的 药 物 , 观 察 动

6、 物 的 症 状 及 检 测 各 项 指 标 。 将 50只 健 康 昆 明 种 小 鼠 按 体 重 随 机 分 为 正 常 对 照 组 、 阳 性 对 照 组 、 消 渴 平 高 、 中 、 低 剂 量 组 , 阳 性 对 照 组 以 消 渴 丸 灌 胃 , 消 渴 平 高 、 中 、 低 剂 量 组 以 不 同 剂 量 灌 胃 , 连 续 7d , 实 验 结 束 测 定 小 鼠 空 腹 血 糖 。结 果消 渴 平 胶 囊 能 改 善 糖 尿 病 高 血 压 大 鼠 的 一 般 情 况 和 体 征 ;降 低 血 糖 、 血 脂 ; 抑 制 血 压 升 高 ; 改 善 血 粘 度 ; 降 低

7、 血 清 丙 二 醛 含 量 , 提 高 超 氧 化 物 歧 化 酶 活 性 及 血 清 胰 岛 素 水 平 , 且 对 正 常 小 鼠 空 腹 血 糖 水 平 无 不 良 影 响 。 结 论消 渴 平 胶 囊 治 疗 2型 糖 尿 病 合并 高 血 压 是 有 效 的 。关 键 词 :糖 尿 病 ; 高 血 压 ; 益 气 养 阴 ; 活 血 祛 浊 ; 桃 核 承 气 汤 ; 消 渴 平 胶 囊 中 图 分 类 号 :R285.5文 献 标 识 码 :A文 章 编 号 :1004-5627(2009 01-0013-04实验研究 Journal of Fujian University o

8、f TCM February 2009, 19(1福 建 中 医 学 院 学 报 2009年 2月 第 19卷 第 1期 1362只大鼠按文献方法 1, 腹腔注射 3%戊巴比妥钠 (45mg /kg 麻 醉 后 , 仰 卧 位 开 腹 分 离 大 鼠 左 肾 动脉 , 于左肾近肾门处用银丝 U 形夹 (直径 0.200.25mm , 自制 , 将肾动脉缩窄约 30%50%, 然后缝合腹腔 。 2周后尾动脉测血压 , 血压大于 21.3kPa(160mmHg 的大鼠被认为有高血压 , 经腹腔注射链脲佐菌 素 60mg /kg , 注射 72h 后 , 测 定 空 腹 血糖 。 选择 40只血糖水

9、平高于 13.8mmol /L 的大 鼠 , 按体重随机分为 5组 , 每组 8只 , 分别为 :模型 对照组 、 阳性对照组 、 消渴平高 剂量治疗组 、 消渴 平中剂量治疗组 、 消渴平低剂量治疗组 , 5组动物 均自由饮食 。分为 5组 , 每组 10只 , 分别为 :正 常对照组 、 阳性 对 照 组 、 消 渴 平 高 剂 量 治 疗 组 、 消 渴 平 中 剂 量 治 疗 组 、 消 渴 平 低 剂 量 治 疗 组 , 5组 动 物 均 自 由 饮 食 。大鼠5组大鼠每日上午灌胃 1次 , 共 4周 , 每周称体重 1次 , 按新体重计算给药 。 空白对 照组 、 模型对照组灌生理

10、盐水 ; 阳 性对照组灌 4.7%的消渴丸溶 液 ; 高 、 中 、 低 剂 量 治 疗 组 分 别 灌 以 13.3%、 6.7%、 3.3%的消渴平药粉混悬液 , 6组灌胃量均为 30ml /kg d 。 每周大鼠尾静脉采血 , 用乐 康全 2型血糖检测仪测血糖 1次 。 连续 4周 , 在给 药期间 , 给予正常饮食 , 并注意加大供水量 。 实验 进行 28d 结束 , 禁食 12h 后于第 29d 早晨将大 鼠全部称重量并记录 , 采用 RBP- 型大鼠血压记 录仪在大鼠清醒状态下无创性测定大鼠尾动脉收 缩压 , 然后大鼠 尾静脉采血 , 测定空腹血 糖 ; 腹主 动脉取血 , 测定

