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1、人类尿生成的影响因素及研究现状肾素对尿生成的影响【摘要】在人类尿生成的过程中有很多种器官对其代谢进行调节。肾是维持内环境相对稳定的重要器官之一。如果肾功能发生障碍,代谢终产物蓄积于体内,水平衡和酸碱平衡发生紊乱,各种离子浓度和渗透压将变得异常,内环境的稳定就将遭到严重破坏,从而导致各种组织细胞的生命活动不能正常进行。肾维持机体内环境相对恒定的方式之一就是尿的生成。本文主要综述去肾素对于人类尿生成的影响机理及近些国内外的研究状况。关键词:肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 醛固酮 尿生成【前言】尿生成基本过程包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收、肾小管和集合管分泌与排泄三个基本步骤。1(1)肾小
2、球的滤过作用:血液流过肾小球毛细血管时,血浆中一部分水、电解质和小分子有机物(包括少量分子量较小的血浆蛋白)都可通过滤过膜进入肾小囊内形成原尿的过程称 为肾小球的滤过作用。凡能影响肾小球的滤过作用的因素都能影响尿的生成。 影响肾小球滤过的主要因素是:滤过膜的通透性和滤过面积、有效滤过压和肾血浆流量。 (2)肾小管与集合管的重吸收作用:重吸收作用是指滤液(原尿)流经肾小管与集合管内时,其中水和某些溶质全部或部分地透过肾小管与集合管上皮细胞,重新回到肾小管与集合管周围毛细血管血液中去的过程。影响肾小管与集合管的重吸收作用的因素有: 小管液中溶质的浓度 肾小球滤过率。 (3)肾小管与集合管的分泌作用
3、肾小管与集合管上皮细胞将自身新陈代谢的产物(如H+、NH3等)分泌到小管液中的过程称为肾小管与集合管的分泌作用 影响肾小管和集合管重吸收和分泌功能的主要有体液因素。1 肾素对尿生成的影响机制1.1肾素对钠离子重吸收的影响机制当到达致密斑的NaCl减少时,肾素的分泌增多;相反,到达致密斑的NaCl增加可抑制肾素的分泌2。肾素本身没有生理功能,肾素的作用物是血管紧张素原。血管紧张素被肾素分解,生成10个氨基酸的肽血管紧张素。血管紧张素进一步裂解成8个氨基酸的肽血管紧张素。血管紧张素可使小动脉收缩,动脉血压升高,同时刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。醛固酮对肾排泄NaCl的影响主要取决于它刺激远端小管和集合
4、管重吸收Na离子的能力。醛固酮增强Na离子的重吸收,这是通过它增强Na离子跨顶端膜进入细胞内以及跨基底侧膜排出细胞的作用而实现的。Na离子跨顶端膜进入细胞是经膜上的Na离子选择通道。醛固酮的早期,Na离子被激活。Na离子跨基底侧膜排出细胞是Na离子,K离子-ATP酶的作用,醛固酮可增加Na离子,K离子-ATP酶的合成。因此,醛固酮促进小管液中Na离子的重吸收。1.2肾素对肾血流的影响机制1.2.1当动脉血压下降,循环轿量减少时,肾内入球小动脉的压力也下降,血流量减少,于是对小动脉壁的牵张刺激减弱,这便激活了牵张感受器,肾素释放量因此而增加3。血管紧张素被肾素分解,生成10个氨基酸的肽血管紧张素
5、。血管紧张素进一步裂解成8个氨基酸的肽血管紧张素。血管紧张素可使小动脉收缩,动脉血压升高,血管紧张素能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素,它直接收缩血管的作用不明显;血管紧张素能使全身小动脉收缩而升高血压,此外,还可促进肾上腺皮质分泌醛固酮,醛固酮作用于肾小管,起保钠、保水、排钾作用,引起血量增多;通过细胞Na-Ca通道,使Ca离子浓度增加,引起血管收缩,从而血压升高(部分治疗高血压药物通过拮抗该作用起效);血管紧张素的缩血管作用较弱,只有血管紧张素的1/5,但促进醛固酮分泌的作用却强于血管紧张素。1.2.2当动脉血压下降,循环轿量减少时,肾内入球小动脉的压力也下降,血流量减少,于是对小动脉壁的牵张刺
6、激减弱,颗粒细胞受交感神经支配,肾交感神经兴奋,进而肾素的释放量增加4。血管紧张素被肾素分解,生成血管紧张素I。血管紧张素可使小动脉收缩,动脉血压升高,血管紧张素能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素,它直接收缩血管的作用不明显;血管紧张素能使全身小动脉收缩而升高血压。循环血量 牵张感受器+ 致密斑感受器+ 近球细胞全身血压 肾交感神经+ 血管紧张素原 肾素分泌 心输出量 肾上腺素 肾上腺髓质 血管紧张素I血压回升 转换酶 血管收缩 血管紧张素II循环血量 保Na离子、保水、排K离子 醛固酮 肾腺皮质球状带 血管紧张素III 肾素分泌调节尿生成的原理52. 有关肾素的研究现状 肾素-血管紧张素系统(RA
7、S)在血压调节的生理过程中起着极其重要的作用。传统RAS系统包括肾素、血管紧张素(angiotensin,Ang)、血管紧张素(Ang)、血管紧张素转化酶、血管紧张素(Ang) 以及血管紧张素受体等6种成分。大量基础研究和临床试验已经明确表明,RAS的过度和持续激活,是多种心血管疾病和肾脏疾病发生发展的主要病理机制,阻断RAS的药物对于降低血管事件的发生有重要作用。目前在临床上广为应用的阻断RAS药物主要有两大类,即血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(ARB),制剂作为RAS阻断剂新的成员在国外问世,为高血压的的临床治疗增加了一种新选择6。1左明雪.人体解剖生理学M. 第2版,北京:高等教育出版社,2009.2562陈其才 编委(王世强、梅岩艾、王建军 主编): 生理学原理. 高等教育出版社,20103张文纪 主编:人体及动物生理学. 华中师范大学出版社,19864Berne&Levy生理学原理:第四版/(美)利维(Lery,M.N.),(美)斯坦顿(Stanton,B.A),(美)凯普恩(Koeppen,B.M.)著;梅岩艾,王建军译.北京:高等教育出版社,2008.7书名原文:Berne&Levy Principles of Physiology5生理学周衍椒等主编(人卫出版社,第3版)6F
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