八项生化指标在肝病诊断中的意义及临床评价

1、八项生化指标在肝病诊断中的意义及临床评价2005年8月第28卷第8期ChinJLabMed,August2005,Vol28,No.8?8l3.临床实验诊断研究八项生化指标在肝病诊断中的意义及临床评价孙志强毛远丽陈小倩刘立明郭静霞杨静【摘要】目的了解N一乙酰一BD氨基葡萄糖苷酶(NAG),ot一岩藻糖苷酶(AFU),前白蛋白(PAB),亮氨酸氨基肽酶(LAP),天冬氨酸氨基转移酶同工酶(ASTm),谷氨酸脱氢酶(GLDH),腺苷脱氨酶(ADA),甲胎蛋白(AFP)八项指标在肝病诊断和治疗中的意义.方法使用全自动生化分析仪对274例各种肝病(急性肝炎,慢性肝炎,肝硬化,酒精性肝炎,重型肝炎,肝癌

2、)和30例正常人血清中八项新指标和11项常规肝功项目进行检测,对检测结果进行统计学分析.结果在急性肝炎时LAP,ASTm,GLDH,ADA和AFU均显着增高,AFU,LAP和ASTm的AUC分别为0.842,0.816和0.782,阳性率分别为84.2%,95%和80%;肝硬化时ADA,AFU和NAG均显着升高,PAB降低,ADA的AUC为0.689,阳性率为89.5%;重型肝炎时ADA和NAG显着升高,PAB和AFU降低,PAB和AFU的AUC均为0.861,阳性率分别为100%和52.1%;肝癌时IJAP,AFU,AFP,NAG和ADA均显着升高,PAB下降,LAP和AFP的AUC分别为0

3、.697和0.653,阳性率分别为74%和79.5%.结论在急性肝炎时AFU,LAP和ASTm具有较高应用价值;肝硬化时ADA具有较高应用价值;重型肝炎时PAB和AFU具有较高应用价值;肝癌时LAP和AFP应用价值较高.【关键词】肝病;肝功能试验;诊断;血清学试验hesignificantevaluationofeightbiochemicalitemschartginginfiverdiseasesUNzhtqiang.MAOYuanli,CHENXiaoqian,nULiruing,GUOJingxia.YANGJt.ClinicalLaboratoryCenter.thePLA302Ho

4、spital,Bet凡g100039.China【Abstract】0bjecfiveTodiscussthediagnosticvalueoftheexaminationofserumNAG.AFU.PAB,LAP,ASTm,GLDH,ADAandAFPinpatientssufferingfromliverdiseases.MethodsSerumof274hepatitiscasesand30healthycasesareexaminedwithautobiochemicalanalyzerandanalyzedstatistically.ResultsThemeanvaluesofLA

5、P,ASTm.GLDH,ADAandAFUinacutehepatitispatientsarehigherthanhealthssignificantly,AUCofAFU,LAPandASTmare0.842,0.816and0.782separatelv.positiverateofAFU,LAPandASTmare84.2%,95%and80%separately;ThemeanvaluesofADA,AFUandNAGinlivercirrhosispatientsarehigherthanhealthssignificantlywhilethemeanvalue0fPABislow

6、ersignificantly,AUCofADAis0.689,positiverateofADAis89.5%:ThemeanvaluesofADAandNAGinseverehepatitispatientsarehigherthanhealthssignificantlywhilethemeanvaluesofPABandAFUarelowersignificantly,AUCofPABandAFUallis0.861.positiverateofPABandAFUis100%and52.1%;ThemeanvaluesofLAP,AFP,NAG,ADAandAFUinlivercanc

7、erpatientsarehigherthanhealtll,ssignificantlywhilethemeanvalueofPABislowersignificantly.AUCofLAPandAFUis0.697and0.653separately,positiverateofLAPandAFUare74%and79.5%separately.ConclusionsAFU,LAPandASTmarevaluablemarkersfordiagnosingofacutehepatitis,ADAisavaluablemarkerfordiagnosingoflivercirrhosis,P

8、ABandAFUarevaluablemarkersfordiagnosingofseverehepatitis.IAPandAFParevaluablemarkersfordiagnosingoflivercancer.【Keywords】Liverdiseases;Liverfunctiontests:Diagnosis:Serologictests近几年来,随着生化项目检测方法学的成熟和自动化生化分析仪的普遍使用,又有一些与肝功能密切相关的新指标开始逐渐在实验室开展起来.为基金项目:北京市科委重大课题(H020920020390)作者单位:100039北京,解放军第三O-N院临床检验中心

9、了更好的认识和使用这些指标,我们对N一乙酰一BD氨基葡萄糖苷酶(NAG),ot一岩藻糖苷酶(AFU),前白蛋白(PAB),亮氨酸氨基肽酶(LAP),天冬氨酸氨基转移酶同工酶(ASTm),谷氨酸脱氢酶(GLDH),腺苷脱氨酶(ADA),甲胎蛋白(AFP)八项指标在不同肝病中改变的临床的意义进行了评估.对象和方法医学杂志2005年8月第28卷第8_豳eined趔,1.标本来源:274例2004年3月_2004年7月期间来我院门诊或住院的肝病患者,均符合全国病毒性肝炎学术会议制定的诊断标准,男244例,女30例;年龄1078(45±13)岁;其中154例经超声检查证实,120例经肝穿刺病理