11、各项指标 。1次 , 共 7d 。 空白对照组以生理盐水灌胃 ; 模型对照组以 10%的消渴丸溶液灌胃 ; 阳性对照组 、 高 剂量治疗组 、 中剂量治疗组分别以 16%、 8%、 4%消渴平药粉混悬液灌胃 , 灌胃量均为 0.25ml /10g d 。 全部小鼠给予正常饮食 。 实验进行 7d 后禁 食 12h, 于第 8d 早晨将小鼠全部称重量并记录 , 然后全部小鼠采用眼眶静脉采 血 , 用乐康全 2型 血糖检测仪按说明测定空腹血糖浓度 。3实验结果3.16组大鼠的各项实验结果 见表 1表 7。表 16组大鼠给药前空腹血糖测定结果 (s 组别空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性

12、 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组首次第 1周注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.01; 与模型对照组比较 , 2 P 0.01; 与阳性对照组比较 , 3 P 0.05; 治疗前 后组内比较 , 4 P 0.01第 2周第 3周第 4周mmol /L表 36组大鼠血清胰岛素测定结果 (s 组别空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 888888血清胰岛素 /mIU L -1注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.01; 与模型对照组比较 , 2 P 0.01表 26组大鼠给药前后血压测定结果 (s 组别空

13、 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 888888注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.01; 与模 型 对 照 组 比较 , 2 P 0.01; 与 阳 性 药 物 对 照 组 比 较 , 3 P 0.05; 治疗前后组内比较 , 4 P 0.05, 5 P 0.01治疗后血压mmHg福建中医学院学报 第 19卷14表 46组大鼠血液流变学测定结果 (s 组 别 空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 888888中切注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.05,

14、 2 P 0.01; 与模型对照组比较 , 3 P 0.05, 4 P 0.01; 与阳性对照组比较 , 5 P 0.05低切高切mPa s表 56组大鼠血液流变学测定结果 (s 组别空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 888888红细胞压积注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.05, 2 P 0.01; 与模型对照组比较 , 3 P 0.05, 4 P 0.01; 与阳性对照组比较 ,5 P 0.05, 说明加减桃核承气汤对正常 小鼠空腹血糖无影响 。4讨 论糖尿病性高血压据其发病机理和临床表现与 中医的消渴病并发 “ 眩

15、晕 ”、“ 头痛 ”、“ 不寐 ”、“ 虚 劳 ” 等病证相似 。 我们通过对前人认识的总结 、 长 期的临床观察和实验研究发现 , 大多数 2型糖尿 病合并高血压患者存在着既有气阴两虚 , 又有浊 毒 瘀 血 内 阻 的 病 机 特 点 2, 本 病 的 总 体 病 理 特 点 为 :本虚标实 , 气阴两虚是 其基本 , 浊毒 瘀血内阻 是其标 , 虚实并见是其病理特征 , 病位波及全身多 脏腑组织 。 因而提出了益气养阴 、 活血祛浊之治疗表 76组大鼠血脂检测结果 (s 组别空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 88888

16、8低密度脂蛋白注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.05, 2 P 0.01; 与模型对照组比较 , 3 P 0.05, 4 P 0.01; 与阳性对照组比较 ,5 P 0.05高密度脂蛋白甘油三酯总胆固醇mmol /L表 66组大鼠血清丙二醛和超氧化物歧化酶检测结果 (s 组别空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 8888881 24.330.801 2注 :与空白对照组比较 , 1 P 0.01; 与模型对照组比较 , 2 P 0.01超氧化物歧化酶 /IU L -1表 85组小鼠给药前后血糖测定结果 (s 组别空 白 对

17、 照 组 阳 性 对 照 组 高剂量治疗组 中剂量治疗组 低剂量治疗组n 88888治疗前治疗后mmol /L第 1期 张喜奎等 :消渴平胶囊对糖尿病合并高血压大鼠的实验研究15大法 , 消渴平胶囊就是根据中医药理论并结合现 代中药药理学研究成果 , 合理组方 , 为本实验的成 功打下了坚实的基础 。胰岛素是调节机体物质代谢 、 促进糖和脂肪 贮存 、 蛋白质合成 、 维持血糖正常的主要激素 。 当 胰岛素缺乏时 , 糖 分解利用受 阻 , 血糖升 高 , 脂肪 分解增加 , 大量的脂肪在肝内氧化 , 生成大量酮 体 。 糖尿病代谢紊乱主要是由于胰岛素生物活性 作用绝对或相对不足引起 , 葡萄

