医学免疫超抗原ppt课件

1、超抗原超抗原(superantigen)(superantigen)： 经过与经过与APC APC 上上MHCMHC分子中的非多态性区分子中的非多态性区域和域和TCRTCR中特定中特定VV片断结合，激活相应片断结合，激活相应T T细细胞克隆胞克隆特点：特点： 激活激活CD4+TCD4+T细胞细胞 无需无需APCAPC加工加工 无无MHCMHC限制性限制性 非特异性，多克隆激活非特异性，多克隆激活B细胞免疫应对免疫应对免疫应对TB细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫TD抗原抗原T I抗原抗原有再次应对有再次应对无再次应对无再次应对抗原识别抗原识别信号转导信号转导细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分

2、化细胞分化BCR/ IgIgThCD40LCK第第2信号信号第第1信号信号浆细胞、记忆浆细胞、记忆B BAbAb一一. . 对对TDTD抗原的免疫应对抗原的免疫应对一抗原识别一抗原识别1. 1. 抗原受体抗原受体 游离抗原游离抗原 BCRBCRIgIg/Ig/Ig (CD79 (CD79/CD79/CD79) )ITAMITAM基序基序2. B2. B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225CD19/CD21/CD81/CD225C3dC3d对第一信号的转导起辅助作用对第一信号的转导起辅助作用提高提高100-1000100-1000倍倍B细细胞胞共共受受体体3

3、. 信号转导信号转导BCR Ig/Ig ITAM受体交联构成免疫突触受体交联构成免疫突触偶联偶联PTK活化活化LynLyn、FynFyn、BlkBlkITAM ITAM 磷酸化活化磷酸化活化招募胞浆招募胞浆PTKPTK SykPTK磷酸化磷酸化活化活化活化活化PLC-PLC-MAPMAP激酶活化激酶活化PLC-PIP2DAG + IP3Ras 激活激活PKC活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反响级联反响活化转录因子活化转录因子BASP等等与特异性基因的启动子结合，启动基因转录与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位转位二二 ThTh细胞对细胞对B B细胞应对的辅助作用细胞

4、应对的辅助作用活化活化Th2Th2表达表达CD40LCD40L分泌分泌CKCK：IL-4IL-4、5 5、6 6CD40BCD40B第第2 2信号信号B B增殖、分化和抗体类别转换增殖、分化和抗体类别转换Th1：分泌：分泌IFN-、IL-2等等CK三三B细胞的激活、增殖、分化细胞的激活、增殖、分化活化活化B表达表达CK受体，与受体，与Th、APC分泌的分泌的CK作用作用DC从组织捕捉从组织捕捉Ag迁移迁移外周淋巴组外周淋巴组织织T细胞区细胞区捕捉特异性捕捉特异性T捕捉特异性捕捉特异性B活化特异性活化特异性TT、B相互活化相互活化活化活化B大量增殖大量增殖生发中心生发中心B细胞区细胞区T对对B的

5、辅助的辅助特异性辅助特异性辅助旁邻辅助旁邻辅助识别同一抗原识别同一抗原半抗原和载体决议基半抗原和载体决议基四四 B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟1.Ig1.Ig基因二次重排和抗原受体修正基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正抗原受体修正: :V VD DJ J基因再次重排基因再次重排去除本身应对性去除本身应对性B B细胞细胞2.2.体细胞高频突变和体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，生发中心母细胞分裂时， IgIg基因基因V V区尤其区尤其CDRCDR发生高频率突变发生高频率突变体细胞高频突变体细胞高频突变构成具不同亲和力构成具不同亲和力Ig

6、Ig的的B B细胞细胞中高亲和力细胞增殖中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡低或无亲和力细胞凋亡选择选择FDC + AgAbFDC + AgAb、 ThThB B细胞产生的抗体亲和力提高细胞产生的抗体亲和力提高IgIg亲和力成熟亲和力成熟3. Ig3. Ig类别转换同种型转换类别转换同种型转换产生产生IgMIgM生成生成IgGIgG或或IgAIgA或或IgEIgE增殖分化增殖分化Ag Ag 、CKCK如：如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE4.4.记忆记忆B B细胞的产生细胞的产生 记忆记忆B B细胞不产生细胞不产生IgIg，但长寿，且再次接

7、触一，但长寿，且再次接触一样抗原时激活迅速、需样抗原时激活迅速、需AgAg量少、不易诱导耐受量少、不易诱导耐受二二. . 对对TITI抗原的免疫应对抗原的免疫应对TITI抗原抗原: : 激活初始激活初始B B细胞产生细胞产生AbAb不需求抗原不需求抗原 特异性特异性ThTh辅助辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同细胞的机制不同1. 1. 对对TI-1AgTI-1Ag的应对：的应对：TI-1Ag TI-1Ag 多为脂多糖多为脂多糖高浓度高浓度低浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体交联脂多糖受体与脂多

8、糖受体与BCRBCR交联交联多克隆多克隆B B激活激活特异性特异性B B激活激活不产生不产生 IgIg类别转换、抗体亲和力成熟、记忆类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B B2. 2. 对对TI-2 AgTI-2 Ag的应对的应对细菌胞壁或荚膜多糖细菌胞壁或荚膜多糖高度反复表位高度反复表位BCRBCR交联交联过度过度适度适度过低过低活化活化3. 3. 对对TI-AgTI-Ag应对的意义：应对的意义： 应对迅速，在感染的早期发扬作用应对迅速，在感染的早期发扬作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌三三. . 体液免疫应对的普通规律体液免疫应对的普通规律普通规律普通规律 对对T

9、DTD抗原存在初次应对和再次应对抗原存在初次应对和再次应对初次接触初次接触Ag Ag 初次应对初次应对再次接触再次接触Ag Ag 二次应对二次应对需求的需求的AgAg量、埋伏期、量、埋伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、继续时间产生的抗体浓度、种类、亲和力、继续时间缘由在于记忆细胞缘由在于记忆细胞差别差别初次应对和二次应对初次应对和二次应对埋伏期埋伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期抗原刺激抗原刺激抗体滴度抗体滴度时间时间初次抗原刺激初次抗原刺激二次抗原刺激二次抗原刺激初次应对初次应对二次应对二次应对T T、B B淋巴细胞活化的信号转导淋巴细胞活化的信号转导TCR BCRCD3 IgIgI

10、TAM受体交联受体交联早期早期PTK活化活化Lck、Fyn Blk、Fyn、LynITAM ITAM 磷酸化活化磷酸化活化招募招募PTKPTKZAP-70SykPTK磷酸化磷酸化活化活化活化活化PLC-PLC- 和和GEFsGEFs ITAM 基序基序 (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation motif以以 YxxL/V 4YxxL/V 4个氨基酸残基为根本构造的序列个氨基酸残基为根本构造的序列存在于存在于CD3CD3、 IgIgIgIg、FcFcRIII(CD16)RIII(CD16)、FcFcRIRI

11、等受体的胞内段等受体的胞内段T T、B B、NKNK、肥大细胞、肥大细胞其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2构造域的构造域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反响一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反响为为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需细胞转导抗原刺激信号所必需PTK protein tyrosine kinase 蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶有很多种，可分为：有很多种，可分为：Src家族家族Syk家族家族Csk家族家族Jak家族家族等等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、SykPLC-GEFsPIP2DAG + IP3激活激活G G蛋白蛋白Ras和和Rac 激活激活PKCCa活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反响级联反响活化转录因子活化转录因子NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等等与特异性