针灸足三里对胃粘膜损伤保护机制的研究进展

1、70综述福建中医学院学报2009年6月第19卷第3期JournalofFujianUniversityofTCMJune2009，19（3）针灸足三里对胃粘膜损伤保护机制的研究进展朱明1，2，陈立典（1.福建中医学院，福建福州350108；2.福建医科大学附属第一医院，福建福州350001）关键词：足三里；针灸；胃粘膜损伤;保护机制;研究进展中图分类号：R246.1文献标识码：A文章编号：1004-5627（2009）03-007003胃粘膜损伤是临床上常见的疾病，针灸对其有着良好的疗效。“足三里”是治疗胃肠疾病的常用首选穴位，电针“足三里”对胃粘膜的保护作用己被大量临床观察和实验研究所证实1

2、，2。它是一种复杂的多因素综合作用的病理生理过程，其机制可能是通过下丘脑和某些胃肠激素及神经肽的影响来实现的。如对一氧化氮合酶（NOS）、生长抑素（SS）、表皮生长因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）、降钙素基因相关肽（CGRP）等的影响，来调节胃的分泌、血流及胃粘膜细胞的凋亡。对电针“足三里”治疗胃粘膜损伤作用机理的探讨，一直为广大针灸临床和基础研究工作者所关注。现将近5a来探讨电针“足三里”对胃粘膜损伤的保护机制文献综述如下。及胃粘膜血流量、血浆中肿瘤坏死因子、前列环素、血栓素含量变化，结果：电针后，胃粘膜血流量增加，肿瘤坏死因子和血栓素含量下降，前列环素含量增加。说明电针“足三里”对

3、胃粘膜损伤有保护作用，肿瘤坏死因子是重要的介质。黄碧兰等6用束缚冷应激方法制备大鼠SU模型，观察切断膈下迷走神经或切除腹腔交感神经节，注射受体阻断剂对电针“足三里”抗应激性胃粘膜损伤的影响。结果：电针应激组胃粘膜损伤与应激模型组比较有明显减轻；切断迷走神经电针应激组和切断交感神经电针应激组的胃粘膜损伤，分别与腹部假手术电针应激组比较，有明显减轻；阿托品电针应激组和酚妥拉明电针应激组比较，胃粘膜损伤无明显差异；心得安电针应激组胃粘膜损伤则明显增加。说明电针对应激性胃粘膜损伤的保护作用，是通过对迷走神经和交感神经的调控来实现的，其中主要是受体参与介导，而与M受体、受体关系不大。1改善神经调节血管活

4、性肠肽（VIP）作为中枢和外周神经系统的重要递质，具有多功能位点或结构域，可以与不同受体或受体亚型相结合，产生相应的生物效应3。在胃肠粘膜散在的神经和内分泌细胞中，也有VIP的合成和分泌。徐颖等4用束缚冷应激胃粘膜损伤大鼠模型，通过放射免疫测定法和中枢迷走背核复合体（DVC）微量注射，观察电针“足三里”对各组外周血、胃粘膜和脑组织的VIP含量的变化，胃粘膜血流量（GMBF）、损伤指数（LI）和跨壁电位差（PD）的影响，结果：电针模型组外周血、胃粘膜和脑组织VIP含量均增加，GMBF、PD也明显增加，LI下降；中枢DVC微量注射VIP后，外周血和胃粘膜中的VIP含量也增加。说明电针“足三里”可激

5、发VIP的产生和释放，改善胃粘膜血流量和胃肠运动。刘涌等5采用束缚-冷应激胃粘膜损伤模型，观察电针“足三里”后胃黏膜损伤情况，以2调节胃肠激素的分泌胃粘膜上皮每3d更新1次，其生长、更新和修复的过程是受到严格调控的。这一调控机制包括胃肠道自身合成的激素，如SS、EGF、PGE2、CGRP等，针刺可通过调节这些相关激素而起到对胃粘膜的保护作用。孙大勇等7观察到，针刺狗足三里其血中SS含量显著下降。艾炳蔚等8发现针刺大鼠“足三里”、“梁丘”，可提高胃溃疡组织局部PGE2的含量，与对照组相比有显著性差异，并可降低溃疡指数，说明前列腺素参与了溃疡的愈合过程，并有一定的细胞保护作用。严洁等9研究发现针刺

6、“足三里”等穴后，其传入冲动能到达初级中枢脑干最后区、孤束核等特定结构，激活肽能神收稿日期：2009-01-08第3期朱明等：针灸足三里对胃粘膜损伤保护机制的研究进展71经和神经递质，其传出冲动则可激活外周肠神经系统P物质（SP）、胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）等肽能神经元，启动胃肠收缩活动，增强胃粘膜细胞的保护作用。任婷婷10发现电针“足三里”能提高胃粘膜损伤模型兔的血清GAS含量，提高血浆显高于模型组，血清NO含量也有明显升高，与模型组、非穴组比较，有显著性差异。说明电针“足三里”对胃粘膜损伤后的细胞保护作用机理，可能是由于提高胃粘膜中的EGF和血清中的NO含量。林庶茹等18发现胃粘膜

