药物的杂质检查课件(最终)

1、1药物的杂质检查药物的杂质检查第三章第三章分析检测教研室2什么是药物中的杂质？什么是药物中的杂质？无治疗作用无治疗作用影响药物疗效和稳定性影响药物疗效和稳定性对人体有害对人体有害氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐水分、水分、 pH值值砷盐、重金属砷盐、重金属3第一节第一节 概述概述一、药物的纯度要一、药物的纯度要求求 指指药物纯净程度药物纯净程度，反映了药，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。药物纯度的主要因素。45药物的纯度 通常可以从 （）药物的结构（）外观性状 （）理化常数（）杂质检查（）含量测定 作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以

2、在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求。6二、药物中杂质的来源（一）生产过程中引入1. 原料、中间体、副产物、原料、中间体、副产物、 水解产物；水解产物； 植物药提取中结构相近的成分植物药提取中结构相近的成分7例 葡萄糖中糊精； 肾上腺素中酮体； 阿司匹林中水杨酸； 盐酸普鲁卡因的水解产物83. 生产设备、工具、器皿等生产设备、工具、器皿等2. 生产中所用试剂、溶剂、催化剂等生产中所用试剂、溶剂、催化剂等例例 甾体激素中甲醇、丙酮；甾体激素中甲醇、丙酮； 酸、碱提取时加入的酸性溶剂或碱性溶剂酸、碱提取时加入的酸性溶剂或碱性溶剂例例 不耐酸碱的金属设备；含不耐酸碱的金属设备；含 Fe3、Pb2、

3、As3等金属离子的器皿、管道等等金属离子的器皿、管道等9（二）（二）贮存贮存过程中引入过程中引入 药物的水解、氧化、分解、药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合；贮存异构化、晶形转化、聚合；贮存不当等不当等 10COOHOCOCH3易发生水解反应的结构易发生水解反应的结构酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等COOHOHCOOHCH3+ OH2OH-11易发生氧化反应的结构易发生氧化反应的结构醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等双键等5252HOCHCOCH3CH O O CHCH3OHOH12贮存不当贮存不当 湿度（水解、吸潮、霉变

4、）湿度（水解、吸潮、霉变） 温度（分解）温度（分解） 光照（裂解）光照（裂解） 包装破损（微生物污染）包装破损（微生物污染） 13三、杂质的分类三、杂质的分类 按来源分按来源分14（一）一般杂质 分布广泛，多数药物都有例例 氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、水分、易炭化物、炽灼残渣、砷盐、水分、易炭化物、炽灼残渣、 酸、碱等酸、碱等（检查方法收载于药典附录）（检查方法收载于药典附录）15（二）特殊杂质 某一个或某一类药物在生产或贮藏过程中引入的具有其特征的杂质如如 阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸 麻醉乙醚中过氧化物麻醉乙醚中过氧化物（检查方法收载

5、在药典正文项下）（检查方法收载在药典正文项下）16按结构分类：无机杂质、有机杂质按结构分类：无机杂质、有机杂质按性质分类：信号杂质、毒性杂质按性质分类：信号杂质、毒性杂质17无机杂质 有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。金属等。有机杂质 如有机药物中引入的原料、中间体、副产如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂等。物、分解产物、异构体和残留溶剂等。信号杂质 如氯化物、硫酸盐等本身一般无害，但其如氯化物、硫酸盐等本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，

6、表明药物的纯度差。表明药物的纯度差。毒性杂质 如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，应严格控制，以保证用药的安全。害，应严格控制，以保证用药的安全。18例1 在药物生产过程中引入杂质的途径为A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成B. 合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶 等造成D. 所用金属器皿及装置等引入杂质E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引 入的杂质 19例2. 药物及其制剂的成分中不属于杂 质范畴的是 A. 药物中的残留溶剂药物中的残留溶剂 B. 药物中的多晶型药物中的多晶型 C. 药物

7、合成中的副产物药物合成中的副产物 D. 阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸 E. 维生素维生素AD胶丸中的植物油胶丸中的植物油 20四、药物的杂质检查方法四、药物的杂质检查方法没有必要把药物中的杂质完全除去从没有必要把药物中的杂质完全除去从杂质的来源考虑，完全除去药物中的杂杂质的来源考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。质，即不可能也没有必要。 药物中杂质允许最大限度的原则：药物中杂质允许最大限度的原则： 在在不影响药物的疗效不影响药物的疗效和和不发生毒性不发生毒性的的前提下，允许药物中存在有一定量的杂前提下，允许药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。质。这

8、一允许量被称为杂质的限量。 21 杂质限量 指药物中所含杂质的最大容许量。 药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。 由于以上的原因， 因此，药物的杂质检查又称纯度检查，限度（限量）检查。22如何进行限量检查？如何进行限量检查？取一定量（取一定量（限量限量）被检杂质的对照品溶液与一定）被检杂质的对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果（比色或比浊），从而判断供试品中所含杂质果（比色或比浊），从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。是否符合限量规定。进行限量检查

