T细胞和B细胞

1、T细胞和B细胞T淋巴细胞和B淋巴细胞(免疫细胞)免疫细胞概述定义：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前 体。一、造血干细胞(HSC)1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。2. 表面标志(1) CD34(2) CD117 (C-Kit):即干细胞因子(SCF)受体3. 造血干细胞来源：-骨髓f外周f脐带血口厶杠f胎盘二、淋巴细胞扯外千细舱湍巴胖千细舱T 淋巴细胞(T lymphocyte)来源于骨髄一在胸腺内发育成熟一移行至外周淋巴组织一执行 特异性免疫应答。(一)T细胞表面标志及其功能细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)细胞特异性

2、识别抗原的受体b. 所有成熟T细胞的特征性表面标志;c. 与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；TCR多样性原因： 组合多样性 连接多样性N序列插入概率高，故TCR多样性远高于BRCCD3 :三个二聚体（ye, 6®和六条跨膜分壬Extracellular spacePlasma membraneCytoplasmTen 33 :传递信号2.分化抗原：CD2、CD3、CD4、CD&CTLA-4CD28、 CD152亦发现于NKCD2：绵羊红细胞受体；表达于所有T细胞CD3订细胞标志性的抗原，TCR与CD3以非 共价键形式结合，激活T细胞。CD4：与MHC-II类分子结合，表

3、达于成熟T细胞CD8：与MHC-I类分子结合，表达于成熟T细胞42表面受体包括（T细胞受体）：TCR-CD3复合物，T细胞通过识别抗原肽-MHC分 子复合物产生活化T细胞的第一信号，由CD3传递至T细胞内 辅助受体：CD4和CD8CD4 CD64 33辅助（共、协同）刺激分子©CD28：与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用，为初始T细胞活化提供最重要的第二信号 CD40L：与CD40结合提供第二信号CD4, CD8 （T细胞的辅助受体）（1）倚时接达于不成熟的T 细胞衣面，但題画的T细胞只 表达決中一科）（2）功能：辅助TCR识别抗 原和参与T细胞活 化的 第一信6M/

4、2018病毒受体：HIVCD4分子抗原：所有T细胞均表达MHC-：类分子，人T细胞激活后还可 表达1HC-II类分子（活化后有抗原提呈能力）。5.丝裂原受体：刀豆素A （ConA）、植物血凝素（PHA） PWM商 陆丝裂原丝裂原（mitogen）:亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖，6.细胞因子受体(cytokine receptor, CKR)IL-1R, IL-2R, IL-4R, IL-6R, IL-7R 等T细胞表面的协同信号分子（刺激）CD28?由二条相同多肽链组成的二聚体。几乎所有的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28。转导T细胞活化的 辅助信号，称为协同

5、刺激信号或第二信号。配体是B7家族分 子，CD28和B7-是最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化所 必需的协同刺激信号。（抑制）CTLA-4又称CD152,为同源二聚体表达于活化T细胞,配体亦为B7分 子，CTLA-4与B7结合后介导抑制信号，使免疫应答恢复到相 对平衡状态。CD4 .1 CD3T细胞MHC II 类分子APCCD40LCD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCII/外源性抗原CD80/86LFA-3/CD48ICAM-1CD40配体（活化后表达）:双向活化CD2 (LFA-2):介导T细胞与APC或靶细胞黏附，为T细胞提供 活化信号LFA-1/ICAM

6、-1:介导黏附MHC-抗原肽-TCR三分子复合体(TCR-pMHC).第一信号抗原附B7 CD28第二倍号共剌激倍号7（购腺依赖区）周游全身（淋巴细胞再循环）T细胞的发生，发育发挥效应（效应TSffl胞，i巴忆陶胞）双阴性期双阳性期单阳性期CD4+T 细CD8+T细胞T细胞在胸腺中的发育和TCR重排淋巴样祖细胞一祖T细胞(pro-T cell)-前T细胞(pre-T)未成熟T细胞成熟T细胞成功表达TCR的为a B T细胞Double(positive selection J厂、Pre-T之前为DN重排a B基因后进入pre-T< 丿MHC-KCD8)/MHC-IKCD4) k存活双阴性细

7、胞(CD4-CD8-) (DN)l双阳性T细胞鶴剔饨力52阴性选择(negative selection J单阳性丁细胞(CD4十或CD8十)(SP)胸腺皮 遍曲身凋亡成熟T塩腺胸腺皮髓交界处外周免疫器官，血液循环T细胞在胸腺发育成熟后获得特性:®TCR多样性 识别抗原的高度特异性 对自身抗原不产生应答 识别抗原受自身MHC限制 与其他免疫细胞相互作用受MHC限制过程双阴性细舱(DN.CD4-CD8-)-双阳性细胞(DP, CD4+CD8+)T阳性选择(获得MHC限制性识别能 力)T阴性选择(获得自身耐受) T成熟的单阳性细胞意义*获得功能性TCR*获得抗原识别的MHC限制性*获得对

