气道高反应性与支气管哮喘

1、概念概念 气道高反应性气道高反应性( (Bronchial hyperresponsiveness,BHR) hyperresponsiveness,BHR) 是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应。 它是支气管哮喘的重要特征之一。它对不典型哮喘的临床诊断提供重要依据。 气道高反应性的发生机制气道高反应性的发生机制 1. 1. 基因调控基因调控 气道高反应性具有家族倾向气道高反应性具有家族倾向, ,受遗受遗传因素影响传因素影响, ,有研究证实有研究证实, ,在气道高反应在气道高反应性的形成因素中性的形成因素中, ,遗传成分占遗传成分占60%60%左右左右

2、, ,提出气道高反应性不仅仅是常染色体单提出气道高反应性不仅仅是常染色体单位点调控位点调控, ,可能有多位点共同作用。可能有多位点共同作用。 也有人提出气道高反应性的遗也有人提出气道高反应性的遗传模式为不完全外显的常染色体遗传模式为不完全外显的常染色体遗传与环境因素共同导致哮喘的发生。传与环境因素共同导致哮喘的发生。许多研究将气道高反应性的调控基许多研究将气道高反应性的调控基因定位于染色体因定位于染色体5 5及及1111上。上。 遗传因素还控制人体产生特异遗传因素还控制人体产生特异性性IgEIgE的免疫反应基因和非特异性的免疫反应基因和非特异性IgEIgE合成的调节基因合成的调节基因, ,使人

3、体气道的使人体气道的受体处于不稳定或反应性增高状态。受体处于不稳定或反应性增高状态。气道高反应性的发生机制2.2.气道炎症气道炎症 气道炎症是导致气道高反应性最气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一。当气道受到变应重要的机制之一。当气道受到变应原或其他刺激后，由于多种炎症细原或其他刺激后，由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与、胞、炎症介质和细胞因子的参与、气道上皮和上皮内神经的损害等而气道上皮和上皮内神经的损害等而导致导致BHRBHR。 参与参与BHRBHR的炎性细胞包括肥大的炎性细胞包括肥大细胞中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和细胞中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和淋巴细胞等，这些细胞相互作用淋巴

4、细胞等，这些细胞相互作用可以分泌出可以分泌出5050多种炎性介质和多种炎性介质和2525种种以上的细胞因子，构成一个与炎症以上的细胞因子，构成一个与炎症细胞相互作用的复杂网络，使气道细胞相互作用的复杂网络，使气道反应性增高。反应性增高。 气道高反应性的发生机制 迄今发现的细胞因子中迄今发现的细胞因子中, ,以以IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5与气道慢性炎症形成关系密与气道慢性炎症形成关系密切切, IL-3, IL-3与肥大细胞存活有关与肥大细胞存活有关, IL-4, IL-4促进淋巴细胞产生促进淋巴细胞产生IgIg, IL-5, IL-5为嗜酸粒为嗜酸粒细胞存活、激活所必需

5、的因子。在气道慢反应中细胞存活、激活所必需的因子。在气道慢反应中, ,嗜酸粒细胞释放各种蛋白嗜酸粒细胞释放各种蛋白质和氧自由基质和氧自由基, ,引起气道高反应引起气道高反应。慢性炎症导致了气道高反应性增加，并不慢性炎症导致了气道高反应性增加，并不是慢性炎症引起气道高反应性发生，即慢性炎症是慢性炎症引起气道高反应性发生，即慢性炎症气道高反应性。气道高反应性。气道高反应性的发生机制3 3 神经因素神经因素 支气管的植物神经支配很复杂支气管的植物神经支配很复杂, ,除胆碱能除胆碱能神经、肾上腺素能神经外神经、肾上腺素能神经外, ,还存在非肾上腺素能还存在非肾上腺素能非胆碱能（非胆碱能（NANCNAN

