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文档简介
1、核酸催化核酸催化张志超张志超精细化工国家重点实验室Ribozyme具有催化功能的具有催化功能的RNA 一、ribozyme的发现 80年代初期,美国科罗拉多大学博尔德分校的Thomas Cech和美国耶鲁大学的Sidnery Altan各自独立地发现RNA具有生物催化功能.从而改变了生物催比剂的传统概念。 为此,T.Cech和S.Altman共同获得了1989年度诺贝尔化学奖。The M1 RNA in ribonuclease P is catalyticThe intron inthe pre-rRNA ofTetrahemena is self-spliced核酶的分类 剪接型剪接型 剪
2、切型剪切型 Can operate on itself (single turnover, not a true catalyst), or ona separate molecule (multiple turnover, true catalyst) two phospho-transesterifications鸟苷的3-OH攻击内含子的5剪接点,并与Intron的5-端磷酸基形成共价键连接,同时5外显子脱落下来,但3外显子此时仍与Intron相连。5-端外显子的3-OH进攻内含子的3剪接点并使413nt的内含子脱落,同时5外显子与3外显子连接成成熟rRNA。核酶的剪接机制核酶的剪接机制
3、Secondary and possible tertiary structure of the self-splicing rRNA intron from Tetrahymena. Intron and exon sequences are shaded yellow and green, respectively. Combination of structural and biochemical studies suggests amechanism mediated by several bound magnesium cations四膜虫核酶的四膜虫核酶的X-ray结构结构Ribo
4、zyme的应用 Ribozyme的发现使我们认识到酶不一定都是蛋白质,这的发现使我们认识到酶不一定都是蛋白质,这些些Ri-bozyme主要用在主要用在RNA分子的切割与降解上。因为分子的切割与降解上。因为真核生物的突变体很难获得,假如用特制的真核生物的突变体很难获得,假如用特制的Ribozyme破破坏切割特定的坏切割特定的RNA分子,使这种分子,使这种RNA不能表达出相应的不能表达出相应的蛋白质,我们再进一步观察其表型变化,从而了解这个基蛋白质,我们再进一步观察其表型变化,从而了解这个基因的功能。因的功能。 另外在医学方面,可以用特别的另外在医学方面,可以用特别的Ribozyme切割一些对人切割一些对人体有害的体有害的RNA,达到解除有害基因功能的目的,这也是基,达到解除有害基因功能的目的,这也是基因治疗的又一条路子。因治疗的又一条路子。 在动植物育种方面,可以将具有破坏病毒在动植物育
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