脑膜炎奈瑟氏球菌

1、脑膜炎奈瑟氏球菌对人类的影响专业班级：生物制药 姓名：邓海艳 课程名称：微生物学摘要：脑膜炎奈瑟氏球菌是细菌I生脑膜炎的主要病因，在许多国家仍然严重威胁大众健康。不同于细菌性脑膜炎的其它病因，脑膜炎球菌对各年龄人群都构成威胁。以下是从脑膜炎奈瑟氏球菌的生物活性、致病原理及预防疫苗等方面对其进行介绍。关键词：脑膜炎奈瑟氏球菌；疫苗；血清群脑膜炎奈瑟氏菌(N. meningitidis又名脑膜炎双球菌,为流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌。革兰氏阴性双球菌，在急性期或早期患者脑脊髓液中，大多位于中性粒细胞内，呈肾形成双排列，凹面相对。电镜下可以观察到自病人分离的毒性菌株有微荚膜和菌毛。人类是脑膜炎奈

2、瑟氏菌的唯一宿主。脑膜炎奈瑟氏菌作为条件致病菌,常存在于患者或带菌者的鼻咽腔黏膜中,主要通过飞沫直接从空气中传播,无论是在发展中国家或是发达国家均可以引起较高的流脑发病率和死亡率。但对脑膜炎奈瑟氏菌的致病机制目前尚未完全清楚。1. 主要致病物质脑膜炎球菌的主要致病物质为荚膜、菌毛、内毒素。脑膜炎球菌通常寄居于正常人鼻咽腔，在约有5%10%的健康人鼻咽部带有本菌，流行期高达2070%，但带菌者90%并不病，少数引起鼻咽炎，严重者造成菌血症，仅12%的人，经血流或淋巴到达脊髓膜引起化脓性脊髓膜炎1。带菌者和病人是传染源。脑膜炎球菌经飞沫传染，也可通过接触病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潜伏期约1

3、4天。本病的发生和机体免疫力有密切的关系，当机体抵抗力低下时，侵入鼻咽腔细菌大量繁殖而侵入血流，引起菌血症和败血症，病人出现恶寒、发热、恶心、呕吐、皮肤上有出血性皮疹，皮疹内可查到本菌。严重者侵犯脑脊髓膜，发生化脓性脑脊髓膜炎，出现头痛，喷射性呕吐，颈顽强直等脑膜刺激症。甚至由于两侧肾上腺出血，发生肾上腺功能衰竭，中毒性休克2。上述症状的产生，与细菌自溶和死亡释放出大量内毒素有关。脑膜炎双球菌和淋球菌能产生一种胞外酶，即lga蛋白酶，能特异性地裂解人lga1，进而破坏人的正常免疫功能，它在致病中的作用越来越受到重视。2.人对其免疫力成人对脑膜炎球菌有较强免疫力，感染后仅12%的表现脑膜炎。儿童

4、免疫力较弱，感染后发病率较高。母体内抗体可通过胎盘传给胎儿，故6个月以内婴儿患流脑很少。感染后体产生的荚膜多糖抗体、抗外膜蛋白抗体，有特异杀伤脑膜炎球菌的作用，抗脂多糖抗体可能在中和毒性方面有一定意义。对易感儿童注射纯化流脑群特异性多糖菌苗，进行特异预防。流行期间可口服磺胺药物预防。治疗流脑首选磺胺，也可用青霉素、氯霉素或氨苄青霉素3。3.菌株分型：根据本菌的夹膜多糖抗原的不同，通过血凝试验在1940年代发现了A、B、C、D4个血清群。1960年代又发现了X、Y、Z、29E、W135等5个群。1983年又报告了L群4。国外共有以上10个血清群；血清群中以A、B、C群为多见。脑膜炎双球菌细菌素（

5、meningocin）又可将A群分为4型，C群分为6型；B群分为11型，其中B群2型致病力最强。根据其脂多糖（CPS）将脑膜双球菌分为8个LPS免疫型，与致病关系尚不清楚。五个血清群：A群、B群、C群、Y群及W135群差不多是造成所有人类患病个案的血清群：A群：一般在下撒哈拉的非洲国家出现，建议前往该地区前先接受A型及C型的疫苗接种。B群：最为至命的菌株，在英国的病症中有40%就是由此菌株造成。由于B型有着能改变的特性，使该地未能研制普遍对抗此株的疫苗。但是在新西兰已发展出及使用一种名为MeNZB的疫苗，能抵抗某些特定的B型脑膜炎双球菌。C群：在英国未有适合婴儿的疫苗前，造成该国约60%的婴儿