6、C）神经系统。）神经系统。BHRBHR与与-肾上肾上腺能受体功能低下、胆碱能神经兴奋性增强和腺能受体功能低下、胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能神经的抑制功能缺陷有非肾上腺素能非胆碱能神经的抑制功能缺陷有关。关。气道的感觉神经末梢受到物理性刺激或受到组胺、缓激肽、嗜酸细胞的气道的感觉神经末梢受到物理性刺激或受到组胺、缓激肽、嗜酸细胞的毒性蛋白等刺激时毒性蛋白等刺激时, ,引起物质、神经激肽、降钙素基因相关肽从感觉神经末引起物质、神经激肽、降钙素基因相关肽从感觉神经末梢释放梢释放, ,这种感觉神经末梢逆行释放神经肽的过程称轴反射。这种感觉神经末梢逆行释放神经肽的过程称轴反射。气道高反应性

7、的发生机制 轴反射导致血管扩张、通透性增加、炎性渗出。这种由轴反射引起的轴反射导致血管扩张、通透性增加、炎性渗出。这种由轴反射引起的炎症称神经源性炎症。炎症称神经源性炎症。 哮喘患者比正常人更易发生神经源性炎症哮喘患者比正常人更易发生神经源性炎症- -即感觉神经释放神经肽的能力即感觉神经释放神经肽的能力更强。气道的炎症反应可影响神经和神经肽调控机制更强。气道的炎症反应可影响神经和神经肽调控机制, ,而神经机制反过来也而神经机制反过来也可影响炎症反应。可影响炎症反应。 气道高反应性的测定气道高反应性的测定 1. 1.组胺和乙酰胆碱的激发试验组胺和乙酰胆碱的激发试验 采用组胺或乙酰甲胆碱吸入作为刺

8、激原，以采用组胺或乙酰甲胆碱吸入作为刺激原，以FEV1/PEFFEV1/PEF；的变化为指标，绘；的变化为指标，绘制其剂量反应曲线。在曲线中可求得产生较对照制其剂量反应曲线。在曲线中可求得产生较对照FEV1/PEFFEV1/PEF降低降低2020的最低药的最低药物浓度（物浓度（PCPC2020）或剂量（）或剂量（PDPD2020）气道反应性测定方法（支气管激发试验）一一 . . 受试者应具备的条件受试者应具备的条件 1. 1. 疑为哮喘或哮喘患者受试时症状已缓解，无疑为哮喘或哮喘患者受试时症状已缓解，无呼吸困难和听不到哮鸣音。呼吸困难和听不到哮鸣音。 2. 2. 试验前试验前FEV1 FEV1

9、 70%70%预计值预计值 3. 3. 停用茶碱类，停用茶碱类，2 2激动剂、抗胆碱药物及吸激动剂、抗胆碱药物及吸入糖皮质激素入糖皮质激素1212小时，停止口服糖皮质激素小时，停止口服糖皮质激素4848小时小时, , 停用抗组织胺药物停用抗组织胺药物4848小时。小时。 4 .4 .进行激发试验前须经医生检查，心和（或）进行激发试验前须经医生检查，心和（或）肺功能不全，高血压，甲状腺功能亢进，妊娠肺功能不全，高血压，甲状腺功能亢进，妊娠等不宜进行本项试验。等不宜进行本项试验。 二二 药物的稀释与保存药物的稀释与保存 用生理盐水稀释磷酸组织胺或氧化乙酰用生理盐水稀释磷酸组织胺或氧化乙酰甲胆碱，冰

10、箱甲胆碱，冰箱4 4度保存，可用度保存，可用2 2周。周。 三三 试验方法试验方法 潮气量潮气量 1 1 采用采用WrightWright或或Devilbiss No646Devilbiss No646雾化器，雾化器，压缩空气为动力源，压缩空气为动力源，50 psi,5L/min.50 psi,5L/min. 2 2 组织胺（组织胺（His)His)或乙酰甲胆碱（或乙酰甲胆碱（MSHMSH）浓度浓度0.03-16mg/ml,0.03-16mg/ml,倍倍递增。倍倍递增。3 3 测定步骤：测定步骤： （1 1）受试者休息）受试者休息1515分钟，先测定分钟，先测定FEV1 FEV1 (PEF)

