和降冲剂对实验性胆汁反流性胃炎大鼠血清胃泌素、胃窦粘膜PGE

1、和降冲剂对实验性胆汁反流性胃炎大鼠血清胃泌素、胃窦粘膜PGE2含量的影响*摘要：探讨和降冲剂对实验性胆汁反流性胃炎(BRG)大鼠内分泌激素的影响。结果表明：模型组胃泌素、PGE2均较正常组为低；和降冲剂12g/kg及3g/kg给大鼠连续灌胃30d，血清胃泌素，胃窦粘膜PGE2含量均明显回升，达到正常组水平。关键词：和降冲剂；实验性胆汁反流性胃炎；胃泌素；PGE2；大鼠Effects of Hejiang Oral Solution on Content of the Serum Gastrin and PGE2 in Bile Reflux Gastritis RatsWang Hongman

2、(王红漫),Wang Yufen(王玉芬),Yan Jing(严京),et al.(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)ABSTRACT: The effects of Hejiang Oral Solution (HOS) on the change s of the serum gastrin and PGE2 of bile reflux gastritis (BRG) in rats were d isc ussed. The results showed that intragastri

3、c feeding of the HOS at the dosage of 12g/kg and 3g/kg (20 & 5 times of the clinical dosage respectively) for 30 days can increase gastric secretory and promote the recovery of inflammation.KEY WORDS: Hejiang Oral Solution; Bile Reflux Gastritis; PGE2; Se rum Gastrin; Rat胆汁反流性胃炎(BRG)是一种常见病、多发病，病因复杂，

4、目前尚缺满意的疗法。中药复方和降冲剂临床治疗BRG每获捷效，为进一步探求BRG发病机理及中药对BRG的治疗机理，我们先后复制并观察了实验性BRG动物的组织形态学、胃肠动力学及内分泌激素等的变化。结果表明，BRG不仅有组织形态、胃肠动力的改变1，而且其组织形态学的改变与内分泌激素失调有关。胃泌素、PGE2对胃酸分泌和胃粘膜营养保护等方面起重要作用，是胃粘膜重要的保护因子。本研究着重观察BRG大鼠血清胃泌素水平及胃窦粘膜PGE2含量的变化及和降冲剂对该保护因子的影响，俾以进一步探讨BRG的发生机制及和降冲剂的治疗机理。为中医药治疗BRG提供实验依据。1材料1.1药物和试剂和降冲剂，由北京中医药大学

5、东直门医院研制；西沙泌利，西安杨森制药公司生产，批号960603042；试验前以自来水配制。去氧脱酸钠，纯度97%，规格25g/瓶，由北京市海淀区微生物培养基制造厂生产，配制成浓度为20mmol/L溶液(pH77.8)，分装后作为饮料。2方法2.1大鼠BRG模型的制作取健康远交系Wistar大鼠，雄性，体重180200g，以20mmol/L去氧胆酸钠溶液为饮料随意饮用6个月。2.2动物分组及给药方法取大鼠48只，造模前随机抽出8只作为正常组；其余大鼠造模后随机分为4组：模型组、和降冲剂大剂量(12g/kg)组、和降冲剂小剂量(3g/kg)组、西沙泌利(CIS0.25mg/kg)组，各组动物按规

6、定时间在实验后6个月，每天给药1次，每次灌2mL，连续30d。3观察指标给药后1个月，观察下列指标。3.1血清胃泌素用中国原子能科学研究院同位素放免药盒测定空腹血清胃泌素浓度(ng/L)。3.2PGE2含量用中国人民解放军总医院兴华生物新技术开发中心研制的前列腺素系列放免疫分析试剂药盒检测。4结果和降冲剂对大鼠血清胃泌素浓度及胃窦粘膜PGE2含量的影响见表1。表1和降冲剂对实验性大鼠BRG血清胃泌素与PGE2含量的影响(n=8;s)组别剂量mg/kg胃泌素/ng/LPGE2/nmol/L正常组111.836.57*2.430.06*模型组88.055.101.520.11和降冲剂大剂组1200

7、110.795.37*2.150.04*和降冲剂小剂组3000105.885.892.320.03*西沙泌利组0.25109.412.532.240.01*注：与正常组比P0.05P0.01；与模型组比*P0.05*P0.01 5讨论胃泌素是胃和十二脂肠G细胞分泌的多肽类激素，分别进入血液和胃液，具有促进盐酸和胃蛋白酶原分泌，营养胃肠粘膜，促进胃肠蠕动作用1。胆汁反流性胃炎时，由于胃腔内环境变化，可以引起周围粘膜内G细胞代偿性分泌，甚至分泌功能亢进，或与正常值重叠，随着胃窦部病变的加重，G细胞逐渐减少，胃泌素含量也有所降低2。本实验结果表明，致炎后模型血清胃泌素含量明显降低，胃粘膜营养障碍，可

8、造成G细胞损伤。而经过和降冲剂治疗后，血清胃泌素含量得到提高。由于血清胃泌素水平恢复，可能会起到改善胃分泌和运动的功能，营养胃粘膜，减轻有害因素对胃粘膜上皮的直接损伤和刺激增值作用，从而促进BRG病变恢复。因此有理由认为，和降冲剂似有促进和维护G细胞的药效，从而间接或直接地具有营养胃粘膜的作用。PGE2对胃酸分泌和胃粘膜营养、保护等方面起重要作用，迄今研究表明PGE2既有增强粘膜抵抗力的作用，又有削弱损伤因子的功能，其作用机制主要是通过对粘液分泌、胃粘膜血流、粘膜钠等方面的影响而发挥和提高胃粘膜细胞保护作用58，本实验研究采用去氧胆酸钠口服法成功复制了大鼠实验性BRG模型，大鼠胃窦粘膜PGE2

9、含量较之正常组有显著性的差异(P0.05)，说明模型组大鼠胃窦粘膜PGE2含量明显低于正常水平。而和降冲剂和西沙泌利治疗组动物胃窦粘膜PGE2含量明显异常，达到正常组水平，说明和降冲剂和西沙泌利均能通过提高胃窦粘膜PGE2含量，从而增强胃粘膜的防御机能，产生细胞保护作用，这可能是和降冲剂抗BRG的另一作用机制。作者简介：王红漫，女，29岁，医学博士，主治医师作者单位：北京中医药大学北京100029*国家中医药管理局科研基金资助课题参考文献1王红漫，王玉芬，严京.和降冲剂对小鼠胃肠活动影响的实验研究.北京中医药大学学报，1998，21(5)：28292郭燕世.胃肠激素.北京：北京科学技术出版社，1985.1613陈泽霖.慢性萎缩性胃炎.中西医结合杂志，1986，6(8)：5014韩英，汇尚廉.迷走神经对胃泌素释放的调节.国外医学*消化疾病分册，1986，(4)：115孙庆伟.前列腺素与消化性溃疡.生理科学进展，1990，21(1)：676高静涛，赵文海，朱根麟.大鼠实验性慢性胃炎及中药药效观察.大连医学院学报，1990，12(1)：14187梅懋华.消化道生理学与临床.北京：人民卫生出版社，1990.768Lorusso D. Duoderogastric Reflu