18、糖进入细胞在细 胞内磷酸化减少 ; 糖酵解减弱 ; 磷酸戊糖通路减 弱 ; 三羧酸循环 减弱 , 能量的 供给明显 减少 ; 糖原 合成减少 、 分解增多 , 因而发生高血糖 。 高血糖使 山梨醇代谢途径增强 , 山梨醇在动脉壁内沉积 , 刺 激动脉平滑肌细胞增殖 , 促进动脉硬化 ; 微血管病 变导致循环障碍 , 直接损害组织营养 , 加重大血管 的病变 , 促进高血压的发生 3。 实验表明消渴平胶 囊能明显升高糖尿病高血压大鼠的血清胰岛素水 平 , 有效地降低糖尿病合并高血压大鼠的血糖 、 血 压 、 总胆固醇 、 甘油三 酯和低密 度脂蛋白水 平 , 升 高高密度脂蛋白水平 , 改善糖尿

19、病高血压大鼠的 血 液 流 变 学 。 同 时 该 药 还 能 提 高 大 鼠 的 SOD 水 平 , 增强机体清除自由基的能力 , 减少脂质过氧 化 , 降低 MDA 含量 。 可见 , 消渴平胶囊有较好的降糖 、 降压和降 脂效果 , 能明 显改善血液 粘稠度 , 且 效果优于消渴丸 。 这与消渴平胶囊益气养阴 、 活血 化瘀的作用有关 , 气阴得 生 , 则一身阳 气得助 , 阴 液布散 , 脾运化有权 , 肾气 化得复 , 则浊 毒瘀血化 矣 ; 化瘀泻浊 , 浊毒瘀血得出 , 三焦血脉通利 , 则阳 气易复 , 阴液始润 。 如此 , 标本同治 , 攻补兼施 , 在 一定程度上改善了

20、糖尿病合并高血压的病情 。血糖是食物在肠内分解后吸收入血和肝糖元 分解的产物 , 可为全身细胞提供需要的糖和能量 。 血糖浓度的维持受多种激素的调节 , 它们一旦失 去平衡则出现高血糖或低血糖 。 本次实验结果显 示了消渴平高 、 中 、 低剂量治疗组小鼠空腹血糖与 空白对照组比较无差异 , 与消渴丸组比较也无差 异 , 说明消渴平胶囊对正常小鼠空腹血糖无不良 影响 , 降低血糖作用安全 。参考文献 :1喻嵘 , 胡方林 , 陈大舜 , 等 . 左归双降方对实验性糖尿病合并 高 血 压 大 鼠 糖 代 谢 和 血 压 的 影 响 J . 湖 南 中 医 学 院 学 报 ,2000, 20(3:

21、14-16. 2吴深涛 . 糖尿病中医病机新识 J . 中国中医基础医学杂志 ,2005, 11(11:808-811.3吴 深 涛 . 糖 尿 病 慢 性 并 发 症 的 中 医 辨 治 M . 天 津 :天 津 科 学技术出版社 , 2004:154.Experimental Study of Xiaokeping Capsule in Rats withType 2Diabetes Complicated with HypertensionZHANG Xi-kui 1, ZHU Yong-qiang 2(1.O ffice of Educational Administration, F

22、UTCM. Fuzhou, Fujian 350108, China;2.Department of TCM, FUTCM, Fuzhou, Fujian 350108, ChinaABSTRACT:Objective To observe the effect of XiaoKeping capsule in rats with type 2diabetes complicated with hypertension (T2DHand on the fasting blood glucose of normal mice. Methods 70rats were divided random

23、ly into blank control group, model group, positive control group and Xiaokeping cap -sule groups with different doses respectively. The models were established with the left renal artery stenosis by operation and peritoneal injection of low dose of streptozotocin. The rats were gavaged with different drugs for 28days, and the general state of health were observed and various indexes were detected. 50Kunming mice were divided randomly into 5groups according to the weight, the positive control group were adminis -trate