11、基础值，测两次，取其高值。基础值，测两次，取其高值。 （2 2）雾化吸入生理盐水）雾化吸入生理盐水2 2分钟，测定分钟，测定FEV1(PEF)FEV1(PEF)，与基础值相比较降低不到，与基础值相比较降低不到10%10%，继续下一步试验，降低继续下一步试验，降低10%10%以上者，休息以上者，休息5 5分分钟再吸入生理盐水重复测定钟再吸入生理盐水重复测定FEV1 FEV1 (PEF )。 （3 3）从最低浓度开始，顺次吸入更高浓度的）从最低浓度开始，顺次吸入更高浓度的组织胺或乙酰甲胆碱，采用潮气法呼吸，每一组织胺或乙酰甲胆碱，采用潮气法呼吸，每一浓度呼吸浓度呼吸2 2分钟，之后再测定分钟，之后

12、再测定FEV1 FEV1 (PEF )，直，直至至FEV1FEV1较基础值降低量较基础值降低量20%20%时终止试验，然时终止试验，然后吸入适量支气管扩张剂。后吸入适量支气管扩张剂。 （4 4）由最后两次吸入药物浓度的对数标度求出）由最后两次吸入药物浓度的对数标度求出PC20-FEV1 (PEF)(PC20-FEV1 (PEF)(使使FEV1FEV1下降下降20%20%所需激发药物所需激发药物的浓度）的对数，其反对数为的浓度）的对数，其反对数为PC20-FEV1 (PEF )PC20-FEV1 (PEF )，PC20-FEV18mg/mlPC20-FEV18mg/ml者为气道反应性增高者为气道

13、反应性增高. . 气道反应性指标：气道反应性指标：PD20-FEV1 PD20-FEV1 (PEF )（使（使FEV1FEV1降低降低20%20%所需药物累积量：所需药物累积量：His His PD20-FEV1PD20-FEV17.8umol/L 7.8umol/L 或或 Mch PD20-Mch PD20-FEV112.8umol/L,FEV112.8umol/L,为气道反应性增高为气道反应性增高（PD20PD20计算方法同计算方法同PC20PC20）。）。支气管舒张试验（气道阻塞可逆性测定）支气管舒张试验（气道阻塞可逆性测定） 一 适应症 受试者基础FEV170%预计值，且无吸入B2激动

14、剂的禁忌症。 二二 试验方法试验方法 受试者先测定基础FEV1（或PEF),然后用MDI用吸入200-400ug 2激动剂(如舒喘灵），15分钟后重复测定FEV1（或PEF)。为保证试验结果准确可靠，在正式试验前应检查患者吸入技术是否正确.对于初次吸入MDI或不能很好掌握吸入技术者，医生或技术员应亲自示范，教会患者正确使用MDI。 三三 计算方法计算方法 改善率=吸药后FEV1（或PEF)-吸药前FEV1（或PEF)/吸药前FEV1（或PEF)X100%, 如改善率15%则认为试验阳性。 四四 临床意义临床意义 支气管舒张试验阳性有助于哮喘的诊断，但结果阴性则不足以据此否定哮喘的诊断，尤其是晚

15、期重症患者或合并慢性支气管炎的哮喘患者。此外约10%的COPD患者支气管舒张试验可为阳性。支气管舒张试验（气道阻塞可逆性测定）支气管舒张试验（气道阻塞可逆性测定）流速容量 正 常舒张前舒张后RVTLC容量时间流速-容量曲线 时间-容量曲线诊断不典型支气管哮喘的标准至少应有诊断不典型支气管哮喘的标准至少应有下列三项中的一项阳性下列三项中的一项阳性: :1 1、支气管激发试验或运动试验阳性。、支气管激发试验或运动试验阳性。2 2、支气管舒张试验阳性。、支气管舒张试验阳性。3 3、PEFPEF日内变异率（昼夜波动率）日内变异率（昼夜波动率） 20%20%PEF昼夜变异率= 100%2 2 高渗盐水激