8、自身抗原的耐受性T细胞"类Ts：抑制性T细胞，属于CD8：未分离出，无法取证Th：辅助性T细胞，CD8+Td： CD4+I'细胞Tc： CTL CD8*TCRab T细胞和TCRgd T细胞特性的比较TCRap T细胞和TCR2 T细胞特性的比较TCRaP T 辘TCRyS TaUfifiTCR多柚极咼低分布外周血60-70%5-15%外周港巴组织CD3+ CD2+100%100%CD4+ CD8-60-65%< 1%CD4- CD8+30-35%20-50%CD4- CD8-< 5%> 50%识另昨8T7 个'简单多肽、HSP、' 、脂类、

9、多糖MHC限砸訣meme类似歼辅助辘Th融细胞TcTc TCR/8 T55CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较CD4+ T细胞CD8+ T细胞表型CD3+CD4+GD8-CD3+CD8+GD4-识别抗原肽13-17AA8-1OAAMHC限制性MHC-11类分子MHC-1类分子Th+Tc+按T细胞的功能分类1辅助性T细胞(help T cell, Th)通常所说的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为ThOo(需预先致敏)2. 细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell, Tc)CTL表达CD8,通常所说的CD8亠细胞指CTL。同样具有细胞毒作用的Y § T细胞

10、和NKT细胞不属于CTL杀伤机制：1. 分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶索直接杀伤细胞2. 表达Fasl或分泌TNF- a分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合诱导细胞凋亡CTL在杀伤细胞时自身不受损害，可以连续杀伤多个靶细胞特点:与预先致敏，有抗原特异性，受MHCI类分子限制3. 调节性 T 细胞(regulatory T cell, Treg) 表面标志：CD4, CD25 Foxp3 (重要标志，参与分化和功能，缺 少可导致自身免疫病)。负调控作用方式1. 直接接触抑制靶细胞活化2. 分泌TGF-0, IL-10等细胞因子抑制免疫应答3. 迟发型超敏反应T细胞Thl为迟发型超敏反应的效应T细胞

11、，参与许多自身免疫病。CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞按对抗原的应答不同分类初始 T 细胞(Na?ve T cell)指未受抗原刺激的成熟T细胞。主要功能是识别抗原。接受刺激后活化。存活期短。参与淋巴细胞再循环效应 T 细胞(effector T cell, Te)行使免疫效应的主要细胞，不再参与淋巴细胞再循环，存活期短记忆 T 细胞(memory T cell, Tm)存活期长，接受相同抗原后迅速活化。按分泌的细胞因子谱分类CD4-T： ThO, Thl, Th2, Thl7CD8-T： Tel, Tc2CD4+辅助性T细胞亚群按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的

12、差异分为四个亚类ThO细胞Thl细胞1. 分泌 IFN-Y、IL-2、IL-12、TNF-B 等；2. 介导细胞免疫应答；3. 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。4. 参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身 免疫病等，迟发型超敏反应。Th2细胞1. 分泌 IL-4、IL-6、IL-10 等；2. 主要介导体液免疫应答；3. 对Thl细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；4. 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调节T细胞的一类亚群。表型特征为CD4+CD251ow,在黏膜免疫应答屮分化而成，主要通过分泌TGF- 0而下调Thl和Th2细胞功能。T

13、hl7：在参与固有免疫和某些炎症发生，在自身免疫病屮起重要作用Th1与Th2的平衡未成熱效应1MTli2细胸0_2_|IL 44激活巨喘細廉 増强细胸甫作用 诱导迟发型变态仗用 介导细朋免疫应答IFNy1，2 W激涵B细酗促进中和抗体产生 参与速发卑变态反应 介导体液免浚应答Thl7细胞分泌 IL-17, IL-6 等;主要介导细胞免疫应答；主要参与自身免疫病，慢性感染 IL-12 M IL-12RIFN. RIFN*细Ifi免找Th1(S>ataj初始TTGF-PTh17IL-6R TGF-(R共楓ThOIL-4IL-5 IL-13体液免疫IL-17IL-22 炎症反应IL-4Th2C