10、诊断证实.正常对照组30例,男20例,女10例;年龄2554(40±8)岁,均为体检健康者.2.测定项目:(1)评估项目:N一乙酰一BD氨基葡萄糖苷酶(NAG),仅.岩藻糖苷酶(AFU),前白蛋白(PAB),亮氨酸氨基肽酶(1AP),天冬氨酸氨基转移酶同工酶(ASTm),谷氨酸脱氢酶(GLDH),腺苷脱氨酶(ADA),甲胎蛋白(AFP);(2)常规项目:总蛋白(TP),白蛋白(ALB),谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL),碱性磷酸酶(ALP),一谷氨酰转肽酶(GGT),乳酸脱氢酶(LDH),胆碱酯酶(CHE),肌酸激酶(CK),仅

11、.羟丁酸脱氢酶(HBDH),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG).3.方法与仪器:(1)标本留取:抽取早晨空腹静脉血,分离血清;(2)试剂:AFU,NAG,AFP试剂由九强生物技术有限公司提供,ASTm,PAB,GLDH,IAP,ADA由澳斯邦生物技术有限公司提供.NAG,GLDH,AFU,LAP,ADA为酶法检测,ASTm,AFP和PAB为免疫透射比浊法检测;(3)仪器为OlympusAU-600全自动生化分析仪.4.统计学处理:各检测项目的诊断效率,通过绘制ROC曲线和计算曲线下面积(AUC);评价各检测项目之间的相互关系,使用相关性统计,计算相关系数.结果1.各项指标在不同肝病患者血清中的

12、活性或含量:我们对不同肝病(急性肝炎,慢性肝炎,肝硬化,酒精性肝炎,重型肝炎,肝癌)共274例患者和30例正常人血清中八项新指标和11项常规指标进行了检测,八项新指标在各种肝病中的均值结果见表1.我们测定正常组人群八项指标,按照单侧95%(+1.645s)制定参考范围,超出该范围为阳性,对八项指标在各种肝病中的阳性率进行统计,结果见表2.从表1,2结果发现,ASTm,AFP,NAG,GLDH,lAP,ADA在各种肝病中均不同程度升高,PAB均降低,AFU除在重肝组降低外,其余组均升高.ASTm在急性肝炎时升高幅度最大,在重型肝炎时阳性率最高;AFP在肝癌时升高幅度最大,阳性率也最高;NAG在肝

13、癌时升高幅度最大,在重型肝炎时阳性率最高;GLDH急性肝炎时升高幅度最大,在重表1八项指标在不同肝病患者血清中的活性或含量(面±s)注:参考范围参照试剂说明书提供数值2.54.0g/L2005年8月第28卷第8期ChinJLabMAU型:表3各新项目在用于诊断不同肝病时的AUC型肝炎时阳性率最高;PAB在重型肝炎时降低幅度最大,阳性率也最高;AFU在急性肝炎时升高幅度最大,在重型肝炎时阳性率最高;LAP在急性肝炎时升高幅度最大,阳性率也最高;ADA在肝硬化时升高幅度最大,而且阳性率最高.2.各项指标在不同肝病中意义评估:我们对各项指标绘制了不同肝病组的ROC曲线,并计算了ROC曲线下

14、面积(AUC),以评估这些新项目在不同肝病中的诊断效率,结果见表3.为了更清楚地反映出各项指标在不同肝病组的诊断效率,我们将表3各肝病组中AUC较高的项目作一比较,结果见图1.O.9O.8UO.70.6急性肝炎慢性肝炎肝硬化稻精性肝炎重型肝炎肝癌图1各肝病组中新项目AUC较高项目比较表3及图1结果表明,在急性肝炎组,诊断意义较大的指标为AFU,LAP,ASTm和ADA,其中以AFU的AUC最大(0.842);肝硬化组中,仅有ADA具有较高的诊断意义,AUC为0.689;在重型肝炎组,AFU,PAB,GLDH和ASTm具有较高的诊断意义,AFU和PAB的AUC均为0.861;在肝癌组,LAP,A

15、FU和AFP的临床诊断意义较低,其中LAP的AUC达到0.697.通过对结果的分析可知,八项指标在慢性肝炎组和酒精型肝炎组临床意义都不大.3.新项目与常规项目诊断效率及相关性比较:为了进一步筛选出对不同肝病组意义较大的项目,同时评价这些项目与目前实验室广泛应用的肝功常规生化项目之间的相关性,我们还分别从新项目和常规项目中筛选出诊断效率最高的项目,并把它们进行了比较,结果见图2.1?O0.80.6U呈O.4O.2O新项目急性肝炎慢性肝炎肝硬化稻精性肝炎重型肝炎肝癌图2新项目与常规项目的比较实验结果反映出ADA对肝硬化的临床诊断意义较大,AUC高于常规项目中诊断效率最高的A/G.而其他各肝病组,新