9、时，须注意进行限量检查时，须注意平行平行原则。原则。23( (一）一）药物的杂质检查法药物的杂质检查法 杂杂 质质检查法检查法灵敏度灵敏度法法对照法对照法比较法比较法24（一）杂质检查方法（一）杂质检查方法1. 对照法对照法 限量检查法限量检查法 只要药物中杂质含量不超只要药物中杂质含量不超过一定的过一定的限量限量，不致对人体有，不致对人体有害，不会影响药物的稳定性和害，不会影响药物的稳定性和疗效，就可供药用疗效，就可供药用25方法方法 供试品溶液与对照液供试品溶液与对照液在相同条在相同条 件下反应，比较结果，确认杂件下反应，比较结果，确认杂 质是否超过规定质是否超过规定特点特点 需要对照品需

10、要对照品 不必知道杂质含量不必知道杂质含量26例例 碘化钾碘化钾 Ch.P（2010） 【检查】【检查】硫酸盐硫酸盐 取本品取本品0.50g，依法检，依法检查（附录查（附录 B），与标准硫酸钾溶液），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。）。27282. 灵敏度法灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试系指在供试品溶液中加入试剂，在一定条件下反应，观察有剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现。无正反应出现。特点特点 不需对照品不需对照品 不必知道杂质含量不必知道杂质含量29例例 纯化水纯化水 Ch.P（2010） 【检查】【检查】氯化物、硫

11、酸盐和钙盐氯化物、硫酸盐和钙盐 取本品，取本品，分置分置3支试管中，每管各支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸，第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生，均不得发生浑浊。浑浊。303. 比较法比较法 测定杂质含量，与药品标准的测定杂质含量，与药品标准的规定值比较。规定值比较。特点特点 不需对照品不需对照品 可知杂质含量可知杂质含量31例例 利巴韦林利巴韦林 Ch.P（2010） 【检查】【检查】酸度酸度 取本品取本品0.5g，加水，加水25ml溶解溶解后，依法测定（附录

12、后，依法测定（附录 H），），pH值应为值应为4.06.5。 吸光度吸光度 取本品取本品1.0g，加水，加水25ml溶解后，照溶解后，照分光光度法（附录分光光度法（附录 A），在），在430nm的波长处测的波长处测定吸光度，不得大于定吸光度，不得大于0.02。321. 杂质限量杂质限量 药物中允许存在杂质的最大量药物中允许存在杂质的最大量2. 限量检查法限量检查法 不要求准确测定杂质含量，不要求准确测定杂质含量， 只检查杂质是否超过规定限量只检查杂质是否超过规定限量（二）杂质的限量检查（二）杂质的限量检查33符合规定符合规定不符合规定不符合规定杂质限量杂质限量样品杂质量样品杂质量 样品杂质量样

13、品杂质量 杂质对照液杂质对照液343. 杂质限量的表示方法杂质限量的表示方法%ppm百分之几百分之几百万分之几百万分之几例例 0.01%例例 1ppmpart per million106例例 110-6 354. 杂质限量的计算方法杂质限量的计算方法供供试试品品量量允允许许杂杂质质存存在在的的最最大大量量杂杂质质限限量量 供供试试品品量量杂杂质质标标准准液液浓浓度度杂杂质质标标准准液液体体积积杂杂质质限限量量 VCW或或SL供供试试品品量量对对照照液液中中被被测测杂杂质质的的量量杂杂质质限限量量 36WCVL %100 ppm610 %100WCV%L 样样标标标标 610WCVppmL 样

14、样标标标标37计算计算 对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚 ChP（2010） 【检查】氯化物【检查】氯化物 取本品取本品2.0g，加水，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录依法检查（附录 A），与标准氯化钠溶液），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物限制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物限量为多少？（每量为多少？（每1ml相当于相当于10 g的的Cl） %100WCV%L 样样对对对对%01. 0 =5.01010-62.0100%2510038计算计算 葡萄糖葡萄糖 ChP（2010） 【检查】重金属【检查】

15、重金属 取本品取本品4.0g，加水，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法，依法检查（附录检查（附录 H 第一法），含重金属不得过百第一法），含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每（每1ml相相当于当于10 g的的Pb）？）？)ml(0 . 2V 610WCVppmL 样样对对对对5 =V1010-64.010639计算计算 溴化钠溴化钠 ChP（2010） 【检查】砷盐【检查】砷盐 取本品，加水取本品，加水23ml溶解后溶解后,加盐酸加盐酸5ml，依法检查（附录，依法检查（附录 J 第一法），与第一法

16、），与标准砷溶液（每标准砷溶液（每1ml相当于相当于1 g的的As） 2.0ml制成制成的对照液比较，含砷量不得过的对照液比较，含砷量不得过0.0004%。问应取。问应取供试品多少克？供试品多少克？%100W1010 . 2%0004. 06 )g(5 . 0W 40计算计算 磷酸可待因磷酸可待因 ChP（2010） 【检查】吗啡【检查】吗啡 取本品取本品0.1g，加盐酸溶液，加盐酸溶液（91000）5ml使溶解，加亚硝酸钠试液使溶解，加亚硝酸钠试液2ml，放置放置15分钟，加氨试液分钟，加氨试液3ml，与吗啡溶液，与吗啡溶液 取无取无水吗啡水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（，加盐酸溶液（9100