14、D8*T细胞细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）1. 又名Tc2分子表製：CD3+、CD4、CD8+3. 主要功能是特异性杀伤靶细胞，受MHCI限制4. 与抗病毒、抗肿瘤免疫及移植排斥反应有关CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡2）高表达FasL,通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3）释放颗粒酶,借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,导致细胞凋亡T细胞的生物学功能1. 直接杀伤靶细胞2. 辅助B细胞产生抗体3. 对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应4. 产生细胞因了Tfli细胞的功能aTcellpMHCllAPC528cB7“IL-

15、21RFDCMcXCR5IL-21by/ CD40LoO -u i 片B cellActivated 歹Tcell 淞 警CCR7TCR I licosCD28i 滤泡辅助性T细胞，帮助B细胞分化为浆细胞，产生抗体和Ig 列别转换自然杀伤性T细胞(NKT)L属于a 0T细胞，除表达T细胞受体外，还表达NK细胞的受 体或NK1612. 激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因了，分泌IL-13调节CD+8-T细胞功能，从而控制多种自身免疫性疾病的发生3. 分泌IFN-r, TNF等Thl型细胞因了，又可增强抗肿瘤免疫。4. NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性，可溶解NK细胞 敏感的，主要效应

16、分子为，Fas配体以及IFN-丫。T细胞与疾病的关系0呼吸系统：哮喘（Th1与Th2亚群功能失衡，Th2占优 势）0消化系统：酒精性脂肪肝（CD4/CD8比例偏ir£0 Illi液糸细朝性白IH1病（CD4/CD8比例偏内分泌系统：I型糖尿病（CD4/CD8比侮赠0自身免疫病：系统性红斑狼疮.类风湿关节炎 I 3U胞JK愍臊”-T沸巴细胞在胸腺中经历阳性迭择与阴性磐，获得 «HC限制性讲别能力和自身耐旻性。 T细胞重要的表面标志包括：TCR-CD3l CD4k CD8u CD2& 丝裂原受体等。"1细胞介导细胞免疫；仙2细胞介导体液免疫.Tc特异性杀伤耙细

17、胞.匸细胞的主要功能：参与细胞免疫应答；辅助体液免疫B淋巴细胞血液 占外周血淋巴细胞的10%-20% 骨髓为主要的淋巴细胞淋巴结占淋巴细胞总数的1/4脾脏占淋巴细胞总数的1/2(一) B细胞表面标志及其功能细胞抗原受体 B-cell antigen receptor (BCR)(1) 膜表面免疫球蛋白(mlg):(2) B细胞的特征性标志(3) Ig a (CD79a)/Ig P (CD79b)异二聚体形成BCR-Ig a /Ig 0 复合物;BCR多样性的产生机制： 组合多样性 连接多样性 受体编辑 体细胞高频突变BCR-Iga/Ig卩复合物CD分子CD79a/CD79b 、 CD19、 C

18、D21 、 CD81 、 CD40 、 CD80/CD86CD79： B细胞最特异性谱系抗原CD19： B细胞共有的表面标志CD21 (CR2):表达于成熟B细胞，EB病毒受体CD81：属于B细胞的活化复合物，在BCR与特定抗原结合后参 与免疫应答。CD80 (B7-1)/CD86 (B72):共刺激分子CD40：表达于B细胞，主要通过与表达在活化的CD4-T细胞上 的CD40配体CD40L相互作用传递信号。B细胞表面其它标志物3细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、 IL-6R、 IL-7R4补体受体(CR) : CR1-C3b、CR2-C3dCR2也是EB病毒受体受

19、体：可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合6.丝裂原受体：PWM商陆丝裂原，SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS抗原：MHC-I类分子、MHC-II类分子T细胞表面分子B细胞表面分子CD2(LFA-1)补体受体、IgG Fc受体抗原识别受体、辅助受体、第一信号传递分子、MHC分子、 CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体B细胞活化辅助受 体IBCRCDI9/CD21/CD8I活化第一信号活化第一信号BCR： CD79b/CD79a/lgM /CD79b/CD79a->ITAMB细胞活化辅 助受体CD19/CD21/CD81活化第二信号CD80/86 （活化后才表达）CD40最重

20、要T细胞和B细胞表面标志的区别main componentTcellBcellAntigen receptorITAMbearing molecule co-receptorTCRCD3© r, 8, sCD4 or CD8BCRigqlgpCD21, CD 19, CD81Second signal receptor ligandCD40L, CD28CTUX4CD40, CD80 (B7-1)CD86 (B7-2)T细胞和B细胞表面标志的关联性第Tg号：BCR识别抗原倾识别抗原具有抗原特异性具有抗原特异性第二信号:CD40识别来源于T细胞的CD40L,CD80 CD86 识别 C