7、损伤大鼠模型存在GMBF下降、LI升高、血清NO下降及血浆ET升高。电针“足三里”后，可使NO回升，ET回降，GMBF亦明显增加，LI下降。秦明等19通过预防性针刺“足三里”对冷应激大鼠胃粘膜损伤的研究，应激组与空白对照组比较，GMBF明显下降，UI明显上升，而血浆PGE2、NO水平下降，ET水平上升。电针组与应激组比较，GMBF上升，UI下降；血浆PGE2、NO水平上升，ET水平下降。说明其保护机制可能与调节机体内血浆ET、NO、PGE2的水平有关。曹义站等20实验发现，与空白对照组和假手术组相比，内囊出血模型的大鼠在胃粘膜出现应激性胃粘膜损伤的同时，血浆NO含量降低，ET含量升高。对模型组

8、大鼠进行电针“足三里”干预后，大鼠的胃粘膜损伤有所减轻，同时血浆NO含量明显升高，ET含量明显下降。可见电针“足三里”可通过调节神经内分泌功能，对抗应激致血浆NO和ET的含量变化，增加胃粘膜血流量，改善胃粘膜微循环障碍，从而对胃粘膜损伤起到保护作用。胡柏平等21通过研究运动导致SU大鼠发现，电针组UI明显低于运动组，外周血、延髓、胃窦GAS、ET含量低于运动应激组，表明电针“足三里”对运动导致SU有防治作用。电针“足三里”可通过调节ET、GAS的含量，使胃酸分泌减少，胃粘膜血流量增加，实现调节胃分泌功能的作用。MTL含量。严洁等11报道电针“足三里”能使胃粘膜损伤指数显著降低，显著升高胃粘膜E

9、GF、转化生长因子（TGF）含量，并上调EGFRmRNA在胃粘膜的表达水平。周国平等12发现电针“足三里”组胃液、胃粘膜PGE2含量明显高于模型组、非穴组和空白组。电针“足三里”组胃液、血清中的GAS含量明显降低，胃粘膜中GAS含量则明显升高，说明电针“足三里”对胃粘膜损伤后的细胞保护作用，是由于提高胃液、胃粘膜中的PGE2含量，抑制GAS释放，增加GAS在胃窦部的贮存而实现的。赵保民等13电针大鼠“足三里”观察到，胃壁G细胞内GAS分泌颗粒增加，外周血中GAS减少，提示针刺可使GAS贮存增加而释放减少，抑制胃壁细胞泌酸小管功能，有利于抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。CGRP是人和哺乳类动物体内存

10、在的一种含有37个氨基酸残基的多肽，是一种内源性神经肽，能显著调节胃粘膜血流、胃肠分泌和运动功能。孙大勇等14采用激光多普勒血流仪连续监测狗胃粘膜血流量的变化，同步测定血浆及胃粘膜组织中CGRP含量，结果发现电针“足三里”可使狗胃粘膜血流量增加，使血浆和胃体粘膜中的CGRP含量增加；而针剌“上巨虚”穴有同样的作用趋向，但未显示统计学意义；针剌非经非穴组未见这一变化。说明电针“足三里”可以改善胃粘膜的血流量，这种改善可能与影响血浆和胃粘膜的4清除氧自由基氧自由基是指分子氧还原为水的一系列单价CGRP含量升高有关。3调节内皮素和一氧化氮内皮素（ET）和一氧化氮（N0）是近年来发现的一对相互拮抗的血

11、管活性物质，NO具有扩张血管的作用，从而可通过增加胃粘膜血流量保护胃粘膜。ET是已知最强的有收缩血管作用的血管活性物质，对胃粘膜的损伤作用也最强，被认为是胃粘膜损伤的始动因子15。常小荣等16报道电针“足三里”能提高无水乙醇灌胃后兔血清中NO含量，并存在相对穴位特异性，提示NO可能参与了对胃粘膜损伤的保护作用。周国平等17观察电针“足三里”对家兔胃粘膜损伤的细胞保护作用与EGF、途径中所产生的中间产物，如超氧自由基、羟自由基等。它们性质活泼，易与生物大分子作用，引起细胞氧化损伤。于天源等22检测酸化乙醇致胃粘膜损伤大鼠的血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、NOS和血浆ET活性并予

12、针灸干预，结果电针“足三里”可使SOD、NOS的表达提高，MDA、ET的表达降低，从而达到保护胃粘膜的作用。曹义站等20发现，脑内囊出血模型组的大鼠血浆MDA含量较空白对照组和假手术组有明显升高；而模型组加电针“足三里”组与单纯模型组的大鼠相比，血浆MDA含量出现明显下降。因而认为内囊出血后机体出现应激反应，造成体内氧自由基的大量生成，表现为血浆脂质过氧化产物的NO的关系，结果显示足三里组胃粘膜EGF含量明72福建中医学院学报徽中医学院学报，2000，19（2）：27-30.6第19卷降解产物MDA含量明显增加，导致胃粘膜的损伤，电针“足三里”可通过改善胃粘膜微循环、抗氧自由基而加以调节。黄碧