17、0）使溶解）使溶解成成100ml 5.0ml用同一方法制成的对照液比较，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问其限量是多少？不得更深。问其限量是多少？%1 . 0%1001 . 01001025%L3 41练习1 药物纯度合格是指 A. 含量符合药典的规定含量符合药典的规定 B. 符合分析纯的规定符合分析纯的规定 C. 绝对不存在杂质绝对不存在杂质 D. 对病人无害对病人无害 E. 不超过该药物杂质限量的不超过该药物杂质限量的 规定规定42练习2 检查某药品杂质限量时，称取供试品W（g），量取待检杂质的标准溶液体积为V（ml），浓度为C（g/ml），则该药品的杂质限量是 A. W/(C V)

18、 100% B. C V W 100% C. V C / W 100% D. C W/ V 100% E. V W/ C 100%43练习练习3 杂质限量常用的表示方法有杂质限量常用的表示方法有 A. mol/L B. M C. 百分之几百分之几 D. 百万分之几百万分之几 E. ng44练习练习4 药物杂质的来源与哪项关药物杂质的来源与哪项关 A. 原料不纯原料不纯 B. 反应副产物反应副产物 C. 贮存时间过长贮存时间过长 D. 贮存保管不妥贮存保管不妥 E. 以上都不对以上都不对45练习5 检查维生素C中的重金属时,若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每

19、1ml=0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C. 2ml D. 1ml E. 20ml63100 . 11001. 0V10 46练习6 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶 液2ml（每1ml相当于1 g的As）制 备标准砷斑，砷盐限量为0.0001， 应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C. 0.020g D. 1.0g E. 0.10g%100W1012%0001. 06 47练习7称取柠檬酸钠2.0g，加水溶解，加稀醋酸10 ml与水适当使成25ml，依规定方法检查重 金属，与1.0ml标准铅溶液（10 g/ml）用同 法制成的对照液比较，不得

20、更深。重金属限 量应为 A. 2ppm B. 4ppm C. 5ppm D. 百万分之三 E. 百万分之十66100 . 210101L48第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法对照法（限量检查法）对照法（限量检查法）49一、氯化物检查法 C VW（一）原（一）原理理白白药药物物： AgClAgNOCl3HNO3白白对对照照： AgClAgNONaCl3HNO350原原 理理 利用氯化物在利用氯化物在硝酸硝酸酸性溶液中与酸性溶液中与硝硝酸银酸银试液作用，生成氯化银的白色试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银在相

21、同条件下生成的氯化银浑浊液浑浊液比较比较，以判断供试品中的氯化物是，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。否超过了限量。51操作方法操作方法氯化物氯化物 取本品取本品0.60g0.60g，依法检查（附录依法检查（附录AA），与标准氯化钠溶液与标准氯化钠溶液6.0ml6.0ml制成的对照液比较，制成的对照液比较，不得更浓（不得更浓（0.010%0.010%）。）。附录附录AA 取各药品项下规定量的供试品，加取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成水溶解使成25ml，再加稀硝酸，再加稀硝酸10ml；置；置50ml纳氏比色管纳氏比色管中，加水使成约中，加水使成约40ml，摇匀，即，摇匀，即得得供试溶

22、液供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成，加水使成40ml，摇匀，即得，摇匀，即得对照溶液对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液液1.0ml，用水稀释至，用水稀释至50ml，摇匀，在，摇匀，在暗处放暗处放置置5分钟，同置分钟，同置黑色黑色背景上，从比色管上方向背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。下观察，比较，即得。52例例 氯噻酮氯噻酮 Ch.P（2010） 【检查】氯化物【检查】氯化物 取本品取本品0.50g，

23、加水，加水50ml，振摇振摇5分钟，滤过，取滤液分钟，滤过，取滤液20ml，依法检查（附，依法检查（附录录 A），与标准氯化钠溶液），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照制成的对照液比较，不得更浓（液比较，不得更浓（0.035）。）。53（二）讨论（二）讨论1. 标准溶液 NaCl 浓度 10 gCl/ml 适宜检测范围适宜检测范围 0.050.08mg/50ml（所显浑浊梯度明显）（所显浑浊梯度明显）542. 酸性条件 d.HNO350ml溶液中含稀硝酸溶液中含稀硝酸10ml为宜为宜如如 Ag2CO3、Ag3PO4和和Ag2O（3）避免弱酸银盐的形成）避免弱酸银盐的形成（2）产生较好的白色乳

24、浊）产生较好的白色乳浊 AgOHAgNO-OH3（4） OAg2（1）加速）加速AgCl白白形成形成553. 温度影响：3040之间浊度最大AgNO34. 避光、暗处放置避光、暗处放置5min后比浊后比浊因因AgCl 见光易分解见光易分解 2ClAgCl光光 Ag565.浊度观察方法：同置黑色台面上，摘下纳氏比色管塞子，自上而下观察。6.溶液如有颜色：内消色或外消色法。7.溶于水的有机药物：直接检查；不溶于水的有机药物： 加水振摇，滤除不溶物 加热溶解氯化物，放冷析出沉淀滤去在乙醇或丙酮中溶解的：可以乙醇或丙酮为溶 剂检测； 578.有机氯杂质： 碱性溶液中加热使水解生成Cl- 有机破坏9.