16、发试验 高渗盐水激发试验可作为临床无症状的哮喘气道反应性的特异性诊高渗盐水激发试验可作为临床无症状的哮喘气道反应性的特异性诊断。断。 该试验具有特异性强该试验具有特异性强, ,能更好地反映病情的进展及药物的效果的优点能更好地反映病情的进展及药物的效果的优点, ,且设且设备价格低廉备价格低廉, ,完成时间短完成时间短, ,患者容易配合。并未发现有假阳性的报道患者容易配合。并未发现有假阳性的报道, ,健康人即使健康人即使吸入大量的高渗盐水吸入大量的高渗盐水,FEV1,FEV1下降仍然下降仍然15%15%。到目前为止。到目前为止, ,高渗盐水气道反应性高渗盐水气道反应性测定与哮喘的诊断是一致的。测定

17、与哮喘的诊断是一致的。3 3 超声雾化蒸馏水激发试验 此试验评价此试验评价BHRBHR的特异性各家的特异性各家报道比较一致。超声雾化蒸馏水激报道比较一致。超声雾化蒸馏水激发试验评价哮喘患者的阳性发试验评价哮喘患者的阳性率为率为30%30%100%100%。故该试验有助。故该试验有助于某些非典型可疑哮喘病例的诊断、于某些非典型可疑哮喘病例的诊断、病情和预后判断。病情和预后判断。支气管哮喘 支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T T淋巴细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。嗜中性粒细胞、气道

18、上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。支气管哮喘的病因和发病机制病病 因因 尚未完全清楚。认为哮喘是尚未完全清楚。认为哮喘是多基因遗传病，受遗传和环境因素多基因遗传病，受遗传和环境因素的双重影响。的双重影响。 哮喘病具有与气道反

19、应性、哮喘病具有与气道反应性、IgEIgE调节和特异性反应相关的基因，调节和特异性反应相关的基因，这些基因在哮喘发病中起着重要的这些基因在哮喘发病中起着重要的作用。作用。支气管哮喘的病因和发病机制病病 因因环境激发因素：尘螨、花粉、动物毛屑等吸入物；环境激发因素：尘螨、花粉、动物毛屑等吸入物；细菌、病毒、寄生虫等感染；鱼、虾、蟹、牛奶细菌、病毒、寄生虫等感染；鱼、虾、蟹、牛奶等食物；药物（心得安、阿司匹林等）；气候变等食物；药物（心得安、阿司匹林等）；气候变化、运动、妊娠等化、运动、妊娠等支气管哮喘的病因和发病机制发病机制发病机制 尚未完全阐明。尚未完全阐明。 与变态反应、气道炎症、气道与变态

20、反应、气道炎症、气道反应性增高和神经因素有关。反应性增高和神经因素有关。 支气管哮喘的发病机制1.变态反应 哮喘主要由接触变应原触发或引起。哮喘主要由接触变应原触发或引起。速发型哮喘反应（速发型哮喘反应（IARIAR）迟发型哮喘反应（迟发型哮喘反应（LARLAR）双相型哮喘反应（双相型哮喘反应（OAROAR）支气管哮喘的发病机制 2.气道炎症 目前认为哮喘的本质是气道炎目前认为哮喘的本质是气道炎症。哮喘的炎症反应是由多种炎症症。哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与、细胞、炎症介质和细胞因子参与、相互作用的结果；这些炎症细胞相相互作用的结果；这些炎症细胞相互作用形成一个复杂的网

21、络，使气互作用形成一个复杂的网络，使气道反应性增高。从而诱发哮喘道反应性增高。从而诱发哮喘. .3.3.气道高反应性（气道高反应性（BHRBHR） 是哮喘发生发展中的一个重要因是哮喘发生发展中的一个重要因素。一般认为气道炎症是引起素。一般认为气道炎症是引起BHRBHR的重要机制之一。的重要机制之一。BHRBHR受遗传因素受遗传因素的影响，有家族倾向；的影响，有家族倾向；4.4.神经机制神经机制 哮喘主要表现为迷走神经张力哮喘主要表现为迷走神经张力亢进，亢进，-肾上腺受体功能低下，或肾上腺受体功能低下，或对对-肾上腺能神经的反应肾上腺能神经的反应多种因素遗传易感个体 炎症细胞、细胞因子 神经调节