6、病症。初期非结合型的A型及C型的疫苗对2岁以下的婴儿没有效用，而结合型的疫苗则能诱发婴儿的免疫系统。W135群：对前往麦加朝圣的人造成麻烦，沙特阿拉伯经已规定所有欲前往朝觐的人须有接受W135型的疫苗的证明。Y群：过往十年在北美洲引发病症。其他菌株包括29-E群、H群、I群、K群、L群、X群及Z群4细菌的防治流脑，尤其是暴发型流脑病情进展迅速，主要死因为败血症导致的休克、DIC和脑水肿脑疝5。因此，及早的诊断、严密的病情观察是本病治疗的基础。对疑似病例要按呼吸道传染病隔离。4.1普通型的治疗 尽早应用敏感并能透过血脑屏障的抗菌药物。青霉素G：尚未发现明显耐药。为治疗流脑首选抗菌药物，宜大剂量使

7、用，以使脑脊液含量达到有效浓度。成年人：20万IU/kg/d（可用320万IU400万IU/次，静脉滴注，q8h）；疗程57天。儿童：20万IU40万IU/kg/d，分34次静脉滴注；疗程同成人。氯霉素：成年人：23g/d，儿童4050mg/kg/d分次静脉滴注；疗程57天。重病人可联合应用青、氯霉素。在应用过程中应注意其对骨髓造血功能的抑制作用。头孢菌素：首选头孢曲松钠。抗菌活性强，疗效类似于青霉素，但价格较高，宜用于不能应用青霉素的重症病人。成年人和12岁以上儿童：24g/d，分12次静脉滴注。儿童：75100mg/kg/d。疗程均为3-5天。应用过程中，应注意二重感染的发生。也可选用头孢

8、呋腭，剂量39g/d，儿童200mg/kg，可分4次静脉滴注，疗程35天。应保证热量及水电解质平衡。高热时可用物理降温和药物降温；颅内高压时予20%甘露醇12g/kg，快速静脉滴注，根据病情46小时一次，可重复使用，应用过程中应注意对肾脏的损害。4.2暴发型流脑的治疗 尽早应用抗菌药物：可联合应用青、氯霉素，或头孢曲松钠，头孢呋腭用法同前，但首剂应加倍。迅速纠正休克：a.扩充血容量及纠正酸中毒治疗：最初1小时内成年人1000ml，儿童1020ml/kg，快速静脉滴注。输注液体为5%碳酸氢钠液5ml/kg和低分子右旋糖酐液。此后酌情使用晶体液和胶体液，24小时输入液量20003000ml之间，儿

9、童为5080ml/kg，其中含钠液体应占1/2左右，补液量应视具体情况6。原则为“先盐后糖、先快后慢”。根据监测血pH值或CO2结合力，用5span碳酸氢钠液纠正酸中毒。b.血管活性药物应用：在扩充血容量和纠正酸中毒基础上，正确使用血管活性药物以纠正异常的血液动力学改变和改善微循环，常用的药物为山莨菪碱、多巴胺、间羟胺等。脑膜脑炎型的治疗抗菌素的应用：同上。及时发现和防治脑水肿、脑疝：治疗关键是及早发现脑水肿，积极脱水治疗，预防发生脑疝。可用甘露醇治疗，用法同前，此外还可使用白蛋白、速尿、激素等药物治疗。防治呼吸衰竭：在积极治疗脑水肿的同时，保持呼吸道通畅，必要时气管插管，使用呼吸机治疗。4.

10、3混合型的治疗此型病人病情复杂严重，治疗中应积极治疗休克，又要顾及脑水肿的治疗。因此应在积极抗感染治疗的同时，针对具体病情，有所侧重，二者兼顾。目前使用的BCG减毒菌苗来自牛结核菌，各地制备过程不尽一致，其免疫原性亦不相同。已知抗结核杆菌的免疫反应并非抗体，而是做结素的纯蛋白衍化物试验或旧结核菌素皮试，但皮试结果与细胞免疫功能（如增殖反应等）并不一致，故对BCG的效果评价很困难。人类免疫缺陷病毒感染时细胞免疫功能严重受损，BCG菌苗接种可能引起非常严重的不良反应，应高度重视，这些都是BCG菌苗存在的问题。5.常用疫苗5.1流脑菌体疫苗最初的流脑菌苗是灭活的全菌体菌苗，由于缺乏足够的现场试验资料

11、评价其效力，并这种菌苗的副反应比较严重。很难用于儿童的预防免疫。直到60年代末出现了纯化荚膜多糖菌苗，流脑菌苗才开始被广泛使用。5.2流脑多糖菌苗l969年Gotschlich等首先在A群和C群流脑球菌的培养上清中分离到荚膜多糖并制备成纯化多耱菌苗。经接种成人志愿者认为是有效和安全的。随后的多次现场试验均肯定了其免疫效果。WH于年制定了单价A群和l980年进行了修订；补订了W135、Y和C，A、C、Wl35、Y群二联和四联多糖菌苗制检规程7。我国由北京生研所在1972年率先开始研制 1976 年的现场试验中证实菌苗是有效和安全的。随后各所也相继生产流脑多糖菌苗。 1980 A 群脑膜