25、供试液未加沉淀剂前若有混浊, 需先过滤除去58内消色和外消色法59内消色法内消色法 取两份供试品溶液，于其中一份中先加取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液，如显浑浊，可反复滤过，入硝酸银试液，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即得至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液同颜色的澄清溶液，再加入规定量的标准，再加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量，作为对照溶液；另氯化钠溶液与水适量，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使与水适量使成成50ml，作为供试溶液，再依法检查。，作为供试溶液，再依法检查。 外消色法 对某些带有

26、颜色的药物，可根据其化学性对某些带有颜色的药物，可根据其化学性 质设计排除干扰的方法质设计排除干扰的方法。60例 枸橼酸铁铵 Ch.P（2010） 【检查】氯化物 取本品0.50g，加水50ml溶解后，分取溶液10ml，加硝酸4ml，煮沸1分钟，放冷，分成2等份：1份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，反复滤过，至滤液澄明，加水稀释使成约40ml后，加标准氯化钠溶液7.0ml，再加水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照液；另1份中加水稀释使成约40ml后，加硝酸银试液1.0ml，再加水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，如发生浑浊，与对照液比较，不得更浓（0.14

27、%）。61外消色法A. 加合适的试剂使供试液褪色 B. 向对照液加其他无干扰的有色溶液向对照液加其他无干扰的有色溶液 使与供试液颜色一致使与供试液颜色一致 如如 稀焦糖溶液或标准比色液稀焦糖溶液或标准比色液如如 +乙醇乙醇KMnO7褪色褪色62例 高锰酸钾 Ch.P（2010） 【检查】氯化物 取本品2.0g，加热水60ml溶解后，置水浴上加热，在不断搅拌下滴加乙醇（约8ml），使溶液完全褪色后，移入100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过；取滤液25ml，依法检查（附录 A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.010）。63例例 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 Ch.P（201

28、0） 【检查】【检查】 铅盐铅盐 对照液对照液 取标准铅溶液取标准铅溶液1.5ml，加盐酸，加盐酸9ml与与硝酸硝酸0.5ml，再加氨试液使成碱性后，加氰化钾，再加氨试液使成碱性后，加氰化钾试液试液1ml与水适量使成与水适量使成50ml，必要时可用稀焦糖，必要时可用稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液调色后，再加硫化溶液或其他无干扰的有色溶液调色后，再加硫化钠试液钠试液5滴制成。滴制成。64例1. 药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银 作用生成氯化物浑浊，所用的 稀酸是 A. 硫酸硫酸 B. 硝酸硝酸 C. 盐酸盐酸 D. 醋酸醋酸 E. 磷酸磷酸 65例2. 药物中氯化物杂质检

29、查的一般 意义在于 A. 它是有疗效的物质 B. 它是对药物疗效有不利影响的物质 C. 它是对人体健康有害物质 D. 可考核生产工艺中容易引入的杂质 E. 检查方法比较简便66例例3. 氯化物检查法中，氯化物检查法中，50ml供试液供试液 中氯化物浓度（以中氯化物浓度（以Cl计）为计）为 A. 1030 g B. 5080 g C. 80100 g D. 1080 g E. 10020 g67例4. 中国药典 （2010年版） 规定，检查 氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠 溶液（10gCl/ml）58ml的原因是A. A. 使检查反应完全使检查反应完全B. B. 药物中含氯化物的量均在此范围药

30、物中含氯化物的量均在此范围C. C. 加速反应加速反应D. D. 所产生的浊度梯度明显所产生的浊度梯度明显E. E. 避免干扰避免干扰 68例5. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 A. 加速生成氯化银浑浊反应加速生成氯化银浑浊反应 B. 消除某些弱酸盐的干扰消除某些弱酸盐的干扰 C. 消除碳酸盐干扰消除碳酸盐干扰 D. 消除磷酸盐干扰消除磷酸盐干扰 E. 避免氧化银沉淀生成避免氧化银沉淀生成69例6. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是 A. 加入一定量氯仿提取后测定加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧氧瓶燃烧 C. 倍量法倍量法 D. 加入一定量乙醇加

31、入一定量乙醇 E. 以上都不对以上都不对70例7. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件 A. 所用比色管需配套所用比色管需配套 B. 10ml稀硝酸稀硝酸/50ml C. 避光放置避光放置5分钟分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察在白色背景下观察 71812 A. 内消色法内消色法 B. 外消色法外消色法 C. A和和B均可均可 D. A和和B均不可均不可 8. 用除去杂质的供试液制备对照液用除去杂质的供试液制备对照液 9. 使供试液与适宜试剂反应而褪色使供试液与适宜试剂反应而褪色 10. 消色法消色法 11. 用指示剂或标准比色液调色用指示

32、剂或标准比色液调色 12. 用稀焦糖调色用稀焦糖调色ABCBB72 13. 氯化物检查原理是药物中微量氯 化物在 酸性条件下与 反应，生成 胶体微粒而 显白色混浊，与一定量标准 溶液在相同条件下产生的混浊比 较，判断供试品中氯化物是否符 合限量规定。硝酸硝酸氯化银氯化银氯化钠氯化钠硝酸银硝酸银73二、硫酸盐检查法（一）原理（一）原理白白药药物物： 4HCl224BaSOBaClSO白白对对照照： 4HCl242BaSOBaClSOK74（二）讨论1. 标准溶液 K2SO4 浓度 100 gSO4/ml适宜检测范围适宜检测范围 0.10.5mg/50ml752. 酸性条件酸性条件 d.HCl*产