22、失衡，上皮细胞 及炎症介质相互作用 及气道平滑肌结构功能异常 气道炎症 气道高反应性 环境激发因子 症状性哮喘气道高反应性与支气管哮喘 1 1 基因调控方面基因调控方面 气道高反应性与支气管哮喘之间，气道高反应性与支气管哮喘之间，既有共同的遗传易感基因又有各自的既有共同的遗传易感基因又有各自的遗传易感基因。遗传易感基因。在流行病学调查研究中，哮喘的诊断一般基于在流行病学调查研究中，哮喘的诊断一般基于既往的喘息并结合特应性表现和气道高反应性。特应性表现包括血清总既往的喘息并结合特应性表现和气道高反应性。特应性表现包括血清总IgEIgE升高和升高和变应原皮试阳性两个方面。另有研究表明，特应性表现与

23、非特异性的气道高反应变应原皮试阳性两个方面。另有研究表明，特应性表现与非特异性的气道高反应性之间存在明显的相关性性之间存在明显的相关性 气道高反应性与支气管哮喘 2.2.研究证明研究证明,90%,90%以上的支气管哮喘和以上的支气管哮喘和99%99%以上症状性哮喘病人的气道反应以上症状性哮喘病人的气道反应性均高于正常。性均高于正常。 气道高反应性为支气管哮喘患者共同气道高反应性为支气管哮喘患者共同的病理生理特征，然而出现气道高反的病理生理特征，然而出现气道高反应性者并非都是支气管哮喘。应性者并非都是支气管哮喘。 长期吸烟、接触臭氧、病毒性上长期吸烟、接触臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾

24、病、过呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、过敏性鼻炎、支气管扩张等患者也可出敏性鼻炎、支气管扩张等患者也可出现现HR HR 钟南山等报道对钟南山等报道对11171117岁青少年进岁青少年进行气道反应性调查行气道反应性调查, ,发现有气道高反应发现有气道高反应性的其中半数无症状性的其中半数无症状, ,肺功能正常。而肺功能正常。而后对有气道高反应性的学生的随访研究后对有气道高反应性的学生的随访研究中发现有中发现有20%20%无症状气道高反应性学无症状气道高反应性学生 在生 在 2 2 年 内 会 发 展 为 哮 喘 。 当年 内 会 发 展 为 哮 喘 。 当 h i s h i s PDPD2020

25、3.2 mol 3.2 mol的无症状气道高反应的无症状气道高反应性者性者,45%,45%会在会在2 2年内发展为哮喘。说明年内发展为哮喘。说明无症状气道高反应性者无症状气道高反应性者 PDPD2020值越低越值越低越容易发展为哮喘。容易发展为哮喘。气道高反应性与支气管哮喘 3 3 气道高反应性的严重程度与哮气道高反应性的严重程度与哮喘发生密切相关。喘发生密切相关。 邓念强等在随访无症状气道高反邓念强等在随访无症状气道高反应性组中出现哮喘的患者应性组中出现哮喘的患者, ,PDPD2020, ,均低于未出现哮喘的无症状气道高均低于未出现哮喘的无症状气道高反应性者反应性者PDPD2020值值( (

26、P P0.05),0.05),提示了提示了气道高反应性的严重程度与哮喘密气道高反应性的严重程度与哮喘密切相关。切相关。 气道高反应性与支气管哮喘 4 4 气道慢性炎症气道慢性炎症不仅是导致气道高反不仅是导致气道高反应性最重要的机制之一，也被认为应性最重要的机制之一，也被认为是哮喘的本质。二者也共同参与了是哮喘的本质。二者也共同参与了哮喘的发生。应用治疗气道炎症的哮喘的发生。应用治疗气道炎症的药物，不仅降低了气道高反应性，药物，不仅降低了气道高反应性，也是控制哮喘最有效的药物。也是控制哮喘最有效的药物。常用药物降低气道高反应性的药物（同时也是治疗哮喘降低气道高反应性的药物（同时也是治疗哮喘的药物