13、兰，王秋桂，秦灵芝，等.外周神经参与电针足三里穴抗大鼠应激性胃粘膜损伤作用J.中华医学与健康，2006，7（7）：1-3.5调控细胞凋亡近年来发现，正常的胃粘膜存在着细胞凋亡，7孙大勇黄裕新，褚自宏，等电针对狗胃粘膜血流量的影响及与血浆胃肠激素的关系J世界华人消化杂志，1998，6（11）：936-938.从腺体的底部直到表面都可见到凋亡小体，提示细胞凋亡可能在保持胃粘膜的完整性及某些消化系统疾病的过程中发挥着特殊的作用。细胞凋亡是受基因调控的，目前作用较明确的基因有bcl2和Fas。调控细胞凋亡的bcl2基因是一种膜整合蛋白，能防止多种原因引起的细胞凋亡。调控细胞凋亡的Fas基因是介导凋亡的

14、细胞表面分子，Fas蛋白的表达可促进细胞凋亡的发生。bcl2对Fas诱导的凋亡细胞死亡率可减少50以上。周国平等23观察到，灌服无水乙醇的大鼠模型组细胞凋亡指数显著提高。电针“足三里”可激发bcl2基因蛋白表达，减少Fas蛋白阳性表达率。说明电针“足三里”对胃粘膜损伤后的细胞保护作用可能的机理是由于降低胃粘膜细胞凋亡，促进了bcl2基因蛋白表达，抑制了Fas基因蛋白表达。98艾炳蔚，郭诚杰，段克敬针刺对大鼠实验性胃溃疡胃牯膜组织前列腺素含量的影响J上海针灸杂志，1995，14（5）：235-237.严洁，常小荣，邓元江，等电针足阳明经穴对家兔胃粘膜损伤细胞保护作用的研究J针刺研究，2001，2

15、6（4）：264-266.10任婷婷.针刺足三里、中脘穴对胃粘膜损伤家兔模型血清胃泌素和血浆胃动素含量的影响J.中医药信息，2O07，24（1）：48-49.11严洁，黎喜平，黄艾，等.电针足阳明经穴对大鼠胃粘膜损伤修复机制的研究J.中国中医药信息杂志，2006，13（5）：5-7.12周国平，严洁，常小荣，等.电针足三里对胃粘膜损伤家兔前列腺素E2、胃泌素水平的影响J.中国中医药科技，2004，11（1）：1-2.13赵保民，黄裕新，张伟，等.电针对大鼠胃粘膜胃泌素和EGFR表达及AgNOR的影响J.第四军医大学学报，2001，22（9）：782-785.14孙大勇，黄裕新，高巍，等.电针足

16、三里穴对胃粘膜保护作用的机制研究J.广州中医药大学学报，2002，19（3）：192-6小结临床研究证明，针灸“足三里”对胃粘膜损伤确有较好的疗效。但其研究存在以下问题：无论是实验研究还是临床研究，都侧重于针灸“足三里”对胃粘膜损伤的治疗，而对其预防方面的研究较少；对引起胃粘膜损伤的诱因方面，大多数研究采用冷刺激、伴随束缚法、乙醇灌胃法、运动法、脑出血诱导法等，使实验的前提缺乏统一性；194.15张国锋，张明敖，陈易，等内皮素、一氧化氮在内毒素血症大鼠胃粘膜损伤中的作用J胃肠病和肝病学杂志，2001，10（4）：318-320.16常小荣，严洁，林亚平，等.电针足三里穴对胃粘膜损伤兔血清中一氧

17、化氮的影响J.中医杂志，2002，43（12）：903-904.17周国平，严洁，常小荣，等.电针足三里对胃黏膜损伤家兔从整体研究较多，从细胞、分子水平研究的较少，针灸“足三里”对胃粘膜损伤保护作用的物质基础及信息传导规律尚未得到充分揭示，故有必要进一步深入研究。参考文献：1林亚平，易受乡，严洁，等电针足阳明经穴对胃粘膜损伤大鼠胃粘膜血流量及生长抑素的影响J中国中西医结合消化杂志，2003，11（2）：75-77.234盂立强，秦嫒嫒消化性溃疡的针灸治疗J.河南中医，EGF、NO的影响J.中国中医药信息杂志，2005，12（7）：39-40.18林庶茹，才丽平，林大勇.电针“足三里穴对胃粘膜损伤大鼠血流量及一氧化氮、内皮素影响的实验研究J.针刺研究，2006，31（2）：110-112.19秦明，黄裕新，王景杰.预防性足三里穴对冷应激大鼠胃粘膜损伤的影响J.西南国防医药，2005，15（2）：133-135.20曹义战，黄裕新，秦明，等.电针刺足三里穴对内囊出血大鼠胃黏膜损伤的影响J.中国急救医学，2007，11（11）：993-995.21胡柏平，范学辉.电针足三里穴对运动应激性溃疡大鼠几种脑肠肽含量的影响J.中国体育科技，2008，44（2）：133-135.22于天源，袁英，