33、生最佳白色混浊产生最佳白色混浊*防止弱酸盐的干扰防止弱酸盐的干扰 BaCO3、Ba3(PO4)250ml溶液中含稀盐酸溶液中含稀盐酸2ml为宜为宜763. 沉淀剂 BaCl2 25% 充分摇匀4. 反应温度 2530 10 5. 供试液未加沉淀剂前有混浊6. 供试液若有色 7. 除去滤纸中的SO42- 77例例 碘化钾碘化钾 Ch.P（2010） 【检查】硫酸盐【检查】硫酸盐 取本品取本品0.50g，依法检查，依法检查（附录（附录 B），与标准硫酸钾溶液），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的制成的对照液比较，不得更浓（对照液比较，不得更浓（0.04%）。）。78例例1. 药物中硫酸盐检查时，所用

34、的药物中硫酸盐检查时，所用的 标准对照液是标准对照液是 A. 标准氯化钡标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对以上都不对 79例例2. 当采用比浊法检查硫酸盐杂质时，当采用比浊法检查硫酸盐杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的若药物本身有颜色而干扰检查的 话，应该选用的处理方法为话，应该选用的处理方法为 A. 内消色法内消色法 B. 外消色法外消色法 C. 比色法比色法 D. 差示比浊法差示比浊法 E. 差示可见分光法差示可见分光法 80三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法（Ch.P）（ Fe3）1.

35、原理原理 HCl36SCNFe药药物物Fe(SCN)63- HCl36SCNFe:对对照照Fe(SCN)63-81例例 维生素维生素B1 Ch.P（2010） 【检查】铁盐【检查】铁盐 取本品取本品1.0g，加水，加水25ml溶解溶解后，依法检查（附录后，依法检查（附录 G），与标准铁溶液），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。）。822. 讨论讨论（1）标准溶液）标准溶液 硫酸铁铵硫酸铁铵 FeNH4(SO4)212H2O 浓度浓度 10 gFe/ml适宜检测范围适宜检测范围 0.01 0.05mg/50ml83（2）酸性条件）酸性条

36、件 d.HCl *中性溶液中中性溶液中 棕棕 252OHOHFe50ml溶液中含稀盐酸溶液中含稀盐酸4ml为宜为宜 红棕红棕 3OHFe*碱性溶液中碱性溶液中*防防Cl、 、 、 干扰干扰*防止铁盐水解防止铁盐水解 34PO 24SO 34AsO84B. 防止生成物见光还原或分解防止生成物见光还原或分解 褪色褪色（3）过硫酸铵的作）过硫酸铵的作用用A. 3O2FeFe85（4）显色剂）显色剂 硫氰酸铵硫氰酸铵B. 防止防止Cl-、 、 、 干扰干扰A. 过量，使反应向右方进行，过量，使反应向右方进行， 稳定生成物，提高灵敏度稳定生成物，提高灵敏度 34PO 24SO 34AsO863. 供试品

37、处理供试品处理（1）若供试液与对照液颜色不一致）若供试液与对照液颜色不一致 或生成物颜色太浅，或生成物颜色太浅，用正丁醇用正丁醇 提取后分取正丁醇层比色提取后分取正丁醇层比色 *可加深颜色可加深颜色 *防防Cl-、 、枸橼酸根等干扰、枸橼酸根等干扰硫氰酸铁配离子硫氰酸铁配离子 易溶于正丁醇易溶于正丁醇 34PO87例例 枸橼酸钠枸橼酸钠 Ch.P（2010） 【检查】铁盐【检查】铁盐 取本品取本品1.0g，依法检查（附，依法检查（附录录 G），加正丁醇提取后，与标准铁溶液），加正丁醇提取后，与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.00

38、1%）。）。88（2）Fe3+在有机物中或处于环状结构时在有机物中或处于环状结构时32800700OFeFeR 依法检查依法检查89例例 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010） 【检查】铁盐【检查】铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣取炽灼残渣项下遗留的残渣,加盐酸加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸，置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml，微热溶解后，加水微热溶解后，加水30ml与过硫酸铵与过硫酸铵50mg，依法，依法检查（附录检查（附录 G），与标准铁溶液），与标准铁溶液1.0ml制成的制成的对照液比较，不得更深（对照液比较，不得更深（0.001%）。）。90（二）巯基醋酸法（二）巯基醋酸法（

39、BP） 巯巯基基醋醋酸酸巯巯基基醋醋酸酸药药物物2FeFeFe:32枸橼酸枸橼酸氨水氨水红色红色 巯巯基基醋醋酸酸巯巯基基醋醋酸酸对对照照23FeFe:氨水氨水枸橼酸枸橼酸红色红色本法灵敏度高，但试剂贵本法灵敏度高，但试剂贵91例例1. 中国药典（中国药典（2010年版）规定铁年版）规定铁 盐的检查方法为盐的检查方法为 A. 硫氰酸盐法硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法普鲁士蓝法 D. 邻二氮菲法邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法水杨酸显色法92例例2. 中国药典规定，硫氰酸铵法检查铁盐中国药典规定，硫氰酸铵法检查铁盐 时，加入过硫酸铵的目的是时，加入过硫酸铵的目的是 A.