27、）有：的药物）有：一、一、 抗炎药物抗炎药物 11、糖皮质激素、糖皮质激素 不仅降低气道高反应性，不仅降低气道高反应性，也是当前防治哮喘最有效的药物，几乎可以抑也是当前防治哮喘最有效的药物，几乎可以抑制哮喘气道炎症的每一个环节。机制：抑制制哮喘气道炎症的每一个环节。机制：抑制炎症细胞在气道黏膜的迁移聚集；抑制炎症炎症细胞在气道黏膜的迁移聚集；抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放；抑制转录因细胞的活化和炎症介质的释放；抑制转录因子的活化和细胞因子的生成；减少微血管渗子的活化和细胞因子的生成；减少微血管渗漏；提高气道平滑肌漏；提高气道平滑肌2 2受体的反应性。受体的反应性。 l2 2、白三烯受体拮抗

28、剂白三烯受体拮抗剂 能够竞争地能够竞争地与白三烯受体结合，从而抑制白三烯炎与白三烯受体结合，从而抑制白三烯炎性作用，有效性防止因抗原、冷空气吸性作用，有效性防止因抗原、冷空气吸入及运动等诱发的气道痉挛，亦可使哮入及运动等诱发的气道痉挛，亦可使哮喘患者接受抗原刺激后支气管肺泡灌洗喘患者接受抗原刺激后支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞及其他炎症细胞减少，液中嗜酸性粒细胞及其他炎症细胞减少，同时可减轻气道平滑肌收缩，降低气道同时可减轻气道平滑肌收缩，降低气道高反应性。药物有：安可来、顺尔宁等。高反应性。药物有：安可来、顺尔宁等。 l3 3、色甘酸钠色甘酸钠 （1 1）稳定稳定肥大细胞膜剂肥大细胞膜剂作用

29、外；作用外；（2 2）抑制炎症细胞活化；降低气抑制炎症细胞活化；降低气道高反应性。道高反应性。l 二、二、 茶碱类茶碱类 茶碱类药物具有支气管扩张作用茶碱类药物具有支气管扩张作用, ,低浓度低浓度的氨茶碱还可以抑制过敏原引起的迟发性哮的氨茶碱还可以抑制过敏原引起的迟发性哮喘反应喘反应, ,抑制细胞因子的合成、释放及炎症细抑制细胞因子的合成、释放及炎症细胞活化胞活化, ,降低微血管外渗降低微血管外渗, ,从而起到抗炎作用从而起到抗炎作用. .l 研究发现口服缓释茶碱研究发现口服缓释茶碱6 6周后周后, ,支气管哮喘支气管哮喘患者气道粘膜含嗜酸粒细胞阳离子蛋白的嗜患者气道粘膜含嗜酸粒细胞阳离子蛋白

30、的嗜酸粒细胞数量较治疗前明显下降酸粒细胞数量较治疗前明显下降, ,同时基底膜同时基底膜中嗜酸粒细胞计数也明显降低中嗜酸粒细胞计数也明显降低, ,说明茶碱能降说明茶碱能降低血循环中嗜酸粒细胞阳离子蛋白浓度与嗜低血循环中嗜酸粒细胞阳离子蛋白浓度与嗜酸粒细胞的活化酸粒细胞的活化, ,从而起到抗炎及降低气道高从而起到抗炎及降低气道高反应性的作用。反应性的作用。 l 白介素（白介素（IL IL）-5-5是哮喘的关键致炎细胞因是哮喘的关键致炎细胞因子，可诱导淋巴细胞向子，可诱导淋巴细胞向 Th2 Th2 细胞分化，介细胞分化，介导嗜酸细胞分化、激活、在靶器官聚集并释放导嗜酸细胞分化、激活、在靶器官聚集并释