21、D28 CTLA-4T 细胞激活后上调 IL-2R, CD40L, CTLA-4(CD152)B细胞激活后上调CD28（二）B细胞的分化发育中枢发育：发生于骨髓pro B cell- re B cellimmature B cell (mIgM+)matureB cell (mlgM* mIgD+).4pro-Bpre-BImmat BMatB原B前B未成熟成熟B细胞细胞B细胞细胞Antigen Independent外周发育:发生于外周免疫器官出现于B细胞接受抗原刺激后Antigen dependentB细胞的发育阶段fl葩外周淋巴器*Prc-BCR造血F淋巴样MIB细胞询B细胞细胞 T细胞

22、IgM未成熟B细胞成熟B细胞沾化B细胞浆细胞记忆性B细胞抗原依赖期抗级非依赖期接受抗原刺激后成熟（三）B细胞亚群及功能根据所处的活化阶段分类:1. 初始B细胞2. 记忆B细胞3. 效应B细胞（浆细胞）根据反应特异性分类：细胞细胞Bl细胞表型：CD5+ mlgM*主要存在于腹腔，胸腔和肠黏膜固有层屮，可低亲和力识别非 蛋白质抗原(如细菌多糖)。功能：产生以IQI为主的低亲和力抗体，无抗体类别转换；无免 疫记忆；无再次应答B2细胞表型：CD5mIgD+由骨髓屮多能造血干细胞分化而来，分布于脾脏，全身淋巴结 及淋巴组织。通常所说的B细胞即指B2细胞。脾脏中B2细胞分类：(1) 边缘区B细胞(MZB)

23、(2) 滤泡B细胞(FOB)功能：(1)参与体液免疫应答(抗体的作用)；(2) 提呈抗原；(3) 产生多种细胞因了，免疫调节。Bl细胞和B2细胞的异同（四）B细胞的生物学功能1. 产生抗体，介导特异性体液免疫：中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应;2. 提呈抗原：记忆B细胞，活化的B细胞；3. 分泌细胞因子：免疫调节作用。B细胞产生抗体发挥强大的抗菌抗病毒作用型宙体内正常细胞脊區释放补悴,裂解细胞B细胞与疾病Chronc lymphocytic leukemia慢性白Utt病C05 B-1 8 callAGBbodcAcuto Mnpihobiasic g"急性白血病Lynph

24、oid pfOQenikH|I mancw* and blood* yPro B cell loukomia两B细胞白血菽Pn B cediFoMar center cell lymphflHiaBurkin-湃巴瘤Mature B cellPenpheryWaWenatrom'sF醫型白血诂、 1IgM-secnting B q«II=£ 9Mulllplft EytlOTMPlasma coll.Various TypesaBone manw B淋巴细胞来源、发育于骨髓。 B细胞重要的表面标志包括：BCR-lga (CD79a)/lg|3 (CD79b)复合物、

25、CD19CD21CD81 复合物、CD20、CD40、CD80/CD86。 B细胞的主要功能：参与体液免疫应答；抗原递呈。NK细胞(natural killer cell)NK细胞由骨髓屮淋巴样祖细胞分化而来，Z后经过骨髓途径和 胸腺途径发育成熟。(-)NK细胞概述<1)由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来，之后经过 骨髓途径和胸腺途径发育成熟。(2)人NK细胞占外周血淋巴细胞总数约10%o(3) 肝脏中NK细胞占湃巴细胞总数30%以上。(4) 存在于骨髓，淋巴结，脾脏，肺脏及肝脏组织。（二）NK细胞表面标志及受体表面标记 CD3 CD56 CD16*表面受体（1）杀伤细胞活化受体（KAR）结合

26、靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。（2）杀伤细胞抑制受体（KIR）识别自身细胞表面HHC-I类分子，产生抑制信号。（三）NK细胞作用特点作用特点：1. 杀伤作用出现早（CD8-T cell）,无特异性TCR；2. 作用是非特异性的，无须致敏即直接杀伤靶细胞。3. 无MHC限制性注意：NK细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体,主要通 过KAR和KIR识别自己和非己Role of NK cells in anti-viral immunityIFN-<VfNK cellsTime after viral infectionNK cells are an early, antigen