40、使药物中的使药物中的Fe2+都转变为都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深 D. 防止干扰防止干扰 E. 便于观察、比较便于观察、比较 93例例3. 中国药典收载的铁盐检查，主要中国药典收载的铁盐检查，主要 是检查是检查 A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和和Fe3+ E. 以上都不对以上都不对 94例例4. 供试液若有色或生成物红色太浅供试液若有色或生成物红色太浅 A. 过滤后比色过滤后比色 B. 用正丁醇提取后取水层比色用正丁醇提取后取水层比色 C. 加焦糖调色

41、加焦糖调色 D. 用正丁醇提取后取正丁醇层比色用正丁醇提取后取正丁醇层比色 E. 无法检查无法检查95例例5. 某药物（黄色）欲进行铁盐检查某药物（黄色）欲进行铁盐检查, 应采用下面哪种方法应采用下面哪种方法 A. 倍量法倍量法 B. 微孔滤膜过滤法微孔滤膜过滤法 C. 调色法调色法 D. 600700炽灼残渣后测定炽灼残渣后测定 E. 以上都不对以上都不对 96例6. 中国药典采用 法检查铁盐，其原理为铁盐在 酸性条 件下能与 作用生成红色可溶性 ，与一定量标准 溶液在相同条件下产生的颜色进行比较。硫氰酸盐硫氰酸盐盐酸盐酸硫氰酸铵硫氰酸铵硫氰酸铁配离子硫氰酸铁配离子硫酸铁铵硫酸铁铵97四、炽

42、灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 1、 原理样品炭化后+ H2SO4湿润700800炽灼至恒重炽灼残渣（硫酸灰分）限量一般为0.1%0.2%982. 操作方法残渣（恒重）蒸气除尽至放冷至全部黑色、无烟雾，炽灼至恒重的坩埚样品高温灼烧湿润，直火加热直火缓缓加热8007004215 . 0SOHSOH42ml993、注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。%100%供试品重空坩埚重残渣及坩埚重炽灼残渣100（3）若残渣需留作重金属检查，则500600炽灼至恒重。（4

43、）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化101 例 盐酸大观霉素 Ch.P（2010） 【检查】炽灼残渣 不得过0.1（附录 N） 例 盐酸左旋咪唑 Ch.P（2010） 【检查】炽灼残渣 不得过0.1（附录 N） 例 盐酸尼卡地平 Ch.P（2010） 【检查】重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查（附录 H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。102例1. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为（）A. 500600B. 600700C. 700800D. 8001000E. 10001200103例2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为（）A. 50

44、0600B. 600700C. 700800D. 8001000E. 10001200104例3. 炽灼残渣的限量一般为（ ） A. 1 B. 0.51 C. 0.40.5 D. 0.20.3 E. 0.10.2105例4. 炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为（）A. 灰分B. 残渣C. 硫酸灰分D. 炽灼灰分E. 残余灰分106五五、重金属检查法、重金属检查法重金属重金属 系指在实验条件下能与系指在实验条件下能与 S2-作用显色的金属杂质作用显色的金属杂质, 检查时以铅为代表检查时以铅为代表107ChP（2010）共收载四法）共收载四法 第四法第四法（微孔滤膜法）（微孔滤膜法

45、）第三法第三法（硫化钠法）（硫化钠法）第二法第二法（炽灼残渣法）（炽灼残渣法）第一法第一法（硫代乙酰胺法）（硫代乙酰胺法）108第一法 （硫代乙酰胺法）1. 原理原理适用溶于水、稀酸和乙醇的药物适用溶于水、稀酸和乙醇的药物 pH3.5-22SPb药药物物：PbS pH3.5-22SPb对对照照：PbS232OH23CONHCHSHCSNHCH2 109原理原理 硫代乙酰胺在弱酸性（硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5pH3.5醋酸盐醋酸盐缓冲液）条件下水解，产生硫化氢，缓冲液）条件下水解，产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液。色的硫化物均匀混悬

46、液。CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+ PbS +2H+110操作方法操作方法 取各药品项下规定量的供试品，加取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（pH3.5pH3.5）2ml2ml与水适与水适量使成量使成25ml25ml，加硫代乙酰胺试液，加硫代乙酰胺试液2ml2ml，放置放置2 2分钟后，与标准铅溶液一定量分钟后，与标准铅溶液一定量按同法制成的对照液比较，以判断按同法制成的对照液比较，以判断供试品中重金属离子是否超过限量。供试品中重金属离子是否超过限量。111干扰物的排除干扰物的排除 微量高铁盐微量高铁盐-可先加可先加抗坏血酸或盐酸羟胺抗

47、坏血酸或盐酸羟胺，使高铁离子还原为亚铁离子，再检查。使高铁离子还原为亚铁离子，再检查。 供试品为铁盐供试品为铁盐-如枸橼酸铁铵，利用如枸橼酸铁铵，利用Fe3+在比重在比重1.1031.105的盐酸（盐酸的盐酸（盐酸9ml加水加水6ml）中成为）中成为HFeCl62-, ,用乙醚提取除去，用乙醚提取除去，加氨试液呈加氨试液呈碱性碱性，再加氰化钾掩蔽残留的，再加氰化钾掩蔽残留的微量铁盐后，加微量铁盐后，加硫化钠试液硫化钠试液检查铅盐。检查铅盐。 供试品能生成不溶性硫化物供试品能生成不溶性硫化物-加入掩蔽剂加入掩蔽剂（KCNKCN）消除干扰。）消除干扰。112例例 盐酸可乐定盐酸可乐定 Ch.P（2

