固体药用聚烯烃塑料瓶检验标准操作规程介绍

1、类别：操作标准编码:硬脂酸镁检验标准操作规程次:新订 替代:定:核:准:生效日期:复 制:颁发部门:分发部门:第1页共6页硬脂酸镁检验标准操作规程编码：类 别：操作标准1 引言制订本标准的目的是规范硬脂酸镁检验的标准操作规程。2 依据国家食品药品监督管理局药品生产质量管理规范 （ 1 998年修订）第七十五条。中华人民共和国药典 2010版二部 1234页。3 适用范围本标准适用于硬脂酸镁的检验。4 责任QC检验人员对本操作规程的实施负责，QC负责人对本规程的有效执行承担监督检查职责。5 程序本品为以硬脂酸镁（C36H0MgO与棕榈酸镁（C32H32MgO为主要成分的混合物。51 性状本品为白

2、色轻松无砂性的细粉；微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。52 鉴别521 仪器及用具：天平、电炉、干燥箱、烧杯、硅油、温度计、酒精喷灯、铂丝、试管、纳氏比色管、量筒等。522 试剂及试液：纯化水、稀硫酸等。523 测定法第 1页 共 6 页52与水 20ml，3. 1取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层 移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层 2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚 15ml 清洗水层，将水层移至 50ml 量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液，应类

3、别：操作标准显镁盐的鉴别反应（中国药典 2010年版二部附录m）。5232 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。53 检查531 仪器及用具：天平、电炉、干燥箱、电阻炉、纳氏比色管、刻度吸管、试管、量筒、锥形瓶等。5. 3. 2试剂及试液：纯化水、硝酸、标准氯化钠溶液、盐酸溶液（9T100）、标准硫酸钾溶液、过硫酸铵、醋酸盐缓冲液 （pH3.5） 、标准铁溶液、硝酸银、 25%氯化钡溶液、30%硫氰酸铵溶液硫代乙酰胺试液、标准铅溶液等。533 测定法533 1 氯化物量取鉴别（1）项下的供试品溶液 1.0ml，依法检

4、查中国药典2010年版二部附录毗A）与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓（0.10%）。5332 硫酸盐量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查中国药典2010年版二部附录毗B）,与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓（0.6%）。5333 干燥失重取本品，在80r干燥至恒重，减失重量不得过 5.0% （中 国药典2010年版二部附录毗L ）。结果计算：干燥前供试品与称量瓶的重量干燥后供试品与称量瓶重量X 100%干燥前供试品称量瓶的重量称量瓶重量5. 3. 3. 4铁盐 取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸 5ml与水10ml，煮沸,放冷，滤过

5、，滤液加过硫酸铵 50mg用水稀释成35ml后，依法检查（中国药典 2010年版二部附录毗G），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.01%)。类 别：操作标准5335 重金属 取本品 2.0g, 缓缓炽灼至完全炭化， 放冷，加硫酸 0.5-1.0ml,使恰润湿，低温加热至硫酸除尽，加硝酸 0.5ml ，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500-600 C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸 2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2ml与水适量使成25ml，依法 检查（中国药典2010年版二部附录毗H第二法），含重金

6、属不得过百万分之十五。5. 3. 3. 6酸碱度 取本品1.0g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L ）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过 0.05ml 。5. 3. 3. 7硬脂酸与棕榈酸相对含量取本品0.1g，精密称定，至锥形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液 取三氟化硼水合物或二水合物适量（相当于三氟化硼14g），加甲醇溶解并稀释至100ml，摇匀5ml，摇匀，加热回流10分钟使溶解，从冷凝管加正庚烷4ml，再回流10分钟，放冷后加饱和氯化钠溶

7、液 20ml，振摇，静置使分层，将 正庚烷层通过装有无水硫酸钠 0.1g （预先用正庚烷洗涤）的玻璃柱，移入烧杯中，作 为供试品溶液。 照气相色谱法（中国药典 2010年版二部附录V E）试验。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，起始柱温 70C，维持2分钟，以每分钟5C的速率升温至240C，维持5分钟；进样口温度为220C，检测器温度为260 C。分别称取棕榈酸 甲酯与硬脂酸甲酯对照品适量，加正庚烷制成每1ml中分别约含15mg与 10mg的溶液,取1卩l注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯峰的分离度应大于 3.0。精密量取 供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，

8、取 1卩l注入气相色谱仪，调节检测灵敏度， 使棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰应能检出。 再取供试品溶液 1卩l注入气相色谱仪，记录色谱图，按下式面积归一化法计算硬脂酸镁中硬脂酸在脂肪 酸中的百分含量。硬脂酸百分含量（ = A/B X 100%式中A为供试品中硬脂酸甲酯的峰面积;B 为供试品中所有脂肪酸酯的峰面积。同法计算硬脂酸镁中棕榈酸在总脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于 90%。硬脂酸镁检验标准操作规程编码:式中:V2表示供试品消耗氢氧化钠滴定液的量。类别：操作标准5. 3. 3. 8微生物限度检查按微生物限度检查法(中国药典2010年版二部

9、附录XI J )检查，每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌及酵母菌数不得过100个外，还不得检出大肠埃希菌。厂内控标准为每克供试品中除细菌数不得过 800个，霉菌及酵母菌数不得过80个外，还不得检出大肠埃希菌。5. 4含量测定5. 4. 1仪器及用具：天平、电炉、碱式滴定管、量筒、锥形瓶等。5. 4. 2试剂及试液：硫酸滴定液(0.05mol/L)、甲基橙指示液、氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)。5. 4. 3测定法取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml ，煮沸至油层澄清,继续加热10分钟，放冷，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L