27、 non-specific, component of the immune response to viruses（四）NK细胞主要生物学功能1细胞毒作用自然杀伤：直接杀伤病毒感染的靶细胞。 ADCC作用IIgG类抗傑甫靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞 （NK细胞、巨噬细胞.中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IG的Fc段结合，从而氏接杀伤靶细胞抗体igGK v2-A A-靶细胞FcyRlll(CD16)J, NK细胞*A M c厂 C-J > r 一 靶细胞活化的NK纟田胞*-JP 八丁- 靶细胞igG与靶细胞表面 相应抗原决定基特 异性结合NK细胞借助其FcyR H

28、I与结合于靶细胞上 的IgG Fc段结合活化的NK细胞释放穿 孔素、颗粒酶等细胞 毒物质杀伤靶细胞靶细胞凋亡NK细胞介导的ADCC作用kmcroAdga（四）NK细胞主要生物学功能2免疫调节作用分泌细胞因子：是IFN-Y的主要来源。活化巨噬细胞，诱导T细胞激化。3 NK细胞杀伤活性的调节NK细胞仅杀伤异常或病变的细胞，而不杀伤正常组织细胞。（活化性与抑制性受体调控NK杀伤能力）未活空K细胞flT*A 活化NK细胞活化NK细胞/rS|KARW1FMHO 1昨抗原¥（多糖类）改变的小则歸1!1;类分子类分子0. y4：厂厂1 、"丿正常组织细胞异常细胞异常细胞kar （杀伤细胞

29、活化盍体;与自身细某些异康细胞表面mhg I类分某些异常细胞表面MHC 1类分胞上多糖类抗原结合产生活化信子发生改变.KIR能与之结合手减少或缺失亦影响KIR与之号.同时KIR （杀伤细胞抑制受体）产生抑制信号-结果KAR的作用结合.而不庭产生抑制佶号.与MHC I类分子结合.产生抑制信占主导地位,从而使冰细胞活化从而呢现为NK細胞活化“产生号目占主导地位，NK细胞不能皱激产生杀伤效应：杀伤效应.活.自身组织细胞不披破坏O'Inrr .>NK细胞K1R和KAR的作用NK细胞杀伤靶细胞电镜 NKZHHW酌衣回标卸 UWr S3"、UD16+ NK细胞可直接杀伤靶细胞（自然

30、杀伤作用） NK细胞识别的是一类丢失或降低了 MHC-I类分子的细胞-NK细胞的主要生物学功能:抗病毒、抗细菌感染、抗肿瘤抗原提呈细胞（antigen presenting cell摄取、加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞.ARC processes AntigenARC presents Antigen to antigen-specrfic T cellI cell Produces IFNammaAPC的种类-CD4 T细胞专职(professional) APC:能组成性表达MHC-II类分子、可直 接摄取、加工和提呈抗原。具有较强的抗原提呈作用，包括巨 噬细胞(M4

31、>)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。非专职(non-professional) APC:不表达或者地表达MHC-II类分 子，在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHC-II类分子。抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细 胞等。APC的种类-CD8 T细胞抗原递呈细胞:被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发 生突变产生突变蛋白抗原的细胞(靶细胞)，可通过MHC-：类 分子途径递呈这些内源性抗原肽给CD8* T细胞而被识别和杀 伤。抗原提呈细胞（APC）电镜照片ImmuncAogrC-）树突状细腔（dendritic cel I. DC1

32、973. Steinman和Cohn发现猊原昱遍ta朋细腌）.2011 年 SteimanftW 贝尔奖.DC概述来源于骨髓造血干细胞 *人外周血DC仅占单个核细胞的以以下 *分布全身各组织、器官（脑以外） *形态上呈树突状*高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子*吞噬功能较低DC分类及表面标志根据DC的来源，可分为: 髓样DC (myeloid DC):与单核、粒细胞有共同前体细胞淋巴样 DC (lymphoid DC) /浆细胞样 DC (plasmacytoidDC):与T、NK细胞有共同前体细胞48表面标志*病原微生物的受体:* FcR、B7、ICAM-3、CD40、CD44以及其它粘

33、附分子等。还有模式识别受体PRR主要特征 -一特异性免疫应答的始动者（激活初始T细胞） -一抗原提呈功能最强的APC -一连接固有免疫和适应性免疫的桥梁生物学功能1. 抗原的加工、处理与提呈抗原DC淋巴细胞2. 免疫调节作用Treg细胞Th1细胞Th仃细胞TolDC与T细胞 DC高表达MHC-I类、II类分子，MHC分子 与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽- MHC分子复合物，递呈给T细胞，从而启 动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-II类限 制性的CD4+ ThlS应； DC还通过其高表达的共刺激分子（B7T、 B7-2等）提供T细胞活化所必须的第二信 号，启动了免疫应答。(二) 单核-吞噬细胞系统(mo