氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类

1、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素任课任课教师：汪珊教师：汪珊日期：日期：2015年年10月月13日日学习内容学习内容 氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性 代表药物作用特点代表药物作用特点氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷键氨基环醇Waksman(Waksman(瓦克斯曼瓦克斯曼) )：俄裔美国微生物学家：俄裔美国微生物学家19431943年发现链霉素，年发现链霉素，19521952年获年获Nobel PrizeNobel Prize肺结核病人胸部肺结核病人胸部X X光照片光照片阿米卡星、奈替米星半合成：天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星体内过

2、程体内过程 吸收：口服吸收：口服-不吸收，仅作肠道消毒用，全身感染注射给药。不吸收，仅作肠道消毒用，全身感染注射给药。 分布：主要分布细胞外液，不易通过血脑屏障。分布：主要分布细胞外液，不易通过血脑屏障。 排泄排泄：原形经肾排泄。：原形经肾排泄。碱化尿液可增强抗菌效果碱化尿液可增强抗菌效果。抗菌机制为：抑制细菌蛋白质的合成aminoglycosides与核糖体与核糖体30S30S亚基亚基结合结合干扰干扰细菌蛋白合成细菌蛋白合成的全过程的全过程n耐药机制：钝化酶钝化酶 膜对药物通透性降低膜对药物通透性降低靶位改变靶位改变 抗菌作用抗菌作用 对需氧革兰氏阴性菌有强大的杀菌作用对需氧革兰氏阴性菌有强

3、大的杀菌作用。 对铜绿间单胞菌也有一定作用。对铜绿间单胞菌也有一定作用。如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星 对结核杆菌敏感。对结核杆菌敏感。如：链霉素、卡那霉素、阿米卡星如：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 对耐药金黄色葡萄球菌敏感。对耐药金黄色葡萄球菌敏感。卡那霉素，庆大霉素卡那霉素，庆大霉素静止期杀菌药静止期杀菌药对厌氧菌无对厌氧菌无效效氨基糖苷类氨基糖苷类不良反应不良反应四大毒性四大毒性 耳毒性耳毒性 前庭功能障碍和耳蜗听神经损害前庭功能障碍和耳蜗听神经损害 肾毒性肾毒性新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 庆大霉素、阿米庆大霉素、阿米

4、卡星、妥布霉素卡星、妥布霉素 奈替米星奈替米星新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉素庆大霉素= =阿米卡星阿米卡星 妥妥布霉素布霉素 链霉素链霉素 奈替米星奈替米星 神经肌肉接头阻断神经肌肉接头阻断-不静脉给药，用新斯的明及葡萄糖酸不静脉给药，用新斯的明及葡萄糖酸钙解救。钙解救。MN乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放Ach（贮存型）Ca2+Ach氨基糖苷类突触后膜 过敏反应过敏反应：过敏性休克过敏性休克以以链霉素链霉素过敏反应最明显过敏反应最明显过敏反应发生率不如青霉素过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率高高，但休克死亡率高于青霉素于青霉素皮试准确性不如青霉素皮试准确性不如青霉素治疗：治疗：

5、肾上腺素肾上腺素+钙剂钙剂庆大霉素gentamicin u抗菌谱较广，抗菌活性高，价格低廉抗菌谱较广，抗菌活性高，价格低廉u易产生耐药性，毒性大（易产生耐药性，毒性大（耳、肾耳、肾、神经肌肉阻滞）、神经肌肉阻滞）u应用应用：lG-杆菌感染（首选之一）杆菌感染（首选之一）l铜绿假单胞菌感染（合用铜绿假单胞菌感染（合用 -内酰胺类）内酰胺类）lG+球菌感染（合用球菌感染（合用 -内酰胺类）内酰胺类）l鼠疫，布氏杆菌病（合用四环素）鼠疫，布氏杆菌病（合用四环素）l局部应用局部应用 链霉素链霉素streptomycinp对结核杆菌作用强大，肾毒性小对结核杆菌作用强大，肾毒性小p易产生耐药性（较顽固），

6、耳毒性、过敏反应、神经肌肉易产生耐药性（较顽固），耳毒性、过敏反应、神经肌肉阻断发生率高阻断发生率高p应用：应用：结核病（一线药）结核病（一线药）鼠疫、土拉菌病、布氏杆菌病（合用四环素）鼠疫、土拉菌病、布氏杆菌病（合用四环素）细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎 （合用（合用青霉素）青霉素） 妥布霉素妥布霉素tobramycinu抗铜绿假单胞菌作用强抗铜绿假单胞菌作用强u作用和毒性与庆大霉素相似作用和毒性与庆大霉素相似阿米卡星阿米卡星amikacin也称为丁胺卡那霉素也称为丁胺卡那霉素对钝化酶稳定，不易产生耐药对钝化酶稳定，不易产生耐药耳毒性较明显，对耳毒性较明显，对听力听力影响明显影响明显奈莫卡星奈莫卡星netilmicinl对钝化酶稳定对钝化酶稳定l耳、肾毒性最小耳、肾毒性最小大观霉素大观霉素spectinomycin也叫淋必治也叫淋必治对淋病奈瑟菌作用强对淋病奈瑟菌作用强主要用于淋病主要用于淋病【特点】对对G G- -杆菌杆菌( (铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌) )有有杀菌杀菌作用作用抗菌机制为增加细菌抗菌机制为增加细菌胞浆膜通透性胞浆膜通透性毒性大