12、炎球菌多糖菌苗制造及检定暂行规定”，为 A 群流脑多糖菌苗的生产、质控及推广使用奠定了基础。十多年来在 6 大生研所科研、生产人员的共同努力下，对 群流脑多糖菌苗的生产工艺不断进行优化及改进，使得菌苗的各项质量指标都达到或超过了WHO的规程要求。自2070(AC群和四价(A、C、Y与Wl35群多糖疫苗得到广泛应用8 。20世纪60年代开展的研究证实抗体依赖的补体介导的裂解作用是抗脑膜炎球菌的主要免疫保护机制。多糖疫苗能在免疫成熟者中诱生良好的杀菌抗体应答，可有效用于控制流行和局部爆发，并向一些高危群体(如学生提供免疫保护。WHO生物制品标准化专家委员会于1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议

13、，并于和1981年进行了修订。然而，由于多糖抗原属T细胞非依赖性抗原，不能激活T细胞及诱发记忆细胞。免疫原性与年龄相关；再次接种不能诱生加强应答。因而2周岁以下的儿童对多糖抗原、尤其是c群流脑多糖的免疫应答较差，缺乏免疫持久性9。流脑在低年龄组儿童中发病率高、危害大。流脑多糖菌苗对幼儿的免疫效果需加以改进。流脑外膜蛋白菌苗B群流脑多糖对人体无效或仅有很弱的免疫原性至今试图用B群流脑多糖菌苗预防B群流脑球菌的感染都归于失败。与其它群的荚膜多糖不同，B群荚膜多糖为a(2-8联接的N-乙酰神经氨酸聚合物，也存在于人的中枢及外周神经组织中。过也许是B群流脑多糖抗原免疫原性差的原因10。由于B群流脑多糖

14、菌苗未获得成功。在西方发达国家中由B群流脑球菌引起的流行性脑膜炎在A、C群流行被控制后占主导地位其它表面抗原成份。如外膜蛋白（OMP）和脂多糖(LPS作为研制B群流脑菌苗的目的抗原日益受到重视。这些由OMP制备的菌苗都含有人体可接受量的LPS。都显示有一定量的保护力，诱导的抗体对本株B群流脑球菌有型特异性，但对低年龄组幼儿的免疫效果似不理想。另外这些OMP菌苗中含有5个族的外膜蛋白及其它外膜成份，在生产中不易控制，容易造成批间误差。总 结我国医药生物技术发展速度很快，相对其他技术来说，生物技术开发研究与国外差距较小。随着现代生物技术的飞速发展，我国的生物技术研究在重点领域和方向上应体现当代生命

15、科学技术的热点、难点，要具有一定的前瞻性。如对基因组技术、干细胞与组织工程技术、生物芯片及其应用技术、基因治疗与细胞治疗、抗体工程技术、生物信息等重大技术的研究，国家应加大投入，鼓励创新。但作为生物制品生产企业在注重新生物制品开发的同时，还应该继续加大常规生物制品的改进和提高。参考文献1谢志梅，占利，滕毅，陈恒，叶盛，许欣，裴晓方.脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白NspA基因重组的构建和表达J，四川大学学报(医学版2008(052蔡保健，胡绪敬，脑膜炎奈瑟氏菌A群菌株超微结构研究J，中国医学科学院学报.1981(013丁绍卿，脑膜炎奈瑟氏菌的抗原分析及分型研究进展J，微生物学通报1980(054Santo

16、sham,M.,Wolff,M.,Reid,R.TheefficacyinNavajo infants of a conjugate vaccine consisting of Haemophilus influenzae type b polysaccharide and Neisseria meningitides outer-membrane protein complex. J,The New England Journal of Medicine 5管大伟，广东省1965-2006年流脑病人脑膜炎奈瑟菌基因分型研究D，暨南大学20086王作虪，脑膜炎奈瑟氏菌表面蛋白A基因的克隆和表达

17、D，中国医科大学20067MC Schneider,RM Exley,S Ram,RB Sim,CM Tang.Interactions between Neisseria meningitidis and the complement system. J,Trends in Microbiology . 20078Lucy Vandeputte-Rutten,Martine P.Bos,Jan Tommassen , etal.Crystal structure of Neisserial Surface Protein A (NspA, a conserved outer membrane

18、 protein with vaccine potential. J, Biological Chemistry . 200310Dempsey,JA,Wallace,AB,Cannon,JG.The physical map of the chromosome of a serogroup A strain of Neisseria meningitidis shows complex rearrangements relative to the chromosomes of the two mapped strains of the closely related species N. J, go