复尔康注射液简介

1、复尔康注射液简介复尔康注射液是我院冯文宇教授历时十余年，精心研制的一种治疗恶性肿瘤的新剂型、新制剂。该项研究1994年以复方中药脂质体治疗肝癌的临床及实验研究立为四川省教委重点科研项目（川教科199420号）；2005年以青蒿油多相脂质体注射液抗肝肿瘤的实验研究立为泸州市指导性计划项目（泸市科200535号）；2007年以复尔康注射液质量标准及治疗小鼠肝癌、白血病的实验研究立为泸州市重点科技计划项目（泸市科函200727号）；2008年以复尔康注射液治疗恶性肿瘤的实验研究立为四川省科技支撑计划项目（项目编号：2008SG0036）。复尔康注射液是以中药有效成分组方研制的多相脂质体注射剂，每味药

2、物均制定了薄层鉴别及含量检测标准。成品质量稳定，贮存期在一年半以上。经动物体内药效学试验结果表明，本品对荷肝癌（H22）小鼠实体瘤的抑制率为49.36%，明显优于阳性对照组（康莱特）抑制率38.78（P0.01）。对肝腹水瘤（H22A型）小鼠的生命延长率为82.19，与环磷酰胺阳性对照组生命延长率83.00相当。对荷白血病P388小鼠的生命延长率为61.57,与顺铂对照组生命延长率65.49相当。体外药效学试验结果表明，本品能明显抑制肺癌（A549）、人T细胞白血病（CEM-C7）及急性早幼粒细胞白血病（NB4）、人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞的增殖生长，诱导凋亡与分化。最高抑制率分

3、别为94.72（A549），96.79（CEM-C7），88.60（NB4），89.30（SMMC-7721），95.4（HepG2）；半抑制浓度IC50分别为0.145µg·mL-1（A549）, 0.039µg·mL-1（CEM-C7），0.091µg·mL-1（NB4）,0.415 µg·mL-1 (SMMC-7721),29.63 µg·mL-1 (HepG2)； 诱导人肝癌HepG2细胞凋亡率为42.09。复尔康注射液对上述5种癌细胞的抑制率与阳性对照药阿霉素的抑制率基本相似，且具有明

4、显的量效关系。详见表18，图1、图2、图3。该药动学实验表明，本品主要有效成分对肝脏及血液具有靶向功能。表1复尔康注射液对荷肝癌（H22S型）小鼠肿瘤生长的影响组别动物数(只)体重(g)瘤重±SD（g）抑制率（%）P值药前药后药前药后对照组242224.4638.633.12±0.62复尔康25ml/kg101024.4033.201.58±0.6849.36P<0.01复尔康12.5ml/kg101024.5030.201.90±0.3539.10P<0.01复尔康6.25ml/kg101024.5036.202.45±0.472

5、1.50P<0.01辅料25ml/kg101024.5038.202.80±1.2310.26康莱特25ml/kg101024.5030.301.91±0.2738.78P<0.01环磷酰胺25mg/kg101024.5028.000.31±0.1190.06P<0.01 注：P值为各组与对照组相比由表1可见：复尔康注射液各剂量组静脉注射（iv）对荷肝癌H22S型小鼠实体瘤有明显的抑制作用。连续重复2次（共3次），结果基本相似。表2复尔康注射液对荷肝癌（H22A型）腹水瘤小鼠生命延长率的影响组别体重（g）动物数平均存活天数±SD生命延长

6、率（%）P值对照组20.902012.35±2.35复尔康25 ml/kg20.701022.50±5.8282.19P<0.01复尔康12.5 ml/kg20.701020.40±5.6465.18P<0.01复尔康6.25 ml/kg20.601018.60±3.7550.61P<0.01辅料25 ml/kg20.701012.10±0.99环磷酰胺50 mg/kg20.801022.60±4.3583.00P<0.01注：P值为各组与对照组相比由表2可见，复尔康注射液各剂量组腹腔注射（ip）对荷肝癌（H2

7、2A型）腹水瘤小鼠生命有明显延长作用。连续重复2次（共3次），结果基本相似。表3 复尔康注射液对荷白血病P388小鼠生命延长率的影响组别体重（g）动物数平均存活天数±SD生命延长率（%）P值对照组18.552012.75±0.79复尔康40 ml/kg18.501020.60±2.0161.57P<0.01复尔康20ml/kg18.401019.20±3.7050.59P<0.01复尔康10ml/kg18.501014.20±0.9211.37P<0.01辅料40 ml/kg18.601012.50±0.97顺铂 2