48、010） 【检查】重金属【检查】重金属 取本品取本品1.0g，加醋酸盐，加醋酸盐缓冲液（缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使溶解成与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录依法检查（附录 H 第一法），含重金属不第一法），含重金属不得过百万分之二十。得过百万分之二十。1132. 讨论讨论（1）标准溶液）标准溶液 Pb(NO3)2 浓度浓度 10 gPb/ml适宜检测范围适宜检测范围0.010.02mg/27ml114（2）酸性条件）酸性条件（3）沉淀剂）沉淀剂 硫代乙酰胺硫代乙酰胺醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液（pH3.03.5）可使硫化物沉淀较完全可使硫化物沉淀较完全1153. 供试品若有色供试品若

49、有色（1）内消色法）内消色法（2）外消色法）外消色法 使对照液与供试液同色或使对照液与供试液同色或消除供试液的颜色消除供试液的颜色（3）改用第四法（微孔滤膜法）改用第四法（微孔滤膜法）116第二法第二法 （炽灼残渣法）（炽灼残渣法）1. 原理原理 样品经样品经500600炽灼后的残炽灼后的残 渣，经硝酸、盐酸处理后，渣，经硝酸、盐酸处理后， 按第一法检查按第一法检查 适用于难溶于水、稀酸、乙醇和适用于难溶于水、稀酸、乙醇和碱的有机药物、中药材、中药制剂碱的有机药物、中药材、中药制剂1172. 炽灼温度炽灼温度 500600700时，多数重金属都有时，多数重金属都有不同程度的损失不同程度的损失例

50、例 铅在铅在700炽灼炽灼6小时，约损失小时，约损失68%118第二法：第二法：操作方法操作方法 精密称取规定量供试品置精密称取规定量供试品置坩埚坩埚中，在电炉上缓中，在电炉上缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸硫酸0.5-1.0ml0.5-1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽，加使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽，加硝酸硝酸0.5ml0.5ml，蒸干，至，蒸干，至氧化氮蒸气除尽氧化氮蒸气除尽后，放冷，后，放冷，在在500600（马福炉马福炉）炽灼使完全灰化（或）炽灼使完全灰化（或取取炽灼残渣炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml0.5ml，蒸干

51、，至氧化氮蒸气除尽后），放冷，加盐酸蒸干，至氧化氮蒸气除尽后），放冷，加盐酸2ml2ml，置水浴上蒸干后加水，置水浴上蒸干后加水15ml15ml，微热溶解，微热溶解，转移入纳氏比色管，滴加氨试液至对酚酞指示转移入纳氏比色管，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（液显中性，再加醋酸盐缓冲液（PH3.5PH3.5）2ml2ml，依第一法检查依第一法检查。119例例 盐酸尼卡地平盐酸尼卡地平 Ch.P（2010） 【检查】重金属【检查】重金属 取炽灼残渣项下遗留的取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录残渣，依法检查（附录 H 第二法），含重第二法），含重金属不得过百万分之二十。金属不得

52、过百万分之二十。120第三法第三法 （硫化钠法）（硫化钠法）1. 原理原理适用于溶于碱的药物适用于溶于碱的药物 NaOH-22SPb药药物物：PbS NaOH-22SPb对对照照：PbSNa2S121例例 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 Ch.P（2010） 【检查】重金属【检查】重金属 取本品取本品1.0g，依法检查，依法检查（附录（附录 H 第三法），含重金属不得过百万第三法），含重金属不得过百万分之十。分之十。例例 乙酰唑胺乙酰唑胺 Ch.P（2010） 【检查】重金属【检查】重金属 取本品取本品0.50g，依法检查，依法检查（附录（附录 H 第三法），含重金属不得过百万第三法），含重金属不得过百万分

53、之二十。分之二十。1222. 讨论讨论（1）碱性条件）碱性条件 NaOH （2）沉淀剂）沉淀剂 Na2S123第四法 （微孔滤膜法）1. 原理同第一法原理同第一法2. 试剂量减少试剂量减少3. 反应时间延长反应时间延长 适用于含重金属量少（适用于含重金属量少（25 g）的药物或有色溶液的药物或有色溶液124m3 10mm125NaOH33.533.5硫化钠硫化钠硫代乙酰胺硫代乙酰胺硫代乙酰胺硫代乙酰胺可溶于水可溶于水,稀酸和乙稀酸和乙醇的药物醇的药物不溶于水不溶于水,稀酸和乙稀酸和乙醇的药物醇的药物溶于碱溶于碱 的药物的药物微量重金属微量重金属、有色溶液、有色溶液检测 范围pH试剂试剂适用适用