16、项目的AUC值均未达到临床意义较大的常规项目的AUC值.另外,为了明确各检测项目之间相互关系,我们对所有项目作了相关性分析,结果表明,ALT与ASTm的相关性在所有项目中最高(r=0.898,P<0.01),CK与GLDH的相关性其次(r=0.753.P<0.01),ASTm与AST的相关性也很高(r=0.696,P<0.O1),其他各组相关系数>0.6的项目还有:CHE与PAB(r=0.652,P<0.O1),ASTm与GLDH(r=0.619.P<0.O1).讨论当前涉及肝功检测的试验项目不断涌现,市场上也

17、不断推出新的试剂盒,对于这些试验项目,以前也有过文献报道,但随着检测方法的改进和商品化的成熟,应该说检测的准确性和可信度都有了较大提高.本项实验中,我们以生产厂家,代理商,试剂包装,说明以及自己实验室的预实验几个方面为考查点,筛选了LAP,ASTm,AFP,AFU,GLDH,ADA,NAG和PA八个反映肝脏不同功能的项目,检测了274例各种肝病和30例正常人血清,同时也检测了2005年8月第28卷第8期ChinJ垫14个常规项目,以期对这些项目的I临床意义和实际应用前景做一客观评估.由于本试验各种肝病组病例数有限以及试剂种类的限制,相关性分析所得结果存在较大局限性,相关内容仅供参考.总的来说各

18、项目在不同肝病中的表现,与以前的报道基本一致.除肝脏合成的PAB在各种肝病时均下降和AFU在重肝时下降外,其他各指标在所有肝病中均为升高,但不同指标在不同肝病中升高的规律和程度有些不同.ADA在各种肝病中升高程度由高到低依次为肝硬化,急性肝炎,肝癌,重肝,慢肝,酒精肝.各肝病组与正常组之间均具有显着差异,与相关研究结果基本一致¨.在肝硬化时,ADA有近90%的病例明显上升,AUC达到0.695,优于目前所有常规指标.在有病理诊断病例中,ADA活性的高低与炎症活动度和纤维化程度有一致的相关性,与有关报道相符.有报道ADA在急性肝炎,酒精性肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化和肝癌患者的阳性检出

19、率较高.尤其是急性肝炎和肝硬化,而且在急性病毒性肝炎恢复期ADA阳性率显着高于ALT,且恢复正常时间也较后者为迟,可以较好反映急性肝炎的残存病变.ADA活性在判断慢性肝病和肝硬化病变程度方面有很大意义,有助于CAH与CPH的鉴别诊断.慢性迁延性肝炎ADA基本正常,慢性活动性肝炎,重症肝炎与肝硬化时,血清ADA值显着高于慢性迁延性肝炎,且升高幅度较大.在肝硬变时,ALT活性绝大多数正常或有轻度上升,而ADA往往明显上升,维持在高水平状态.肝硬化失代偿期ADA活性显着高于代偿期.还有研究报道,ADA,AIJrr,GGT组合可以判断肝病黄疸性质J.以上所有工作都说明ADA是肝病尤其是肝硬化诊断和监测

20、的良好指标,值得更广泛的推广.IJAP是一种膜结合酶,在肝脏主要定位于毛细胆管上皮细胞¨.王伯良和饶绍琴等的都曾报道过肝癌时IJAP显着升高,我们的研究也发现这一点,此外我们还发现急性肝炎和酒精肝时IJAP亦显着升高,但肝癌和急性肝炎,酒精肝三项之间的高低差异没有显着性.从诊断效率上来考虑,IJAP在用于诊断肝癌时AUC为0.697,阳性率为74%,是八项新指标中诊断价值最高的,但与常规项目GGT(AUC=0.759)相比,还略有不如.不过我们发现LAP与常用的肝癌诊断项目GGT,AFU都有高度相关,LAP与GGT相关系数为0.542,IJAP与AFU相关系数为0.573.AFP其实

21、并不算是新项目,但目前常规检测中常用放免和电化学的方法,这次我们使用全自动生化分析仪进行检测,验证其方法学的意义更大于验证其I临床意义,研究结果与目前对它的认识一致,只有肝癌组与正常组之间差异显着.ASTm和GLDH因为都是线粒体酶,因此两个指标具有很大的相似性,关系很紧密,在各种肝病中两种酶增高程度由高到低排序基本相同.在重肝和急性肝炎时ASTm与GLDH相对正常组均显着升高,与以往报道一致,客观验证了线粒体酶在严重肝损坏时意义.ASTm与GLDH相关系数为0.619.ASTm的AUC(0.782)比GLDH的AUC(0.681)略高.PAB与CHE都是反映肝脏合成和储备能力的指标,在各种肝病中的表现极其相似,PAB在各种肝病中降低程度由大到小依次为重肝,肝硬化,肝癌,急性肝炎,酒精肝,慢肝,与CHE的排序几乎一样.PAB与CHE相关系数