10、)滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO按干燥品计算，本品含 MgC应为6.5%7.5%。结果计算：含量= (50日-VzFJx 2.016 X 100%W<1000第1页共6页1表示硫酸滴定液的校正系数。2表示氢氧化纳滴定液的校正系数。表示供试品的取样量。本品含按干燥品计算，允许误差：相对偏差为Mg3为 6.5%7.5%。<0.3%。6附则本标准附图幅，附表份共页。编码:类别：操作标准检品名称硬脂酸镁规格检品编码（批号）批量请验单位请验人取样日期取样人检验日期取样量报告日期报告单编号检验依据中国药典2010年版二部性状:本品为白色轻松无砂性的

11、细粉；微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。 本品在水、乙醇或乙醚中不溶。判定:符合规定不符合规定备注:结果:鉴别（1）测定方法：取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚 50ml、稀硝酸20ml与 水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移 入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层 2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚 15ml清洗水层，将水层移至 50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液， 应显镁盐的鉴别反应（中国药典 2010年版二部附录m）。结果：判定：符合规定不符合规定 备注： 鉴别（2）测定方法：在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱

12、图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。结果：判定：符合规定不符合规定 备注： 类 别：记录硬脂酸镁检验原始记录编码:2010年版二部附录检查：（1）氯化物 测定方法：量取鉴别（1）项下的供试品溶液 1.0ml，依法检查（中国药典 忸A ）与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.10%）。结果与判定：结果：与标准氯化钠溶液 3.0ml制成的对照溶液相比较，供试液颜色更浅 更深含氯化物万分之十五标准规定/限度要求判 定：符合规定不符合规定供试溶液颜色不得深于对照溶液，含氯化物不得过 万分之十五备注第2页共6页检查：（2）硫酸盐测定方法：取本品

13、，加水20ml与盐酸溶液（9 7100）1ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45次，合并滤液与洗液，加水使成 40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶 液6.0ml制成的对照溶液比较。结果与判定：结果：与标准硫酸钾溶液 6.0ml制成的对照溶液比较，供试液颜色更浅 更深含硫酸盐千分之六标准规定/限度要求判 定：符合规定不符合规定供试溶液颜色不得深于对照溶液，含硫酸盐不得过 千分之六备注检查：(3 )干燥失重型号:型号:仪器名称与型号：电热恒温干燥箱2010年版二部附录忸L )。分析天平 (万分之一) 其它：测定方法：取本品，在80 C干燥至恒重。依法检查(中国药典计算公式：干燥

14、失重%= (W1+W2-W3 ) / W2 *100% 结果与判定：样品：称量次数称量瓶W1 ( g)称样量W2 (g)称量瓶+样品W3( g)1234干燥失重%干燥失重均值：标准规定/限度要求不得过5.0% %RSD% :标准规定/限度要求不得过3.0%判定：符合规定不符合规定备注检查：（4）铁盐 仪器名称与型号:箱式电阻炉分析天平其它：_ （g）,炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸放冷，滤过， 用水稀释成35ml后，依法检查（中国药典 2010年版二部附录忸 G）,与标（万分之一）型号:型号:测定方法：滤液加过硫酸铵准铁溶液5.0ml结果与判定：结果：与标准铁溶液5.0ml相比较

15、，供试液颜色 更浅 更深 含铁盐万分之一取本品50mg用同一方法制成的对照液比较。标准规定/限度要求判 定：符合规定不符合规定供试溶液颜色不得深于对照溶液，含铁盐不得过万 分之一备注检查：（5）重金属 仪器名称与型号：型号:分析天平（万分之一）其它： （g）,加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固， 10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml,测定方法：取本品滤过，滤液蒸干，加水依法检查（中国药典2010年版二部附录忸 H第一法）。 结果与判定：结果：与3ml标准铅溶液相比较，供试液颜色更浅 更深含重金属百万分之十五标准规定/限度要求

16、:供试溶液颜色不得深于对照溶液，含重金属不得过 百万分之十五判 定：符合规定不符合规定备注检查：（6）酸碱度仪器名称与型号：型号:型号:分析天平（万分之一）酸度计其它：1.0g，加新沸过的冷水 20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L ）或氢氧化钠滴定液0.05ml。测定方法：取本品取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液（O.1mol/L ）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过 标准规定/限度要求：滴定液用量不得过 0.05ml结果与判定:检验结果判 定：符合规定不符合规定备注型号:检查：（7）硬脂酸与棕榈酸相对含量仪器名称与型号：分析天

17、平（万分之一） 其它：测定方法：照气相色谱法（中 版二部附录V E ）试验。用聚乙二醇 20M为固定相的毛细管柱，起始柱温 70C,维持2分钟，以每分钟5 C的速率升温至240 C,维持5分钟；进样 口温度为220C，检测器温度为 260Co标准规定/限度要求：硬脂酸相对含量不得低于 40%硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于 90%结果与判定：检验结果判 定：符合规定不符合规定备注检查：（8）微生物限度仪器名称与型号：分析天平（万分之一）其它：型号:测定方法：依法测定（中国药典2010年版二部附录XI J）微生物限度检查法。标准规定/限度要求：每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌及酵母菌数不得过100个外，还不得检出大肠埃希菌。厂内控标准为每克供试品中除细菌数不得过800个,霉菌及酵母菌数不得过80个外，还不得检出大肠埃希菌。结果与判定:检验结果判 定：符合规定不符合规定备注含量测定： 仪器与型号(万分之一)型号:分析天平其它：取本品约1g,0ml10分钟，放冷，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液操作方法：澄清，继续加热滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于2.016mg的MgO 标准限度：按干燥品计算，含 MgC应为