54、范围范围第一法第一法第二法第二法第三法第三法第四法第四法0.010.02mgPb2+ /27(25)ml25 g/13ml126例7. 微孔滤膜法是用来检查 A. 氯化物氯化物 B. 砷盐砷盐 C. 重金属重金属 D. 硫化物硫化物 E. 氰化物氰化物127例8. 重金属检查中，加入硫代乙 酰胺时控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C. 7.5 D. 9.5 E. 11.5128例9. 中国药典(2010年版)重金属检查法中，所使用的沉淀剂是 A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液129例10. 葡萄糖中进行重金属检查时，适

55、宜的条件是 A. 用硫代乙酰胺为标准对照液用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用用10ml稀硝酸稀硝酸/50ml酸化酸化 C. 在在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察结果需在黑色背景下观察 130例11. 现有一药物为磺胺嘧啶，欲进行 重金属检查，应采用中国药 典上重金属检查的哪种方法 A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不对131例12. 下面哪些方法为中国药典收载 的重金属检查方法 A. 500600炽灼残渣后，按一法操作 B. pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C. 碱性下，加入硫化钠试液 D

56、. 按一法操作后再用微孔滤膜过滤后 观察色斑 E. 以上都对132例例13. 药典中需要检查的重金属是指药典中需要检查的重金属是指 A. Pb B. Hg，Cu，Bi，Fe，Pb C. 比重大于比重大于5的金属的金属 D. 在人体中可中毒的金属在人体中可中毒的金属 E. 能与硫代乙酰胺或硫化钠作用能与硫代乙酰胺或硫化钠作用 生成不溶性硫化物的金属杂质生成不溶性硫化物的金属杂质 133例14. 中国药典收载的重金属检查法共有四法。一、二、四法的pH为 ，显色剂为 ； 二法需先将药物 ；三法的pH条件为 ，显色剂为 ；四法为 。 硫化钠硫化钠3.5硫代乙酰胺硫代乙酰胺NaOH微孔滤膜法微孔滤膜法炽

57、灼残渣炽灼残渣134Ch.P（2010）共收载二法）共收载二法 第二法第二法（二乙基二硫代氨基甲酸（二乙基二硫代氨基甲酸 银法）银法） Ag-DDC法法 第一法第一法（古蔡氏法）（古蔡氏法）六六、砷盐检查法、砷盐检查法白田道夫法白田道夫法135（一）古蔡氏法1. 原理P21 3HHClZn33AsHAsO2药药品品2HgBr砷斑砷斑 3HHClZn33AsHAsO2对照对照2HgBr砷斑砷斑136例例 三硅酸镁三硅酸镁 Ch.P（2010） 【检查】砷盐【检查】砷盐 取本品取本品0.40g，加盐酸，加盐酸5ml与与水水23ml，依法检查（附录，依法检查（附录 J 第一法），应符第一法），应符合

58、规定（合规定（0.0005%）。）。137古蔡氏法测砷瓶古蔡氏法测砷瓶溴化汞试纸溴化汞试纸醋酸铅棉花醋酸铅棉花反应液反应液标准品标准品样品样品138标准砷斑的制备标准砷斑的制备：精密量取精密量取标准砷溶液标准砷溶液2ml，置，置A瓶中，加盐酸瓶中，加盐酸5ml与水与水21ml，再加再加碘化钾试液碘化钾试液5ml与与酸性氯化亚锡试酸性氯化亚锡试液液5 5滴，在室温放置滴，在室温放置1010分钟后，加锌粒分钟后，加锌粒2g2g，立即将立即将装妥的导气管装妥的导气管C C密塞于密塞于A A瓶上，并瓶上，并将将A A瓶置瓶置2540水浴中，反应水浴中，反应45分钟，分钟，取出溴化汞试纸，即得。另取规定

59、量的取出溴化汞试纸，即得。另取规定量的供试品，加水供试品，加水23ml溶解后，照标准砷斑溶解后，照标准砷斑制备方法操作，制备方法操作，将供试品砷斑与标准砷将供试品砷斑与标准砷斑比较，不得更深。斑比较，不得更深。139（1）标准溶液）标准溶液 As2O3 浓度浓度 1 gAs/ml适宜检测浓度适宜检测浓度 0.002mg/33ml药典规定用药典规定用2ml制备标准砷斑制备标准砷斑2. 讨论讨论140例例 玄明粉玄明粉 Ch.P（2010） 【检查】砷盐【检查】砷盐 含砷量不得过百万分之二十。含砷量不得过百万分之二十。 ppm20102 . 0101466 610WCVppmL 样样对对对对 pp

60、m20101 . 0101266 141（2）各种试剂的作用）各种试剂的作用A. 锌粒、盐酸锌粒、盐酸 2HHClZn*HCl 5ml/33ml（2mol/L） *锌粒应大小适宜锌粒应大小适宜（2mm） 且且为为无砷无砷锌粒锌粒142B. 碘化钾碘化钾（KI）* 24Zn-ZnII2* 抑制锑干扰（抑制锑干扰（100 gSb）* 使使 As5+ As3+ 22HgBr3H3SbHSb143C. 酸性氯化亚锡酸性氯化亚锡（SnCl2）* 使使 As5+ As3+ * 与锌形成锌锡齐（去极化）与锌形成锌锡齐（去极化） 使氢气均匀而连续地发生使氢气均匀而连续地发生* 抑制锑干扰（抑制锑干扰（100