8、mg/kg18.501021.10±2.0865.49P<0.01注：P值为各组与对照组相比表3结果表明，复尔康注射液40ml/kg（520mg/kg）、20ml/kg(260mg/kg)组对荷白血病P388小鼠具有明显的生命延长作用。连续重复2次（共3次），结果基本相似。表4复尔康注射液对肿瘤细胞A549和CEM-C7的作用(±s)A549（肺癌）CEM-C7（T细胞白血病）复尔康（µg/ml）细胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信区间）细胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信区间）0.750.947210.1

9、446±0.0187（0.1271-0.1645）0.9679410.0391±0.0057（0.0339-0.0452）0.3750.835790.9745150.18750.528370.9707730.0940.414490.8308050.0470.086720.3542680.02350.064630.2546520.01170.049090.1934670.00590.017500.1515980.002940.097360.0622980.001470.178200.031250.0007350.178200.049960.000370.15218-0.018

10、81表5阿霉素对肿瘤细胞A549和CEM-C7的作用(±s)A549（肺癌）CEM-C7（T细胞白血病）阿霉素（µg/ml）细胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信区间）细胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信区间）0.750.8432160.2445±0.0399（0.2079-0.2876）0.9202360.1347±0.0213（0.115-0.1577）0.3750.653110.8941310.18750.3541330.4981130.0940.1783460.2461150.0470.09461

11、30.1641250.02350.0874610.1644610.01170.0365440.0644130.00590.0054820.0461130.002940.0041540.0941310.001470.0015510.0346440.0007350.0540360.0634640.000370.0018540.001649由表4表5可见，复尔康注射液对人肺癌、白血病细胞株的最高抑制率分别为94.72、96.79，高于阿霉素的84.32及92.02，IC50值小于阿霉素，表明复尔康注射液对人肺癌、白血病细胞株的敏感性优于阿霉素。连续重复2次（共3次），结果基本相似。表6 复尔康注射液

12、及拆方制剂对白血病NB4细胞的作用（抑制率）药物浓度g·mL-1拆方1号注射液复尔康注射液拆方2号注射液拆方3号注射液阿霉素0.63082.5%88.6%77.9%76.9%87.9%0.31560.1%76.2%81.1%80.5%79.1%0.15663.1%68.6%70.4%62.3%74.8%0.07961.7%62.9%45.7%40.2%72.1%0.03922.1%15.9%43.5%17.6%61.7%0.02013.8%13.9%12.6%14.5%59.2%表7 复尔康注射液及拆方制剂对白血病NB4细胞的作用（IC50 值g/ml）组 别IC50 值g/ml95

13、%置信区间拆方1号注射液复尔康注射液拆方2号注射液拆方3号注射液0.1080.0910.0840.1200.0420.2630.0470.1620.0360.1610.0750.196阿霉素0.0100.0030.018由表6表7可见，复尔康注射液及每味拆方制剂对人急性早幼粒细胞白血病（NB4）细胞株均有较好的抑制作用，但复方制剂优于各拆方制剂的效果。因为复方制剂半抑制浓度IC50值0.091µg·mL-1中所含各单味药的量，是拆方1号注射液IC50值0.108µg·mL-1的1/15，是拆方2号注射液IC50值0.084µg·mL-

14、1的1/6，是拆方3号注射液IC50值0.120µg·mL-1的1/2。表明各单味药在复方制剂中具有协同作用。 表8 复尔康注射液诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡作用 （¯x ±S，n=3）浓度（ mg · L-1） 凋 亡 率（）早期凋亡晚期凋亡早期晚期凋亡阴性0.31 ±0.092.14±0.052.45±0.34溶媒0.36±0.062.35±0.3 2.71±0.36复尔康 0.3150.47±0.044.25±0.72*4.71±0.71*0.62

15、50.87±0.319.18±0.97*10.05±0.67*1.2500.91±0.35*14.5±1.39*15.08±1.16*2.5000.69±0.3522.9±1.35*23.59±1.65*5.0000.47±0.1531.83±2.01*32.30±1.87*10.0002.17±0.74*39.92±1.23*42.09±1.43*注：与阴性对照组比较，* P0.05，* P<0.01图1 复尔康注射液对肺癌A549细胞的抑制作用图2 复尔康注射液对白血病CEM-C7细胞的抑制作用药物浓度（ mg · L-1）图3 复尔康注射液对肝癌HepG2细胞增殖的抑制率曲线（n=3