31、放炎性介质，因此被认为是抗炎治疗的重要目标。炎性介质，因此被认为是抗炎治疗的重要目标。l 是新近为人们所认识的一类平滑肌松是新近为人们所认识的一类平滑肌松弛剂弛剂, ,还具有稳定血管内皮、阻止血管内还具有稳定血管内皮、阻止血管内炎性细胞向血管外浸润、抑制气道炎症等炎性细胞向血管外浸润、抑制气道炎症等作用作用, , 从而抑制气道高反应性。由于此类从而抑制气道高反应性。由于此类药物常伴随产生血管扩张的不良反应如头药物常伴随产生血管扩张的不良反应如头疼、直立性低血压等，故限制了其临床应疼、直立性低血压等，故限制了其临床应用，目前正发展吸入型制剂或寻找对气道用，目前正发展吸入型制剂或寻找对气道有选择性

32、的钾通道激活剂，有选择性的钾通道激活剂，l如如 BRL 55834BRL 55834。病例1: 女女,23,23岁岁. .间断咳嗽间断咳嗽5 5个月。个月。5 5个月前受凉后咳个月前受凉后咳嗽，干咳，无痰，尤其间到烟味，冷空气嗽，干咳，无痰，尤其间到烟味，冷空气, ,油烟油烟味等剌激性气味时咳嗽加剧味等剌激性气味时咳嗽加剧 。间断服用抗感染。间断服用抗感染药物止咳化痰药物，效不佳。肺部听诊，双肺呼药物止咳化痰药物，效不佳。肺部听诊，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性罗音。吸音粗，未闻及干湿性罗音。 胸片：无异常胸片：无异常 气道反应性测定气道反应性测定, ,可疑阳性可疑阳性治疗：停用抗感染药物，给予氨

33、茶碱，酮替治疗：停用抗感染药物，给予氨茶碱，酮替芬治疗一周后症状消失芬治疗一周后症状消失病例 女，岁，间断咳嗽女，岁，间断咳嗽6 6个月，阵发性咳个月，阵发性咳嗽，发作时咳嗽剧烈，严重时伴小便失禁，夜嗽，发作时咳嗽剧烈，严重时伴小便失禁，夜间影响休息。闻特殊气味时诱发，且症状加重。间影响休息。闻特殊气味时诱发，且症状加重。有时伴胸闷。无喘息。肺部听诊，无哮鸣音。有时伴胸闷。无喘息。肺部听诊，无哮鸣音。 胸片无异常胸片无异常气道反应性测定阳性。气道反应性测定阳性。诊断诊断咳嗽变异性哮喘。咳嗽变异性哮喘。给予吸入糖皮质激素，给予吸入糖皮质激素，口服茶碱类药物，抗过敏药物及对症处理，症口服茶碱类药物

34、，抗过敏药物及对症处理，症状缓解。状缓解。 气道高反应性的发生机制3 3 神经因素神经因素 支气管的植物神经支配很复杂支气管的植物神经支配很复杂, ,除胆碱能除胆碱能神经、肾上腺素能神经外神经、肾上腺素能神经外, ,还存在非肾上腺素能还存在非肾上腺素能非胆碱能（非胆碱能（NANCNANC）神经系统。）神经系统。BHRBHR与与-肾上肾上腺能受体功能低下、胆碱能神经兴奋性增强和腺能受体功能低下、胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能神经的抑制功能缺陷有非肾上腺素能非胆碱能神经的抑制功能缺陷有关。关。气道的感觉神经末梢受到物理性刺激或受到组胺、缓激肽、嗜酸细胞的气道的感觉神经末梢受到物理性刺激或受到组胺、缓激肽、嗜酸细胞的毒性蛋白等刺激时毒性蛋白等刺激时, ,引起物质、神经激肽、降钙素基因相关肽从感觉神经末引起物质、神经激肽、降钙素基因相关肽从感觉神经末梢释放梢释放, ,这种感觉神经末梢逆行释放神经肽的过程称轴反射。这种感觉神经末梢逆行释放神经肽的过程称轴反射。气道高反应性的测定气道高反应性的测定 1. 1.组胺和乙酰胆碱的激发试验组胺和乙酰胆碱的激发试验 采用组胺或乙酰甲胆碱吸入作为刺激原，以采用组胺或乙酰甲胆碱吸入作为刺激原，以FEV1/PEFFEV1/PEF；的变化为指标，绘；的变化为指标，绘制其剂量反应曲线。在曲线中可求得产生较对照制